中国健康受试者中特拉唑嗪的安全性分析

目的研究仿制盐酸特拉唑嗪胶囊与原研盐酸特拉唑嗪胶囊在中国健康受试者中的安全性,探讨用药后不良事件的影响因素。方法68例健康受试者,分为空腹、餐后各34例,分别于空腹、餐后状态下单次口服仿制药或原研药盐酸特拉唑嗪2 mg后进行随机、开放、两周期、双交叉试验。收集试验期间发生的所有不良事件(AE),分析与药物相关不良事件(CAE)的构成比与发生率,比较空腹或餐后状态下、服用仿制药或原研药受试者发生CAE的差异。结果有41例受试者(60.29%)发生100例次CAE。其中,33例受试者(48.53%)服用仿制药后发生50例次CAE,24例受试者(35.29%)服用原研药后发生50例次CAE。发生率≥10%的CAE依次为:低血压(38.24%)、头晕(16.18%)与脉搏增快(14.71%)。与原研药相比,仿制药空腹或餐后状态下给药后发生各类CAE的发生时间、持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空腹试验组相比,服用仿制药或原研药的受试者在餐后试验组发生低血压事件后的持续时间延长(P<0.05);服用仿制药的受试者在餐后试验组发生脉搏增快事件的时间缩短(P<0.05)。结论人体生物等效性试验中的不良事件主要来源于药物本身的安全性风险,食物可能影响特拉唑嗪的药物安全性。

固相萃取反相高效液相色谱法检测人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中辛伐他订。方法:应用OASIS因相萃取小柱提取血浆中辛伐他汀,采用反相高效液相色谱法二极管阵列检测器检测,色谱柱为Symmetry C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),内标物为洛伐他汀,流动相为0.1％磷酸液(用氢氧化钠调pH4.0)-乙腈(40:60),检测波长238um,流速1.2mL·min^(-1)。结果:辛伐他汀在1.0～35.0ng·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.9997)。低、中、高浓度加样回收率在97.3％～108.0％之间,日内、日间RSD在5.9％～8.8％之间,最低检测浓度为0.8ng·mL^(-1)。结论:本法快速、灵敏、高效,适于辛伐他汀的血药浓度检测。

高效液相色谱-荧光检测法测定异丙酚的血药浓度

目的:建立测定异丙酚血药浓度的方法。方法:应用反相高效液相色谱技术,血浆样品经10％三氯乙酸甲醇溶液沉淀后,离心取上清液,以甲醇-水(85:15)为流动相,流速1mL·min^(-1),进样量50μL,经C_(18)柱分离后,荧光检测,λex=276nm,λem=310nm。结果:在0.1～8.0μg·mL^(-1)浓度范围内,异丙酚峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9994)。异丙酚的平均加样回收率大于90％,日内和日间RSD均小于4％。本实验最低检测浓度为0.05μg·mL^(-1),绝对回收率大于70％。结论:本法快速、简便、准确、灵敏,可用于异丙酚的血药浓度监测。

头孢呋辛酯片的人体药物动力学及生物等效性

目的 :研究头孢呋辛酯片在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :按标准的 2× 2交叉试验方案设计 ,2 2名健康男性志愿者分别予参比制剂及受试制剂各 5 0 0 mg,po,血清中药物浓度采用 RP- HPL C法检测。结果 :参比制剂及受试制剂口服后体内药物动力学过程符合一室模型 ,tmax分别为 ( 2 .0 4 5± 0 .72 2 )和 ( 2 .0 4 5± 0 .63 5 ) h,cmax分别为 ( 5 .894± 1.5 10 )和( 6.5 5 6± 1.5 2 5 )︼g/ ml,AU C( 0 - T) 分别为 ( 18.92 7± 5 .5 82 )和 ( 19.63 8± 4 .70 0 )︼g· h/ m l,AU C( 0 -∞ ) 分别为 ( 19.5 95± 5 .897)和( 2 0 .0 2 3± 4 .85 3 ) ︼g· h/ ml,T1 / 2 分别为 ( 1.3 17± 0 .5 5 1)和 ( 1.119± 0 .191) h,Ke分别为 ( 0 .5 64± 0 .14 2 )和 ( 0 .645± 0 .15 3 )h- 1 ,Ka分别为 ( 1.0 0 4± 0 .4 5 1)和 ( 1.0 0 4± 0 .3 15 ) h- 1 。受试制剂头孢呋辛酯片的相对生物利用度为 10 6.99%。结论

RP-HPLC法测定人血浆中西洛他唑浓度

目的:建立测定人血浆中西洛他唑浓度的 HPLC 法。方法:色谱柱为 Waters Symmetry C_(18)(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为乙腈-水(45:55),检测波长254 nm,流速1.0 mL·min^(-1)。血样以固相萃取法进行预处理。结果:西洛他唑在10～5000 ng·mL^(-1)范围内线性良好(r=0.9998),方法的最低检测浓度为10 ng·mL^(-1)(S/N=3)。血浆中低、中、高3种浓度的方法回收率在86.4%～99.6%,日内 RSD 为0.48%～4.0%和日间为1.5%～5.1%。结论:此方法快速、准确、灵敏,适用于药代动力学研究和血药浓度监测。

国产头孢泊肟酯片的生物等效性研究

目的 :研究国产头孢泊肟酯片的生物等效性。方法 :2 4例健康成年男性志愿者采用随机分组自身对照交叉试验设计法 ,单次口服国产和进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg ,用反相高效液相色谱法测定血清中头孢泊肟浓度 ,并用 3P97程序对试验数据进行处理。结果 :国产和进口头孢泊肟酯片的Tmax 分别为 (2 .2 7± 0 .4 9)和 (2 .5 0±0 .6 1)h ,Cmax分别为 (3.6 4± 0 .5 3)和 (3.4 8± 0 .5 7)mg·L- 1 ,AUC0 -t分别为 (18.12± 2 .79)和 (17.95± 3.0 7)mg·hL- 1 ;国产头孢泊肟酯片的相对生物利用度为 (10 2 .31± 15 .4 0 ) %。结论 :国产与进口头孢泊肟酯片具有生物等效性。

高效液相色谱测定大鼠早孕组织多胺的含量

建立大鼠早孕组织中多胺含量HPLC测定的方法。方法：大鼠早孕组织中多胺用10％三氯乙酸提取，苯甲酰氯柱前衍生，反相HPLC测定。结果：多胺中腐胺、精脒和精胺能较好分离；腐胺检测限可达1nmol、精脒和精胺可达5nmol；腐胺在1～1000nmol、精脒和精胺在5～1000nmol范围内线性良好；腐胺、精脒和精胺平均生物样本回收率分别为95．8％、92．8％和81．7％，日内变异系数（CV％）分别为2．46％、1．35％和1．94％，日间变异系数分别为3．49％、1．48％和3．27％。结论：该方法简便、灵敏，完全能满足大鼠早孕组织中多胺含量测定的需要。

头孢泊肟酯片的人体相对生物利用度研究

目的 :比较国产与进口头孢泊肟酯片在正常人体内的药动学与相对生物利用度。方法 :2 4名男性健康志愿者随机交叉单次口服国产或进口头孢泊肟酯片 2 0 0mg后 ,采用反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,用 3P97软件包计算两者的药动学参数与相对生物利用度。结果 :国产片和进口片口服吸收的药 时曲线符合一室模型。Tmax分别为 (2 .5±s0 .6 )h和 (2 .3± 0 .5 )h ,Cmax为 (3.5± 0 .6 )mg·L- 1和 (3.6± 0 .5 )mg·L- 1,AUC0 t分别为 (18± 3)mg·L- 1和 (18.0± 2 .8)mg·L- 1,AUC0 ∞ 分别为(19± 3)mg·L- 1和 (19± 3)mg·L- 1,T12 Ke分别为(2 .0± 0 .3)h和 (2 .2± 0 .4 )h。国产片相对于进口片的相对生物利用度为 (10 2± 15 ) %。经方差分析及双单侧t检验 ,各药动学参数无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产片与进口片生物等效。

硫酸茚地那韦胶囊人体生物等效性研究

目的评价国产茚地那韦胶囊与已上市的进口茚地那韦胶囊的人体生物等效性。方法 18名男性健康志愿者随机交叉po茚地那韦受试制剂和参比制剂各800 mg,采用液相色谱-质谱法测定血清药物浓度。结果茚地那韦参比制剂及受试制剂的tmax分别为(0．61±0．22)和(0．60±0．19)h,ρmax分别为(15．66±4．24)和(15．99±4．29)mg·L-1,AUC0-10h分别为(34．25± 8．95)和(33．40±7．56)mg·h·L-1,t1／2(ke)分别为(1．35±0．34)和(1．32±0．39)h,国产茚地那韦胶囊相对生物利用度为(98．81± 12．05)％。结论方差分析和双单侧t检验结果表明,2种制剂生物等效。

川芎当归单煎共煎液中有效成分含量的变化

目的 比较川芎当归单煎共煎液中有效成分川芎嗪和阿魏酸含量的变化，初步探索二味中药配伍的变化规律。方法 采用RP—HPLC法。Waters symmetry C18色谱柱（4．6mm×150mm，5μm），枉温25℃；梯度洗脱，流动相A（1％冰醋酸），B相为甲醇；流速1mL·min^-1，检测波长298nm处检测。结果 川芎嗪回归方程Y=58.401ρ＋3.9318，r=0.9997，在0．25—25mg·L^-1范围内相关性良好，平均加样回收率91.00％，RSD为2.7％；阿魏酸回归方程Y=76．976ρ-12.375，r=0.9999，在0.35～35mg·L^-1范围内相关性良好，平均加样回收率98．17％，RSD为1.3％。结论 川芎当归共煎液中川芎嗪和阿魏酸含量比各单煎液中含量要高。本法简便，灵敏准确，可用于测定川芎嗪和阿魏酸的含量。

高效液相色谱法测定人血清中盐酸曲马多浓度

目的 :建立人血清中盐酸曲马多的高效液相色谱测定法。方法 :采用固相萃取法预处理血清样品 ,分析柱为Symme tryC18柱 (5 μm ,2 5 0mm×4 .6mm) ,流动相为 pH2 .5的 0 .0 2 5mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 乙腈 (82∶18) ,流速为 1.2mL·min-1,荧光检测波长为λex为 2 76nm ,λem为 310nm ,Gain :10 0 ,柱温为 2 5℃。结果 :盐酸曲马多的保留时间为 7.8min左右 ;血药浓度线性范围为 15～ 10 0 0 μg·L-1(r =0 .9999) ,最低检测浓度为 10 μg·L-1(S/N >3) ,萃取回收率在 70 %以上 (n =5 ) ,分析方法回收率在 98%～ 10 1% (n =5 ) ,日内和日间RSD分别为 1.30 %～ 6 .84 %和 1.5 1%～ 3.81% (n =5 )。结论 :本法操作便捷 ,灵敏度和精密度高 ,重现性好 。

固相萃取-高效液相色谱法测定肝移植病人血清中麦考酚酸浓度

目的 建立血清中麦考酚酸 (霉酚酸 )的高效液相色谱检测法 ,并监测肝移植病人霉酚酸血药浓度。方法 应用OASIS固相萃取小柱提取血清中霉酚酸 ,采用反相高效液相色谱法二极管阵列检测器检测 ,色谱柱为SymmetryC1 8(2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,流动相为乙腈 2 5mmol·L- 1 KH2 PO4 缓冲液 (5 0∶5 0 ) ,pH为 4 5 ,流速为 1 0mL·min- 1 ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 10nm。结果 霉酚酸在 0 1～ 10 0 μg·mL- 1 内定量线性良好 (r=0 9999) ,精密度和回收率均良好 ,成功用于肝移植病人霉酚酸血药浓度测定。结论 本方法适用于肝移植病人霉酚酸血药浓度的测定 ,但临床测定结果较文献报道的肾移植病人口服麦考酚酸酯后MPA血药浓度数据低 ,有待进一步研究。

LC-MS/MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度,并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:用对溴苯乙酰基溴(p-BPB)作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用 LC-MS/MS 方法测定。以乙腈-0.025%甲酸(60:40)为流动相,色谱柱为 Alltima C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm),流速为0.2 mL·min^(-1)。采用大气压化学离子源(APCI),正离子扫描(ESI^+);用于定量分析的离子反应分别为 m/z 414.1→210.6(卡托普利衍生物)和 m/z 411.3→191.1(内标物利培酮)。结果:卡托普利线性范围为1.0～748.0 ng·mL^(-1),定量限为1.0 ng·mL^(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于5.8%,平均提取回收率为(103.5±5.8)%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50 mg 后的药代动力学特点,2种制剂的 T_(max)(h)分别为0.72±0.19和0.68±0.14,C_(max)(ng·mL^(-1))分别为343.4±132.3和333.6±94.6,T_(1/2)(h)分别为2.07±0.65和2.07±0.69,AUC_(0-t)(ng·h·mL^(-1))分别为442.5±95.6和424.9±78.3。结论:首次报道了用 LC-MS/MS 测定卡托普利衍生物(cap-p-BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高,血浆处理简便,可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。

高效液相色谱衍生化法同时测人血清中阿莫西林和克拉维酸浓度

目的 建立同时测定人血清中阿莫西林和克拉维酸浓度的高效液相色谱法。方法 血清样品经苯甲醛衍生,荧光检测,波长λex=386 nm.λem=460 nm,采用Discovery C18柱,流动相甲醇-水=55:45,流速为1.0 mL·min-1,柱温为29℃。结果 克拉维酸和阿莫西林的保留时间分别为5.10,6.20 min左右。克拉维酸在0.062-4.968 mg·L-1内线性良好(r=0.999 9);阿莫西林在0.089-35.718 mg·L-1内线性良好(r=0.999 9)。加样回收率均在90.0％-105.0％范围内,日内和日间RSD均小于15.0％(n=5)。结论 本法灵敏度和精密度高、重复性好,适于阿莫西林克拉维酸钾复方制剂的药动学研究。

吗替麦考酚酯胶囊人体生物等效性研究

目的建立HPLC-MS/MS测定人血清中霉酚酸(MPA)的浓度,研究MPA的人体药动学过程及吗替麦考酚酯(MMF)胶囊的生物等效性。方法18名健康志愿者按2×2交叉试验方案设计,分别单剂量poMMF胶囊的参比制剂或受试制剂1 000 mg,HPLC-MS/MS测定MPA的血药浓度。以非房室模型计算药动学参数,通过多因素方差分析、双单侧t检验判断2种制剂的生物等效性。结果参比制剂及受试制剂中MPA的主要药动学数据tm ax分别为(0.76±0.25)和(0.73±0.27)h,mρax分别为(33.10±9.60)和(33.58±11.93)mg.L-1,AUC0→t分别为(86.46±16.16)和(83.19±17.18)mg.h.L-1,AUC0-inf分别为(89.55±16.84)和(86.52±18.28)mg.h.L-1,t1/2分别为(16.52±4.10)和(16.89±4.95)h,ke分别为(0.044 2±0.009 8)和(0.044 12±0.011 5)h-1,MRT0→t分别为(13.15±2.46)和(12.52±2.47)h,VRT0→t分别为(253.13±57.35)和(245.97±69.57)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(96.32±9.88)%,统计学分析表明,2种制剂生物等效。结论该方法准确、灵敏,无杂质干扰。受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

霉酚酸酯在肾移植患者的药动学研究

目的研究肾移植患者口服麦考酚酸酯(MMF)达稳态后其活性代谢产物霉酚酸(MPA)的药动学。方法肾移植患者22 例(男14例,女8例),术后按每次1 g,每12 h 1次的给药方案用药7 d后采血检测,用固相萃取-高效液相色谱法测定MPA血药浓度,血药浓度数据用3P87药动学软件,按非房室模型拟合并计算药动学参数。结果MPA稳态后的药动学参数tmax为(1.27±1.06)h,ρmax为(20.83±11.71)mg·L-1,AUC0→12为(49.81±13.57)mg·h·L-1,MRT为(3.37±0.73)h,CL为(17.79±9.02)L·h-1。结论霉酚酸个体间药动学差异大,药动学参数与国内外文献报道基本一致。

离子对反相高效液相色谱法测定人血浆中吉西他滨的药物浓度

目的 建立使用离子对反相高效液相色谱测定吉西他滨血药浓度的方法。方法 血浆用三氯乙酸沉淀后取上清液直接进样。色谱柱为SymmetryC18(4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,流动相为 0 5 2 %的磷酸二氢钠溶液 (pH 2 6 6 ) 乙腈 (85 :15 ,含 0 2 0 2 %庚烷磺酸钠 )。柱温 2 5℃ ,流速 1 0mL·min-1,检测波长 2 73nm。结果 吉西他滨血药浓度在 0 1～ 10 0 μg·mL-1内的线性关系良好 (r =0 9999) ,血浆中低、中、高 3种浓度的方法回收率在 97 39%～ 10 3 11%之间 ,日内RSD≤ 1 94 % ,日间RSD≤ 7 34%。结论 本法快速、灵敏、高效 。

芬太尼双层缓释贴膜的研制及性质评价

目的制备芬太尼双层口腔贴膜,并对其进行性能评价。方法以保护层和生物黏附层制备芬太尼双层口腔贴膜,并以贴膜的体外黏附力、体内黏附时间、释药行为及离体颊膜渗透能力等为指标,对贴膜的处方进行筛选。结果海藻酸钠与羧甲基纤维素钠及聚乙烯醇以2:1:2的比例制成的膜剂为最佳处方,其体外黏附力为(203±21)g·cm-2,口腔黏附时间为120 min,体外释药行为符合Higuchi方程。芬太尼的平均渗透速率为10.527μg·cm-2·h-1,其渗透过程属于零级动力学过程。加入甘草甜素前后,药膜的黏附力稍有下降,体外溶出速度与颊膜渗透速度均增加。结论芬太尼双层口腔贴膜有望成为芬太尼的新型透颊膜给药制剂。

固相萃取高效液相色谱法测定人血浆中头孢泊肟浓度

目的 :建立人血浆中头孢泊肟的高效液相色谱测定法。方法 :采用固相萃取法预处理血浆样品 ,分析柱为M N Necleosil 10 0 5C18柱 (15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ,流动相为pH 3.8的 0 .0 5mol·L-1醋酸缓冲液 甲醇 (82∶18) ,流速为 1mL·min-1,检测波长为 2 34nm ,柱温为 39℃ ,按内标法定量。结果 :头孢泊肟与内标固定物的保留时间为 7.77min和 8.93min ;头孢泊肟血药浓度线性范围为 0 .0 5～ 5 .0mg·L-1(r =0 .9999) ,最低检测浓度为 0 .0 2 5mg·L-1(S/N≥ 3) ,萃取回收率在 84 %～ 95 % (n =5 ) ,分析方法回收率在 98%～ 10 6 % (n =5 ) ,日内和日间RSD分别为 2 .5 %～ 6 .6 %和 1.8%～ 4 .2 % (n =5 )。结论 :本法操作便捷 ,灵敏度和精密度高 ,重现性好 。

头孢羟氨苄胶囊的药代动力学及人体生物等效性研究

目的：研究头孢羟氨苄胶囊的药代动力学和相对生物利用度并求证该制剂的生物等效性。方法：２４名男性健康志愿者按标准的２ｘ２交叉试验方案随机交叉给药，分别口服单剂量石家庄制药的头孢羟氨苄胶囊（参比制剂）及上海三维制药的头孢羟氨苄胶囊（受试制剂），采用反相高效液相色谱法测定血清中药物浓度，计算两者药代动力学参数及相对生物利用度，并求征两制剂的生物等效性。结果：口服头孢羟氨苄胶囊的参比制剂及受试制剂１０００ｍｇ后的主要药代动力学参数：ｔｍаｘ分别为１．８１±０．５５ｈ和１．６９±０．３２ｈ，Ｃｍаｘ分别为２４．６５±３．４９ ｍｇ·Ｌ－１和２６．７２±３．５４ ｍｇ·Ｌ－１，ＡＵＣ（０－１０）分别为９３．８９±１１．９９ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和１００．２０±１２．８ｍｇ·ｈ·Ｌ－１，ＡＵＣ（０－ｉｎｆ）分别为９９．４５±１３．３６ｍｇ·ｈ·Ｌ－１和１０５．９９±１３．８３ｍｇ·Ｌ－１·ｈ，ｔ１／２Ｋа分别为 １．６２±０．１５ｈ和１．６０±０．１５ｈ，ｔ１／２Ｋе分别为２．３３±０．４４ｈ和２．４４±０．４５ｈ，Ｋе分别为０．３１±０．０６ｈ－１和０．２９±０．０５ｈ－１。