体外光化学疗法对大鼠肾移植抗排斥反应的研究

目的 探讨输注体外光化学疗法处理的单核细胞对肾移植大鼠排斥反应影响。方法 首先手术建立大鼠肾移植模型,分离受体大鼠单个核细胞,制备8-甲氧基补骨脂素联合紫外线光照的大鼠单核细胞(ECP),根据静脉输注成分不同,将实验分为4组(每组12只),组1接受ECP处理,组2接受传统抗排斥药物,组3接受安慰剂处理,组4非移植组,接受ECP组和安慰剂组受体分别于手术前7 d、手术当天和术后7 d按组别从尾静脉注入ECP细胞(ECP组)或磷酸盐缓冲液PBS(安慰剂组);接受免疫抑制大鼠术后第1天起,皮下注射环孢素A 5 mg/kg连续10 d。组4未接受任何处理。观察受体大鼠的淋巴细胞数、细胞因子变化以及肾功能、移植大鼠肾病理情况。结果 ECP组和免疫抑制剂组大鼠IL-2、INF-γ有不同程度减少、IL-10水平升高,其CD4+、CD8+均有不同程度下降,血肌酐较安慰剂组低,排斥反应程度较安慰剂轻,与安慰剂组相比差异有统计学意义。结论 ECP可调节细胞因子和T细胞,减轻肾移植大鼠的排斥反应。

可循环Pd/TiO_(2)构筑及其紫外光催化苯甲醛与碘苯偶联合成二苯甲酮

二苯甲酮是有机化学中最重要的结构单元之一,广泛存在于药物、香料、光敏剂以及许多天然产物中.然而,传统的二苯甲酮合成方法通常涉及添加剂或有毒试剂,且产生大量废弃物,不利于环保.苯甲醛与卤代苯的直接偶联反应因原料易得而备受关注,但苯甲醛C(sp^(2))-H键的高键能(371 kJ mol^(-1))导致其活化困难,反应条件苛刻.此外,常用的Ni或Pd均相催化剂在反应体系中难以分离回收,限制了其应用.因此,构筑多相可回收催化剂成为研究热点.将活性钯金属负载到多相载体上进行酮合成,可以解决催化剂回收问题,但活性金属钯的浸出仍是挑战.本研究旨在探索制备有效的多相可回收催化剂,以推动二苯甲酮的环保合成.本文通过煅烧Pd^(2+)/MIL-125-NH_(2)制备了碳修饰二氧化钛负载的钯纳米颗粒(Pd/C-TiO_(2)),这是一种高效且可回收的多相催化剂.在紫外光照射下,该催化剂能有效催化苯甲醛和碘苯偶联合成二苯甲酮.研究结果表明,苯甲醛活化是该反应过程的控速步骤,而紫外光诱导生成的酰基自由基则是反应进行的关键.在不添加强氧化剂和配体的情况下,二苯甲酮的产率最高可达98%,选择性高达99%.通过电子顺磁共振技术检测到,反应过程中苯甲醛和碘苯均有可能生成碳自由基.利用密度泛函理论计算研究了基于碳自由基生成二苯甲酮的两种可能发生的路径,结果表明,相较于Pd0-PdI-PdIII过程(苯自由基进攻醛基自由基与钯加成的复合物),该反应更有可能通过Pd0-PdII-PdIII催化路径发生,即苯甲醛在紫外光下直接活化生成酰基自由基,然后进攻碘苯与钯氧化加成的复合物,最终通过还原消除生成二苯甲酮.醋酸钯、Pd/SiO_(2)催化剂等一系列对照试验结果表明,钯在反应体系中首先溶解并参与反应,随后在紫外光照射下被二氧化钛光催化剂原位还原,从而实现金属钯的原位沉积,有效抑制了钯金属的流失.催化剂在循环使用10次后,其活性没有明显下降.综上所述,本文利用高能紫外光直接活化苯甲醛与TiO_(2)光催化剂的高氧化还原性能相匹配,实现了紫外光下苯甲醛与碘苯偶联制备二苯甲酮和Pd催化剂的高效回收利用.本研究为在紫外光下活化苯甲醛与其他化合物偶联合成含羰基化合物提供了一种简便的方法,并为设计有机反应中可回收的钯催化剂提供了参考.

mHLA-G联合PCT、hs-CRP在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值分析

目的:探讨膜型人类白细胞抗原(mHLA-G)联合血清降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值。方法:以我院2015年1月~2018年10月126例肾移植患者为研究对象,其中肾功能稳定组42例,术后发生急性排斥反应(AR)组40例,术后发生感染组44例,另选同期健康体检者50例作为正常对照组;对比4组外周血mHLA-G、血清PCT、hs-CRP水平,分析这些指标在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值。结果:肾移植后4周,AR组mHLA-G表达水平最低,与稳定组、感染组、对照组相比差异均有明显统计学意义(P<0.05);感染组mHLA-G表达水平最高,明显高于对照组、稳定组、AR组(P<0.05);稳定组mHLA-G表达水平略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。肾移植后4周,AR组血清PCT水平明显高于稳定组与对照组(P<0.05),但稳定组与对照组间无明显差异(P>0.05);感染组血清PCT水平明显高于AR组、稳定组、对照组(P<0.05)。肾移植后4周,AR组与感染组血清hs-CRP均明显高于稳定组与对照组(P<0.05),且AR组与感染组无明显差异(P>0.05)。mHLA-G联合PCT、hs-CRP与在肾移植排斥反应及感染中的诊断价值明显高于单一检测指标。结论:mHLA-G联合PCT、hs-CRP在肾移植AR及感染中具有重要诊断价值。

治疗糖尿病并发症药物的研究进展

目的探讨防治糖尿病并发症药物的研究概况。方法参阅近年来国内外文献资料,并进行整理、综述。结果概述了治疗糖尿病并发症的药物开发与研究进展,主要包括醛糖还原酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、他汀类降脂药、抗氧剂、抗血小板药、钙拮抗剂等,简述了其作用机制、临床效果及应用前景。结论开发治疗糖尿病并发症的药物对提高糖尿病患者的生命质量具有重要意义。

西罗莫司治疗肾移植受者术后蛋白尿的临床经验

目的总结并评价西罗莫司为基础的免疫抑制方案在治疗肾移植术后发生蛋白尿的效果及经验。方法 2009年4月至2011年4月,85例行肾移植手术的患者,并随机分为2组(类固醇/CNI/霉酚酸酯,N=43)和(类固醇/西罗莫司/霉酚酸酯,N=42),CNI组发生蛋白尿后转换为西罗莫司治疗。对这些患者随访1年进行回顾性分析,主要观察移植后蛋白尿的发生率,同时观察移植肾急性排斥反应、感染、DGF、药物不良反应等。结果蛋白尿1年发生率分别为37.2%(16例)和11.9%(5例)(类固醇/CNI/霉酚酸酯和类固醇/西罗莫司/霉酚酸酯)。转化后发生蛋白尿的好转率为56.2%(9/16)。两组发生急性排斥反应、感染、DGF无统计学意义,西罗莫司组高血脂症发生率高于CNI组。结论肾移植术早期应用西罗莫司能较好预防蛋白尿发生。发生蛋白尿后转化西罗莫司治疗时机是逆转蛋白尿治疗的关键。

肾移植术后真菌感染的实验室诊断指标的研究现状

肾移植术后感染已成为影响肾移植成活率的严重影响因素。而真菌感染为术后感染的主要致病菌。早期诊断及治疗真菌感染为提高肾移植存活率的关键因素。本文就此论点进行综述。

NGAL在供肾缺血再灌注损伤中作用机制

目的:探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)对细胞自噬的影响机制。方法:分别给予HK–2细胞不同的时间缺氧/复氧处理模拟缺血/再灌注(I/R)损伤。自噬用GFP–LC3免疫荧光染色和Western blot评价。检测细细胞活性,以反映细胞损伤程度。自噬抑制剂3–MA被用来确定自噬在缺血/再灌注损伤中的作用。HK–2细胞缺氧1 h,然后复氧24 h处理。然后这些细胞经不同浓度重组NGAL蛋白加或不加3–MA处理。结果:缺氧诱导自噬作用,缺氧后再复氧可增强自噬作用。在此过程中抑制自噬,细胞活性下降。大于200 ng·mL^(-1)的NGAL处理进一步诱导自噬潮,但在这种情况下细胞活性下降;自噬抑制后细胞活力恢复。结论:肾小管上皮细胞产生的大量NGAL在可能导致过度的自噬,增加急性肾损伤时的肾缺血/再灌注损伤。

外周血CD4^+CD25^(high)调节性T细胞比例变化在肾移植受者移植后免疫监测中的应用

背景:相关实验表明调节性T细胞在移植物免疫耐受中起重要作用。目的:观察外周血CD4+CD25high调节性T细胞比例变化与肾移植受者移植后免疫变化的相关性。设计、时间及地点:回顾性病例分析,于2007-09/2008-07在广东省第二人民医院器官移植中心及其实验室完成。参试者:52例病情稳定的维持性血液透析患者行同种异体肾移植治疗。方法:肾移植后患者均服用三联免疫抑制剂。所有患者移植后发生急性移植肾排斥反应以及感染均按照相应指南诊断及治疗。分别于移植前和移植后1,2,4,8,12周以及发生排斥反应和感染时抽血检测外周血CD4+CD25+调节性T细胞。按其免疫力恢复情况分为正常组26例,排斥反应组17例,感染组9例。主要观察指标:用流式细胞仪检测外周血CD4+CD25high调节性T细胞的比例,所得结果进行相关分析。结果:与正常组比较:排斥反应组CD4+CD25highFoxP3/CD4+的比值降低(P<0.05),而感染组显著增高(P<0.01)。与感染组比较:排斥反应组CD4+CD25highFoxP3/CD4+的比值显著降低(P<0.01)。结论:肾移植后受者外周血CD4+CD25high调节性T细胞比例与受者免疫状态密切相关。CD4+CD25high调节性T细胞比例的变化可以反应机体的免疫状态的变化,其升高或降低可以作为预测肾移植受者移植后发生感染或排斥反应的指标之一。

移植肾血管变异的临床处理

背景:血管吻合技术的好坏直接关系到肾移植的成败。目的:提高肾移植变异血管吻合的技术方法。方法:1999年9月至2010年12月广东省第二人民医院器官移植科共完成878例肾移植,对其中供肾存在的动静脉血管变异进行修整、合并、延长等重建处理后进行移植,副肾动脉采用改良支架支撑法同腹壁下动脉吻合。结果与结论:878例肾移植中,55例供肾动脉变异,肾静脉变异22例,经血管修整重建后均成功与受者髂内或髂外血管吻合。23例直径大于1mm副肾动脉与腹壁下动脉吻合均取得成功。移植后彩超显示肾动静脉吻合口血流及副肾动脉血流正常。提示移植肾血管变异及副肾动脉只要正确处理,吻合得当,可以安全有效地移植给受者并获良好效果。

三峡工程截流后洞庭湖水体污染及风险分析

通过对2003-2009年的监测数据进行分析,得出:洞庭湖TN、TP污染较严重,TN在东洞庭湖污染最严重,西洞庭湖较轻,南洞庭湖最轻;TP在东洞庭湖污染较严重,南洞庭湖和西洞庭湖较轻。2009年Cu、Zn、Pb、Cd、As、Cr各重金属都达到了国家地面水环境质量Ⅰ类标准。三峡工程截流前后污染物浓度值变化情况显示,应增加城镇污水处理厂脱氮除磷的工艺,降低TN和TP给湖区带来的富营养化风险,同时还必须加强污染严重河段的底泥清淤。通过污染风险分析可知,TP仍是对洞庭湖污染风险贡献率最大的污染物,其次是Cu,其他各污染物的风险值均比较小。各监测点都属于轻微的生态危害。西洞庭湖污染风险最大,东洞庭湖、南洞庭湖相对较小。

肾移植术后尿瘘的原因分析及预防

目的分析肾移植术后尿瘘的发生原因,探讨其预防对策及治疗方法。方法回顾性分析15例肾移植术后尿瘘的诊断及治疗。结果 8例为吻合口瘘(其中4例为输尿管远端坏死,2例为输尿管远端损伤穿孔,2例为手术因素),1例为移植肾近端肾盂瘘,1例为移植肾输尿管霉菌感染瘘,3例多部位瘘,2例移植肾输尿管缺血性坏死瘘(其中1例为移植肾急性排斥反应导致移植肾输尿管缺血坏死)。结论肾移植术后尿瘘可以通过规范化诊断及治疗得到较好的治疗效果。根据尿瘘发生的不同部位及不同性质,分别采用留置尿管、引流管、重置双J管、修补瘘孔、清除感染灶等方法均可治愈。

无创呼吸机治疗肾移植术后并发急性肺损伤的体会

目的评价双水平气道正压(BiPAP)无创通气治疗肾移植术后并发急性肺损伤(ALI)的临床效果。方法对56例肾移植术后合并ALI患者采用BiPAP呼吸机治疗结果进行回顾性总结,分析BiPAP呼吸机治疗前后患者生命体征(呼吸、心率、血压)及动脉血氧分压、二氧化碳分压的变化。结果 49例患者经无创通气治疗后生命体征、动脉血氧分压指标显著改善。7例因病情重改用气管插管有创通气。结论 BiPAP无创通气治疗肾移植术后并发ALI能改善患者低氧血症,改善其呼吸困难症状,可显著降低对气管插管的需求。

肾移植术后雷帕霉素应用的成本-效果分析

目的探讨肾移植术后安全有效雷帕霉素应用的成本-效果。方法回顾性分析178例首次肾移植患者资料,雷帕霉素组72例:雷帕霉素联合他克莫司和醋酸泼尼松,移植后即开始服用雷帕霉素,首次负荷剂量为6 mg/d,维持剂量为1～2 mg/d。对照组106例:吗替麦考酚酯联合他克莫司和醋酸泼尼松。采用吖啶酯化学发光法(雅培i1000SR机器)测定雷帕霉素C0,根据排斥发生率判断雷帕霉素安全有效C0范围,应用药物经济学成本-效果法评价雷帕霉素治疗方案。结果雷帕霉素组患者雷帕霉素总的全血C0为(6.6±2.5)μg/L,10及90百分位数浓度分别为3.38μg/L和11.36μg/L。6个月内雷帕霉素组急性排斥发生率为16.7%(12/72),对照组为17.0%(18/106),有效率分别为83.3%和83.0%,两组急性排斥发生率和治疗有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),终点血肌酐雷帕霉素组(117±38)μmol/L,对照组(125±20)μmol/L,差异无统计学意义(P>0.05),两组不良反应情况比较雷帕霉素组仅高脂血症发生率明显高于对照组(P<0.05)。两组方案应用每个月总成本雷帕霉素组为(7 088±450)元,对照组为(7 268±432)元,两组成本-效果比雷帕霉素组为510,对照组为525,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论建议采用雷帕霉素方案时C0维持在(6.6±2.5)μg/L为安全有效范围,可依据患者自身情况选择雷帕霉素联合他克莫司、醋酸泼尼松的长期治疗方案。

儿童心脏死亡器官捐献供者单肾成人肾移植的疗效

目的:观察儿童心脏死亡器官捐献(DCD)供者单肾成人移植的早期临床疗效。方法:回顾性分析广东省第二人民医院器官移植中心2010年1月至2016年5月儿童DCD供者单肾成人移植供、受者临床资料。6例儿童DCD供者中位年龄9岁(5~15岁),均捐献给相同血型受者。12例受者中位年龄38岁(21~65岁),男4例,女8例,均为首次肾移植,群体反应性抗体均阴性,HLA错配数1~4个。均采用右侧髂窝移植法。结果:12例受者手术均获成功。术后肾功能恢复均较顺利,未发生急性排斥反应、移植肾原发性无功能和移植肾功能延迟。其中5例为移植肾功能5 d内恢复正常,5例为移植肾功能10 d逐步恢复,有2例缓慢恢复。1例受者术后出现尿漏,经通畅引流后尿漏停止。1例受者切口延迟愈合,换药后Ⅱ期愈合。术后随访1~36个月,受者和移植肾全部存活,所有受者肾功能均正常。结论:儿童DCD供者单肾成人移植早期临床疗效良好,是一种扩大供者来源的良好途径。

高龄供者血清Klotho水平预测受者术后移植肾功能状态的临床研究

目的探讨高龄供者血清Klotho水平预测受者移植肾功能的可行性。方法选取16例高龄供者和相应27例肾移植受者的临床资料。观察肾移植受者的一般情况。检测高龄供者器官获取手术当日血清Klotho和血清肌酐(Scr)水平。检测肾移植受者术后1、3、12个月的Scr水平,计算估算肾小球滤过率(eGFR),分析供者血清Klotho水平与受者术后移植肾功能的相关性。结果肾移植术中的冷缺血时间为(649±245)min,受者移植物功能延迟恢复(DGF)发生率为26%,急性排斥反应发生率为7%。高龄供者血清Klotho水平为537(245~793)pg/mL,Scr水平为(164±62)μmol/L。受者术后1、3、12个月的Scr水平分别为(136±47)、(132±43)、(133±46)μmol/L,相应的eGFR分别为(52±20)、(52±19)、(53±21)mL/(min·1.73m2)。高龄供者血清Klotho水平与受者术后1个月移植肾功能呈负相关(P<0.05)。血清Klotho水平预测术后1个月移植肾功能不全的灵敏度和特异度分别为0.909和0.769。结论高龄供者术前血清Klotho水平对受者术后1个月移植肾功能具有预测价值。

黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿的临床观察

目的探讨黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿的临床疗效。方法接受尸体肾移植、术后时间达半年以上、24 h尿蛋白定量≥300 mg的患者80例,将其随机分成治疗组(40例)和对照组(40例)。治疗组给予黄葵胶囊5粒,每日3次,口服;同时服用氯沙坦80 mg,每日1次,口服。对照组给予氯沙坦80 mg,每日1次,口服。连续用药8周,在用药前及用药8周后分别测定24 h尿蛋白定量、血白蛋白、肾功能,并比较组间差异和组内差异,同时评价临床疗效。结果治疗组总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);连续用药8周后,治疗组尿白蛋白、血清白蛋白测定结果与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组组内不同时间所有测定结果比较差异有统计学意义(均P<0.05)。结论黄葵胶囊联合氯沙坦治疗肾移植术后蛋白尿安全有效,值得临床推广使用。

可溶性人类白细胞抗原G在肾移植术后肺部感染患者中的表达及临床意义

人类白细胞抗原G（HLA—G）属于非经典HLA-I类分子．与经典HLA—I类抗原不同，它组织分布局限，正常生理条件下HLA—G的表达与HLA其他抗原的普遍表达存在不同，仅限制性地表达在一些免疫赦免区．如母胎交界面、胸腺髓质间上皮细胞和眼球部分，病理状态下表达于感染、肿瘤细胞、自身免疫性疾病以及移植功能良好的情况下。HLA—G已经在无排斥的心脏移植、肾移植、肝移植和肝肾联合移植受者中检测到。

双肾动静脉、双侧睾丸血管及副肾动脉1例

在解剖一具成年男性尸体标本时发现其有右双肾动静脉、左双睾丸静脉、右睾丸动脉起于右下肾动脉、右睾丸静脉汇入右下肾静脉、左副肾动脉及下腔静脉受压扩张等多种变异（图1），此多变异共存现象少见，现报道如下：

低位显微外科与腹腔镜精索静脉结扎术对精索静脉曲张性不育的疗效对比

目的:分析精索静脉曲张(VC)不育治疗中低位显微外科治疗与腹腔镜精索结扎术的应用效果。方法:选取2013年10月-2015年10月本院收治的VC不育患者66例。按照随机数字表法将其分为显微组(接受低位显微外科治疗)和腹腔镜组(接受腹腔镜精索静脉结扎术治疗),各33例。比较两组术前及术后1、6、12个月时的精液指标,包括精子密度、精子总数及(a+b)级精子比率;统计随访1年期间配偶妊娠情况及不良反应发生情况。结果:术前及术后1、6、12个月,两组精子密度、精子总数、(a+b)级精子比率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组术后精子密度、精子总数及(a+b)级精子比率均较术前呈显著的升高趋势,比较差异均有统计学意义(P<0.05);显微组配偶妊娠18例(54.54%),低于腹腔镜组的19例(57.57%),但差异无统计学意义(P>0.05);显微组不良反应发生率为3.03%,低于腹腔镜组的21.21%,比较差异有统计学意义(χ~2=5.121,P=0.023)。结论:低位显微外科治疗与腹腔镜精索结扎术在VC不育的治疗中均有着较为理想的治疗效果,且低位显微外科治疗可有效降低不良反应的发生率。

肾移植术后激素早期撤除患者的随访观察

目的探讨肾移植术后采用无肾上腺皮质激素(激素)免疫抑制方案的临床疗效及安全性。方法选择肾移植术后1年以上采用无激素免疫抑制方案的55例肾移植受者为激素早期撤除组,另选择同期60例常规使用激素免疫抑制方案的肾移植受者作为对照组。记录肾移植1年内2组肾移植受者的血糖、血脂变化以及术后感染、急性排斥反应(AR)发生情况,比较2组在肾移植术后1年的肾功能指标,对患者进行定期随访,观察术后2组肾移植受者及移植肾的存活情况。结果肾移植术后1年,激素早期撤除组肾移植受者的血糖、血脂水平及肺部感染发生率均低于对照组(P均<0.05),其尿蛋白水平高于对照组(P<0.001)。2组的血清肌酐、血尿素氮水平相近(P均>0.05),组间AR、心血管疾病、泌尿系统感染、消化系统感染及神经系统感染发生率比较差异亦无统计学意义(P均>0.05)。2组肾移植受者及移植肾的生存曲线比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论肾移植术后早期撤除激素的免疫抑制方案不增加肾移植受者术后AR的发生率,使用该方案的肾移植受者血糖、血脂均优于常规使用激素免疫抑制方案,且采用2种免疫抑制治疗方案的肾移植受者及移植肾存活率相近。