反刍动物抗蠕虫药研究进展

寄生虫病在反刍动物中广泛流行,给畜牧业造成了严重损失,临床通常使用化学疗法来防治。但由于抗寄生虫药物的不合理使用,导致耐药性问题在畜牧业中愈发严重,给公共卫生安全和反刍动物养殖业健康发展带来了极大的挑战。选用高效、广谱、低毒、投药方便、价格低廉、低残留和不易产生耐药性的抗寄生虫药是治疗动物寄虫病的基础,而通过联合用药、穿梭用药和轮换用药的方式,可维持和延长驱虫药的药效。文章基于世界各地反刍动物蠕虫病的现有流行病学研究,分析了反刍动物蠕虫病的流行现状、危害以及抗蠕虫药的应用现状与发展趋势,为反刍动物蠕虫病的药物研发提供参考。

复方羟氯扎胺混悬液的制备及含量测定

本研究旨在制备复方羟氯扎胺混悬液,建立含量测定方法并进行质量评价。以沉降体积比、再分散性作为评价指标,通过单因素试验及响应面法确定最佳处方,建立有效成分含量测定的高效液相色谱法,并对混悬液理化特性以及稳定性进行初步评价。结果显示,复方羟氯扎胺混悬液的最佳处方为每100 mL含羟氯扎胺6 g、盐酸左旋咪唑3 g、羧甲基纤维钠0.36 g、聚山梨酯-802.5 g、柠檬酸钠0.86 g、亚硫酸氢钠0.10 g、对羟基苯甲酸甲酯钠0.18 g和柠檬黄0.01 g;建立的含量测定方法准确度高,精密度良好,羟氯扎胺和盐酸左旋咪唑分别在5~100μg/mL和2.5~50μg/mL浓度范围内与相应峰面积线性关系良好,样品平均回收率分别为98.61%和98.43%;3批小试样品沉降体积比均大于0.9,再分散次数少,粒径小于10μm,在高温及光照条件下稳定。结果表明,本研究制备的复方羟氯扎胺混悬液性状符合要求、稳定性良好、质量可控。

羟氯扎胺与左旋咪唑联合用药的研究进展

羟氯扎胺属于水杨酰苯胺类抗寄生虫类药物,主要用于牛、绵羊、山羊体内肝片吸虫的防治。左旋咪唑属于合成噻唑类化合物的衍生物,用于动物体内线虫的治疗以及免疫能力的增强。将这两种高效、低毒的化学类抗寄生虫药物联合应用,能够实现吸虫和线虫的同时控制,扩大抗虫谱,提高药效。本文就羟氯扎胺左旋咪唑复方制剂及其联合用药的临床药效、毒理学、含量分析方法、药代动力学以及残留消除研究进行综述,以期为相关复方制剂在国内的开发及应用提供参考。

复方阿苯达唑混悬液溶出条件的测定

为了建立具有区分复方阿苯达唑混悬液中阿苯达唑和羟氯扎胺溶出度的方法,采用Agilent Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以含0.1%磷酸的10 mmol/mL磷酸二氢铵与甲醇的液相体积比为20∶80为流动相,检测波长300 nm,流速1.0 mL/min,柱温35℃。通过筛选不同pH值的缓冲液及含不同浓度表面活性剂的溶出介质,绘制本品中阿苯达唑和羟氯扎胺的体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速为50 r/min。结果显示,阿苯达唑和羟氯扎胺的质量浓度在10~100μg/mL范围内与检测峰面积呈良好的线性关系,其平均回收率(n=9)分别为99.1%和98.4%。本试验结果证明,分别以pH=1.5的盐酸溶液和含0.01%十二烷基硫酸钠的pH=7.4的磷酸盐缓冲液为双溶出介质时,阿苯达唑和羟氯扎胺能获得具有适当区分度的溶出曲线。

HPLC测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量及有关物质

采用HPLC法测定羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的含量及有关物质,色谱柱:Agilent Poroshell EC-C18(4.6 mm×150 mm,2.7μm);检测波长:292,320 nm;流动相:甲醇-0.1%甲酸-10 mmol甲酸铵溶液,梯度洗脱;柱温:35℃;流速:0.80 mL/min;进样量:3μL。结果显示,在该色谱条件下,羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液中的主成分峰及其杂质均能完全分离。羟氯扎胺(oxyclozanide,OXY)、阿苯达唑(albendazole,ABZ)在100~1000 mg/L呈良好线性关系;已知杂质2-氨基-4,6-二氯苯酚盐酸盐、ABZ杂质A~F在质量浓度0.06~0.15 mg/L与峰面积呈良好的线性,r≥0.999;3,5,6-三氯水杨酸线性范围为5~18 mg/L,r=0.9992,平均加样回收率(RSD)在97.0%~107.0%(RSD≤3%,n=9)。经方法学验证,该方法简便、准确、专属性好,适合于羟氯扎胺阿苯达唑复方混悬液的有关物质测定。