新抗原在结直肠癌中的研究进展

目前,结直肠癌有多种治疗策略,包括手术、化疗、放疗和靶向治疗。最新的研究发现,新抗原是一类肿瘤特异性抗原,被视为许多癌症免疫治疗的新靶点。基于新抗原的免疫治疗策略包括肿瘤疫苗和过继细胞疗法,其目的是通过增强宿主T细胞对新抗原的免疫反应来消除肿瘤细胞。该文总结了目前发现的结直肠癌新抗原及其免疫原性,并列举了基于新抗原治疗结直肠癌的临床试验,最后对当前研究面临的问题与挑战提出思考。

间充质干细胞在原发性胆汁性胆管炎中的研究

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病。近年来研究发现,鉴于间充质干细胞具有免疫调节、抗纤维化和肝细胞分化的特性,正在成为治疗肝脏疾病的新方式,并且越来越多的证据表明间充质干细胞对原发性胆汁性胆管炎的治疗有积极作用。本文从原发性胆汁性胆管炎的发病机制以及间充质干细胞治疗原发性胆汁性胆管炎的作用机制、研究进展等方面展开叙述。间充质干细胞治疗原发性胆汁性胆管炎的前景十分广阔,值得进一步研究。

结直肠无蒂锯齿状病变研究进展

根据2019年WHO对消化系统肿瘤的分类,锯齿状息肉(serrated polyposis,SP)分为增生性息肉(hyperplastic polyp,HP)、无蒂锯齿状病变(sessile serrated lesions,SSL)、SSL伴发育不良(SSL with dysplasia,SSLD)、传统锯齿状腺瘤(traditional serrated ade-noma,TSA)和未分类的锯齿状腺瘤。SSL被认为具有恶性潜能,尤其是出现细胞异型增生后,可快速进展至结直肠癌(colorectal cancer,CRC),SSL患病率并不低,但我国的检出率却远低于国际平均水平,加强对SSL的认识至关重要。本文基于文献综述了SSL的相关危险因素、组织学表现、分子生物标志物、内镜表现及内镜下治疗、监测的最新研究进展。

参苓白术散联合运动干预对糖尿病合并肌少症患者的效果评价

目的探讨给予老年2型糖尿病(T2DM)合并肌少症患者参苓白术散联合运动干预的有效性、安全性和经济性。方法140例老年T2DM合并肌少症患者随机分为对照组和干预组,每组70例。对照组给予常规诊疗方案,干预组在常规诊疗方案基础上增加参苓白术散联合运动干预,2组患者均干预3个月,比较两种方案的有效性、经济性和安全性。结果2组患者均顺利完成了随访,干预前,2组基线比较差异无统计学意义(P<0.05)。干预后,干预组糖化血红蛋白低于对照组(t=2.279,P=0.024);握力高于对照组(t=-2.205,P=0.029);6 m步速高于对照组(t=-2.638,P=0.009);随访周期内,干预组未发生运动损伤,药品不良反应发生率低于对照组(χ^(2)=0.061,P=0.805),骨折发生率低于对照组(χ^(2)=2.786,P=0.095),跌倒发生率低于对照组(χ^(2)=5.079,P=0.024);干预组成本低于对照组,效果优于对照组,为绝对优势方案,敏感性分析与成本效果分析结果一致。结论给予老年T2DM合并肌少症患者参苓白术散联合运动干预安全性较好,可降低糖化血红蛋白、提高握力和6 m步速,降低跌倒不良事件发生率;与常规诊疗方案相比,成本低、效果好,具有经济性。

粪便病毒组移植的研究进展

随着多重耐药菌的出现,粪菌移植已被批准应用于临床治疗难治性细菌感染。对于使用粪菌移植疗法的患者,无论疗效如何,均存在菌群易位、重症感染等风险,所以人们迫切需要新的规避这些危险的方式。粪便病毒组移植是近年来提出的新型治疗方法。该方法对多重耐药菌感染等疾病的疗效与粪菌移植相当,更重要的是,它可以规避细菌感染的风险。目前已有研究支持粪便病毒组移植也可用于治疗肥胖、2型糖尿病、炎症性肠病等疾病。现就国内外在该领域的研究,对粪便病毒组移植的研究进展作一概述。

β-胡萝卜素对大鼠红细胞膜结构稳定性的影响

目的 : 利用四氧嘧啶诱发大鼠体内广泛脂质过氧化 ,研究β-胡萝卜素 (βC)对红细胞脂质过氧化和红细胞膜流动性的影响。方法 : 选用 2 m龄 Wistar大鼠 44只 ,按性别、体重随机分为 A、B、C、D四组 ,其中 A、B两组分别喂予基础饲料 ,C、D两组分别喂含维生素 E(VE2 0 0mg/kg)和含天然 βC晶体 (2 0 0 mg/kg)的基础饲料。饲养 4w后 ,除 A组外 ,在空腹状态下腹腔注射四氧嘧啶 ,制成人工高自由基动物模型 ,48h后宰杀动物 ,收集血液 ,摘取肝脏 ,测红细胞膜、血清、肝匀浆中丙二醛 (MDA)含量 ,全血谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH- Px)活性、红细胞膜 Na+ ,K+ -ATP酶活性及细胞膜流动性。结果 : 1 .四氧嘧啶可使 GSH- Px、Na+ ,K+ - ATP酶活性下降 (P<0 .0 1 ) ,MDA含量增高 ,红细胞膜流动性下降 (P<0 .0 1 )。 2 .添加βC或 VE后 ,GSH- Px、Na+ ,K+ -ATP酶活性、细胞膜流动性明显升高 (P<0 .0 5 ) ,MDA含量明显降低 (P<0 .0 5 )。结论 : βC或VE能降低体内脂质过氧化 ,从而保护红细胞膜结构与功能的稳定。

肿瘤易感基因101在胃癌细胞中的表达及意义

目的 探讨肿瘤易感基因 10 1(TSG10 1)在不同胃癌细胞系中的表达及其意义。方法 采用巢式RT PCR、DNA重组技术和Westernblot等方法从mRNA和蛋白水平检测TSG10 1的表达。结果 在 7株胃癌细胞系中均有野生型TSG10 1表达 ,经测序分析无基因突变 ;此外 ,尚存在 1个 2 88bp的剪接变异体 ;在胃癌细胞系MKN4 5、SGC790 1及其耐药亚系SGC790 1/VCR和SGC790 1/ADR中 ,还发现 1个 874bp的剪接变异体 ;并发现野生型TSG10 1在SGC790 1/VCR和SGC790 1/ADR中的表达较亲本细胞SGC790 1增高。结论 TSG10 1及其剪接变异体的表达在胃癌细胞系中常见 ,野生型TSG10 1可能参与了胃癌多药耐药的发生。

CA19-9和CA242对消化道肿瘤的诊断价值

目的 研究肿瘤标志物CA19-9与CA2 42对消化道肿瘤的诊断价值。方法 对 87例消化道恶性肿瘤及90例消化道良性疾病患者进行血清CA19-9与CA2 42检测。结果 CA19-9和CA2 42对胰腺癌、胆系癌有较高的阳性率 ,其诊断的灵敏度、特异度如下 :CA19-9对胰腺癌分别为 84.7%和 74.5 % ,对胆系癌分别为 :80 %和 74.5 % ;CA2 42对胰腺癌分别为 :6 6 .7%和 80 % ,对胆系癌分别为 6 0 %和 80 %。其它恶性肿瘤 ,除结肠癌外 ,CA19-9的阳性率均高于CA2 42。原发性肝癌患者血清CA19-9和CA2 42阳性率具有显著差异 ,分别为 6 6 .7%和 37% ,而良性肝病患者血清CA19-9和CA2 42阳性率分别为 5 0 %和 2 6 .8% ,CA2 42较少受慢性肝病的影响。结论 CA19-9和CA2 42可用于胰腺癌、胆系癌的诊断 ,CA2 42对良恶性肝病具有一定的鉴别诊断作用 。

β-胡萝卜素对丝裂霉素C诱导的小鼠DNA损伤的保护作用

目的 :研究 β 胡萝卜素 (βC)和维生素E(V E)对丝裂霉素C(MMC)诱导的小鼠DNA损伤的保护作用。方法 :选择雄性昆明种小鼠 48只 ,随机分 4组 ,其中正常对照 (A)分别喂予基础饲料和阳性对照组 (B) ,另外 2组分别喂含V E(2 0 0mg/kg·bw)的基础饲料 (C组 )和含天然 β 胡萝卜素晶体 (2 0 0mg/kg·bw)的基础饲料 (D组 )。喂养 4周后 ,除A组外 ,间隔 2 4h按1mg/kg·bw腹腔注射MMC(A组注射同等剂量的生理盐水 )。 12h后 ,处死小鼠 ,无菌条件下取出脾脏、胸骨 ,观察小鼠脾细胞双链DNA剩余率和骨髓嗜多染红细胞微核发生率。结果 :A、B、C、D组脾细胞双链DNA剩余率 (%)分别为 6 6 .44± 5 .97,43.0 6± 5 .95 ,5 8.6 9±8.2 8,6 3.2 6± 7.95 ,B组明显低于A、C、D组 (P <0 .0 1) ;A、B、C、D组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核发生率 (‰ )分别为 1.87± 0 .83,31.0 0± 6 .32 ,17.37± 2 .88,15 .2 5± 4.6 8,B组明显高于A、C、D 3组 (P <0 .0 1)。 结论 :βC和V E可抑制MMC诱导小鼠脾细胞DNA断裂和骨髓细胞微核发生的作用。

TSG101 siRNA表达载体的构建及其作用研究

目的构建TSG101(tumor susceptibility gene 101,TSG101)小干扰RNA(TSG101 siRNA)的真核表达载体并鉴定,初步研究其与胃癌多药耐药的相关性。方法根据小干扰RNA的设计原则由计算机软件辅助设计TSG101的靶序列,应用DNA重组技术将目的序列克隆入小干扰RNA的表达载体;将TSG101 siRNA的真核表达载体转染胃癌长春新碱(VCR)耐药细胞SGC7901/VCR,通过Western blot鉴定TSG101 siRNA的抑制效率;以MTT实验检测细胞生长曲线和对VCR、阿霉素(ADM)的药物敏感性。结果所构建的载体经酶切后释放出预期大小的片断并经测序证实;TSG101 siRNA真核表达载体瞬时转染胃癌耐药细胞SGC7901/VCR后,发现TSG101的表达被显著抑制;细胞生长减慢,且对VCR、ADR的敏感性增加。结论成功构建了TSG101 siRNA的真核表达载体,并初步提示其参与了胃癌的多药耐药,为下一步工作奠定了基础。

电压门控钾通道Kv1.5反义核酸对胃癌细胞SGC7901生长的抑制作用

目的 构建电压门控钾通道Kv1 5分子的反义核酸 (Kv1 5AS)的真核表达载体 ,建立Kv1 5AS转染的胃癌SGC790 1细胞亚系 ,探讨Kv1 5分子对胃癌细胞生长的抑制作用。方法 通过DNA重组技术 ,将Kv1 5全长cDNA片段从 pBK Kv1 5载体反向亚克隆至真核表达载体pcDNA3 1 ,构建表达Kv1 5反义核酸的重组载体 pcDNA3 1 Kv1 5AS。借助脂质体将pcDNA3 1 Kv1 5AS转导入胃癌细胞SGC790 1。通过MTT实验绘制细胞生长曲线 ,肿瘤细胞集落形成实验检测集落形成率 ,流式细胞仪进行细胞周期分析 ,并利用Westernblot检测Kv1 5和CyclinD1蛋白在基因转染细胞中的表达。结果 限制性酶切鉴定结果提示 ,重组载体 pcDNA3 1 Kv1 5AS构建成功。Westernblot结果表明 ,转染pcDNA3 1 Kv1 5AS后 ,Kv1 5蛋白在SGC790 1细胞中的表达显著降低。与转染空载体的对照细胞相比 ,转染Kv1 5AS表达载体后 ,SGC790 1细胞生长变缓 ,集落形成率显著降低 ,细胞发生了G1 期阻滞。Westernblot结果证实 ,CyclinD1蛋白在Kv1 5AS转染细胞中表达降低。结论 电压门控钾通道Kv1 5反义核酸可抑制胃癌细胞SGC790

维生素D及其类似物抗胃癌作用及机制的研究进展

胃癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤。近年来大量的研究表明维生素D及其类似物具有广泛的生物学作用,可阻止多种肿瘤的发生发展。流行病学资料及在体和离体动物实验均证实血清维生素D水平与胃癌的发生、分化、浸润及转移均密切相关。其机制可能涉及调控胃癌细胞周期、促进胃癌细胞的凋亡、抑制胃癌细胞的侵袭和转移、化疗药物的增敏作用等,本文主要就维生素D及其类似物抗胃癌作用及机制的研究进展进行了综述。

童智灵口服液对幼年动物记忆障碍的改善作用

采用morris水迷宫训练大鼠获取信息后，经最大电休克致其学习记忆障碍和采用不同化学制剂造成小鼠回避操作损害两种模型，观察童智灵口服液对动物学习记忆障碍的改善作用。结果表明ig5．0－10．0g／kg童智灵口服液能明显对抗最大电休克致大鼠空间学习记忆损害，改善其逆行性遗忘。ig6．0－12．0g／kg童智灵口服液，能逆转东莨菪碱造成小鼠记忆获得不良，改善亚硝酸钠引起小鼠记忆巩固障碍及乙醇造成小鼠记忆缺损．可以认为，童智灵口服液对电击和不同化学制剂造成动物学习记忆损伤均具有显著改善作用。

FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的:观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸(1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法:将IDO真核表达质粒(pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Westernblot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型(32只),同时设空白对照(8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照(8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组(阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果:RT-PCR与Westernblot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠(P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加(P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组(P<0.05),其抑瘤率分别为8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组(P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组(P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达低于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组(P<0.05)。结论:1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的生长和胃癌组织IDO的表达具有抑制作用,并能与FOLFOX4发挥协同抗肿瘤作用。

小肠间质瘤合并卵巢浆液性囊腺瘤1例并文献复习

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor, GIST）是一组独立起源于胃肠道间质干细胞，由幼稚的间质细胞向卡哈尔间质细胞分化的消化道最常见的间叶源性肿瘤，占全部胃肠道恶性肿瘤的2．2％（1％-3％），年发病率为1／10万-2／10万。

膳食纤维与溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(UC)是一种难治愈、易复发的疾病,其发病机制以及复发因素尚不明确,饮食因素因与两者均有关联而成为研究热点。既往大多数研究认为膳食纤维有益于UC,然而新近一些国外研究却使该观点受到质疑。本文就膳食纤维及其在UC中的作用作一综述。

IDO基因稳定转染HepG_2细胞系的建立

目的建立稳定转染IDO基因的HepG2细胞系,为进一步研究IDO基因在肝癌免疫逃逸中的作用奠定基础。方法应用脂质体将真核细胞表达质粒pcDNA3.1-IDO和空载质粒pcDNA3.1转染入HepG2细胞,经G418进行筛选后,挑取单克隆进行培养,用反转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法验证获得的表达细胞株。结果经RT-PCR和Western blotting检测证实空质粒转染组和空白对照组HepG2细胞无IDO基因及蛋白的表达,而重组质粒组的HepG2细胞表达IDO基因和蛋白。结论 pcDNA3.1-IDO质粒体外稳定转染人肝癌细胞HepG2,可以有效地使IDO基因在RNA水平和蛋白水平均表达,成功建立了稳定转染基因IDO的HepG2细胞系,为进一步探讨该基因的功能奠定了一定基础。

童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究

童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究王明正武冬梅牛栓成高应申慧琴王慧云（山西医科大学太原０３０００１）童智灵口服液中主要成分为灵芝（Ｇａｎｏ－ｄｅｒｍａｌｕｃｉｄｕｍｋａｒｓｔ）２０ｇ、枸杞子（Ｌｙｃｉｕｍ－ｂａｒｂａｒｕｍＬ）１５ｇ...

FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌小鼠调节性T细胞的影响

目的:研究FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸(1-D-methyl tryptophan,1-D-MT)联合应用是否有利于改善荷胃癌小鼠的免疫耐受状态。方法:用脂质体转染法,将pcDNA3.1-IDO质粒和pcDNA3.1(+)空质粒稳定转染MFC细胞,并设未转染组;用RT-PCR和Western blot法检测未转染组、空质粒转染组和pcDNA3.1-IDO转染组IDO mRNA和蛋白的表达;然后建立荷胃癌小鼠皮下移植瘤模型,并设未转染组、空质粒转染组,IDO+生理盐水(NS)组、FOLFOX4组、1-D-MT组和FOLFOX4+1-D-MT联合处理组,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏中Treg细胞数量变化;RT-PCR检测FOXP3 mRNA表达量变化。结果:IDO mRNA与蛋白表达在稳定转染pcDNA3.1-IDO质粒组细胞较未转染组、空质粒转染组表达量明显增加(P<0.05)。IDO+NS组小鼠脾脏Treg细胞比例及FOXP3 mRNA含量较未转染组、空质粒组均明显增多(P<0.05)。FOLFOX4+1-D-MT组和1-D-MT组与FOLFOX4组相比,Treg细胞比例及FOXP3 mRNA含量均明显降低(P<0.05),且联合治疗组较1-D-MT组降低更明显(P<0.01)。结论:通过抑制Treg的增殖及降低FOXP3 mRNA表达,FOLFOX4与1-D-MT联合应用可降低机体免疫逃逸能力。

吲哚胺2,3-双加氧酶1对幽门螺旋杆菌免疫调节的研究进展

幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是一种广泛黏附定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌,流行病学研究显示,H.pylori感染是慢性胃炎的主要病因,长期停留于胃内可能导致慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和最终胃癌的发生;吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase1,IDO1)是一种免疫调节酶,可在炎症过程中激活,诱导免疫耐受而有助于细菌长期生存;本文对胃黏膜中IDO1表达对H.pylori及H.pylori感染胃黏膜疾病发展的免疫调节作一概述。