河南汉族CYP2C19基因多态性对氯吡格雷药物代谢动力学的影响

目的:探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷人体药物代谢动力学的影响。方法:43名健康受试者在单次服用75 mg氯吡格雷片后,定时采血,用液质联用技术(LC-MS/MS)分析受试者氯吡格雷血药浓度,采用PCR-限制性片段长度多态性分析法检测CYP2C19*2、*3基因突变。结果:CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2和CYP2C19*2/*2(*3)3种基因型分别为13、24和6例。药时曲线下面积(AUC)0-24和AUC0-∞在三种基因型间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:口服氯吡格雷后,CYP2C19不同基因型AUC不同。

半胱氨酸蛋白酶-3/-9在金葡菌诱导的U937细胞凋亡中的作用

目的探讨金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)感染人巨噬细胞系U937细胞后半胱氨酸蛋白酶-3/-9(Caspase-3/-9)的表达,确定Caspase-3/-9在金葡菌诱导的U937细胞凋亡中的作用。方法当细胞:细菌为1:20时分别培养0、15、30、60和90min,采用Annexin V FITC/PI双染流式细胞仪检测U937细胞的凋亡率;采用Westernblot方法检测Caspase-3和Caspase-9的表达;采用荧光比色法检测Caspase-3/-9蛋白酶活性。结果金葡菌以时间依赖的方式诱导U937细胞凋亡。随着金葡菌感染时间的延长,Caspase-3和Cas-pase-9的表达逐渐增加,Caspase-3/-9蛋白酶活性随着培养时间的延长也逐渐上升。Caspases蛋白酶的抑制剂Z-DEVD-FMK和Z-LEHD-FMK能够抑制金葡菌诱导的U937细胞凋亡。结论Caspase-3/-9参与了金葡菌诱导的U937凋亡过程并发挥了重要的作用。

细胞外信号调节激酶蛋白参与雷帕霉素诱导的肺癌95D细胞凋亡的机制研究

目的观察雷帕霉素(Rapa)及联合多西紫杉醇(DTX)对肺癌95D细胞系凋亡的作用,并进一步探讨其对细胞外信号调节激酶蛋白(ERK1/2)表达的影响。方法流式细胞仪方法检测单独应用雷帕霉素和多西紫杉醇及两药联合应用对95D细胞凋亡的影响,Western Blot方法检测ERK1/2蛋白及p-ERK1/2蛋白的表达。结果雷帕霉素和多西紫杉醇单独处理组均能促进肺癌细胞的凋亡,且随着浓度的增加其促凋亡作用明显增加;联合应用雷帕霉素和多西紫杉醇促凋亡作用更强,并能显著降低p-ERK1/2蛋白的表达。结论雷帕霉素联合多西紫杉能进一步促进肺癌95D细胞凋亡,ERK1/2信号通路参与其诱导的肺癌95D细胞的凋亡过程。

抑肽酶对大鼠实验性脑出血后AQP4mRNA表达及脑水肿的作用

目的研究脑出血后的脑水肿形成与水孔蛋白-4(AQP4) mRNA表达的关系,以及抑肽酶的干预作用。方法采用自体动脉血注入法制作大鼠脑出血模型,RT-PCR法检测AQP4 mRNA表达,并观察给予抑肽酶处置后脑水肿(脑含水量)的变化。结果与对照组相比,脑出血组和抑肽酶组均从脑出血后6h开始出现脑水肿(P<0.05),3d时达到高峰(P<0.05),分别上升到(82.13±0.36)和(79.48±0.46),且抑肽酶组脑水肿程度低于脑出血组(P<0.05);AQP4 mRNA表达同样在3d时达到高峰(P<0.05),分别为(1.34±0.14)和(1.03±0.05)。脑水肿程度与AQP4 mRNA表达的变化呈显著正相关(r=0.815,P<0.01)。结论脑出血后AQP4 mRNA表达明显增加,提示AQP4参与了脑水肿的发生发展过程,而抑肽酶能够抑制脑水肿的形成。

雷帕霉素对肺癌LK2细胞microRNA表达的影响

目的研究药物雷帕霉素作用于非小细胞肺癌LK2细胞后micro RNA表达的变化。方法培养肺癌LK2细胞,研究药物雷帕霉素作用于非小细胞肺癌LK2细胞后micro RNA表达的变化。方法培养肺癌LK2细胞,检测雷帕霉素作用于LK2细胞后其中micro RNA的表达变化,并对表达有显著差异改变的micro RNA进行靶基因预测。结果与对照组相比,雷帕霉素作用于LK2细胞后,9个micro RNAs表达具有高显著差异,其中mi R-320c,mi R-1283,mi R-29b-3p等6个mi RNAs表达显著增强。而mi R-320b,mi R-19b-3p,mi R-181c-6p表达明显降低。结论雷帕霉素作用于肺癌LK2细胞后,可诱导多个micro RNA的表达改变,可以加强部分micro RNAs表达、也可降低多个micro RNAs的表达。

老年社区获得性肺炎62例诊治分析

目的:探讨老年社区获得性肺炎的临床特征。方法:总结分析62例老年社区获得性肺炎的临床表现、辅助检查及治疗转归。结果:老年社区获得性肺炎的临床表现及辅助检查结果不典型,易出现并发症。且老年人多合并基础疾病,误诊、漏诊多见,治疗时间长。结论:针对老年社区获得性肺炎的临床特征,尽早诊断,重视综合治疗是提高治愈率,降低病死率,减少并发症的关键。