新型大黄酸-牛磺酸化合物的合成、表征及其抑制黄嘌呤氧化酶的活性研究

大黄酸(Rhein,RH)可以促进尿酸肠道排泄,改善肾脏损伤,降低血清尿酸水平。牛磺酸(Taurine,T)可以修复肾脏损伤,降低黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XOD)活力,还可降低血清尿酸水平。因此两种化合物在降尿酸、改善肾损伤方面具有相似的药理活性。通过拼合原理,将RH和T通过酰胺键连接,合成大黄酸-牛磺酸化合物(T-RH),以期发挥协同增效作用。采用^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR和MS(ESI)对T-RH化学结构进行表征,并考察了T-RH对体外XOD的抑制作用。结果表明:T-RH被成功合成,产率为65.73%。T-RH对体外XOD的抑制作用均显著优于大黄酸(^(**)P<0.01)和牛磺酸(^(##)P<0.01),且抑制活性与T-RH的浓度呈正相关。

苦参碱类衍生物的合成及其活性研究进展

苦参碱是从豆科植物苦参、苦豆子等植物中分离得到的一类生物碱。苦参是其主要来源之一,因此以苦参碱命名。研究发现,苦参碱具有抗肿瘤,抗炎和抗病毒的活性,能够调节相关细胞的分子表达,诱导细胞凋亡。但苦参碱体内活性不高,药效时间短,存在毒性作用。许多专家学者对苦参碱参与临床治疗疾病以及相关作用机理的研究情况进行了不同角度和不同方向的深度探索和研究,主要通过修饰苦参碱来增强其活性,降低使用计量。苦参碱的主要结构修饰位点可以大大提高其活性。本文以苦参碱类衍生物在13-位,14-位,15-位及D环开环4个方面的结构修饰为切入点,综述了苦参碱类衍生物的合成及其活性研究进展,以期为苦参碱类药物的研发提供参考。

二甲双胍抗肿瘤机制研究进展

二甲双胍是治疗2型糖尿病药物(T2DM)的一线药物,近年来,其也作为潜在的抗肿瘤药物,被人们进行了广泛的研究。目前了解的二甲双胍抗肿瘤机制多种多样,二甲双胍可以通过AMPK直接或间接调节LKB1/AMPK/mTOR信号通路,诱导ACC磷酸化。也可以通过AMPK的非依赖机制抑制胰岛素受体/IGF-IR信号通路、诱导细胞自噬和凋亡、上调Micro RNAs,以及调节P53/REDD1通路、免疫作用、氧化作用、协同药物治疗等多种机制抑制肿瘤生长。本文将对近年来二甲双胍可能产生的抗肿瘤机制进行分类综述,为其日后相关研究奠定理论基础。

虫草素的抗肿瘤与抗转移作用的研究进展

癌症为死亡第一大杀手,虫草素可以抑制肿瘤细胞的增殖与迁移,具有副作用小、耐药性高等优点。近几年利用现代计算机技术寻找其抗肿瘤机制和潜在的生物靶点将会为挖掘虫草素抗肿瘤机制开辟新的天地,极大地推进虫草素在抗肿瘤方面的应用。虫草素不仅通过调节与肿瘤相关的信号通路来诱导细胞凋亡,造成周期停滞,靶向干预肿瘤干细胞(CSCs)抑制肿瘤生长,还通过调节肿瘤微环境抑制肿瘤转移。本文将从分子生物学角度来阐明虫草素的抗肿瘤机制,为后期更好的研究虫草素抗肿瘤机制提供参考。

多维度教学过程管理与评价体系的构建与探索——以《化工原理》为例

全国各高校积极开展新工科背景下的教育改革实践,以助力创新驱动发展,培养卓越工程技术人才。要实现高质量的工程技术人才培养,教学过程监管是重中之重,是教育理念、教学方法、人才培养能够有效实现的纽带。本文以医药类院校《化工原理》课程为例,基于以学生为中心的教育理念,以培养医药类工程技术人才为导向,从评价目的、评价内容及方法、评价效果三个方面介绍多维度课程教学过程管理与评价体系,以期培养既具有工程实践能力,又兼具医药基础的卓越医药工程技术人才。

基于尿酸转运蛋白的中药治疗高尿酸血症的研究进展

近年来,高尿酸血症及其引发的痛风引起了医药学界的高度重视。随着对高尿酸血症发病机制研究的不断深入,发现了一系列在体内尿酸转运中发挥重要作用的尿酸转运蛋白,这些蛋白按照功能分为尿酸分泌蛋白、尿酸重吸收蛋白和其他如骨架蛋白等,以尿酸转运蛋白为分子靶点开发具有作用机制明确的中药具有重要意义。因此,本文围绕尿酸转运蛋白,对中药治疗高尿酸血症及其机制的研究进展进行综述,为中药降尿酸研究提供参考。

硫代核苷类似物的合成研究进展

4′-硫代核苷类似物是核糖环中的氧原子被硫原子取代的核苷类似物。许多硫代核苷具有良好的抗病毒和抗肿瘤活性。4′-硫代核苷具有更稳定的糖基键和针对各种病毒或细胞酶的代谢稳定性的提升等固有优点。因此,对硫代核苷类似物的设计与合成,筛选出安全有效的抗病毒试剂应受到更多药物化学家们的关注,本文综述了近年来硫代核苷的合成研究进展。

黄酮类化合物结构修饰及抗肿瘤活性研究进展

我国天然药物和中药资源丰富,种类繁多,可作为先导化合物进行修饰以提高可成药性。其中,黄酮类化合物是自然界中一种常见的天然多酚类化合物,在抗肿瘤方面具有其独特的生物活性;对其进行结构修饰与改造,可提高黄酮类化合物的生物利用度和抗肿瘤活性。本文对由黄酮类化合物的母核位点进行结构修饰与改造所得的101个黄酮类衍生物及其抗肿瘤活性及作用机制进行综述,讨论了构效关系,以期为黄酮类衍生物的结构修饰和抗肿瘤活性研究提供参考和帮助。

大黄素结构修饰及其生物活性研究进展

近年来,研究人员为提高大黄素的生物利用度及生物活性,对其结构进行修饰与改造得到许多大黄素类衍生物。本文通过查阅并整理近几年的国内外相关文献,对季铵盐、季膦盐、甲基化物、糖苷、金属配合物等79个大黄素衍生物的生物活性进行综述。其中绝大多数衍生物的生物活性研究是围绕体外抗肿瘤活性展开的,其他衍生物活性涉及灭蚊活性、清除自由基、抗金黄色葡萄球菌及抗烟草花叶病毒等。该综述为大黄素的构效关系研究及开发大黄素类药物提供参考。