体外环境下纤溶酶及不同载药量对纤维蛋白胶缓释作用影响

目的:考察纤溶酶及不同载药量对顺铂-纤维蛋白胶复合物在体外缓释作用的影响。方法:采用衍生-紫外分光光度法对顺铂-纤维蛋白胶复合物体外释放样本进行测定。观察纤溶酶对不同载药量纤维蛋白胶(fibrin glue,简称FG)的释放过程是否存在影响。结果:溶介为纤溶酶时早期(24h)药物释放相对较快,1h和24h时间点溶液中药物浓度存在差异(p<0.05)。结论:体外环境下纤溶酶对顺铂-纤维蛋白胶复合物(CDDP/FG)缓释过程早期存在影响。不同载药量对其缓释作用无影响。

Netrin-4对胶质母细胞瘤细胞ERK/MAPK信号通路的影响

目的:通过免疫印迹方法检测不同浓度的Netrin-4(NTN4)重组蛋白对GBM细胞中磷酸化ERK水平的影响,初步探讨NTN4对GBM细胞ERK/MAPK信号通路的调控作用。方法:体外培养野生型GBM细胞:U251MG细胞及U87MG细胞,加入两种不同浓度的NTN4重组蛋白(5ng/ml,50ng/ml),裂解细胞提取目的蛋白,在不同时间点(0,10min/20min,30min,1h,2h,3h)通过免疫印迹方法检测磷酸化ERK水平变化情况。结果:加入NTN4后,U251MG细胞和U87MG细胞中的磷酸化ERK水平都有所增加;在U251MG细胞中,5ng/ml的NTN4作用后1h,磷酸化ERK水平最高,50ng/ml的NTN4作用后10分钟,磷酸化ERK水平最高;在U87MG细胞中,不同浓度的NTN4都在作用10分钟时,磷酸化ERK水平最高。结论:Netrin-4激活胶质母细胞瘤细胞内ERK/MAPK信号通路,是其抑制GBM细胞衰老的可能机制。

重组人血管内皮抑素联合紫杉醇化疗对人乳腺癌MDA-MB-435细胞抗凋亡基因Bcl-2的影响

目的探讨重组人血管内皮抑素(恩度)联合紫杉醇对人乳腺癌MDA-MB-435细胞抗凋亡基因Bcl-2的影响。方法将BALB/c裸鼠32只进行细胞培养,随机分为4组,其中3个化疗组(恩度组、紫杉醇组及恩度联合紫杉醇组)和1个对照组,每组8只。化疗组为腹腔注射给药,第1、8天各给药1次,给药剂量:恩度10 mg/kg、紫杉醇注射液10 mg/kg。对照组腹腔注射生理盐水,第1、8天各注射1次。给药15 d后处死小鼠并取出瘤体,将瘤体组织行HE染色和免疫组化SP法染色。原位末端标记法检测细胞凋亡,并计算癌细胞凋亡指数(AI)。结果恩度组、紫杉醇组及恩度联合紫杉醇组Bcl-2表达均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。恩度联合紫杉醇组Bcl-2表达分别显著低于恩度组、紫杉醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。恩度组、紫杉醇组及恩度联合紫杉醇组AI均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。恩度联合紫杉醇组AI分别显著高于恩度组、紫杉醇组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗凋亡基因Bcl-2可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,恩度联合紫杉醇化疗可降低Bcl-2表达,促进乳腺癌细胞凋亡,因此,Bcl-2水平检测在恩度联合紫杉醇治疗乳腺癌效果及预后评估中有重要的参考价值。

维生素E琥珀酸酯联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究

背景与目的:维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是天然维生素E的酯化衍生物,研究已证实其可诱导乳腺癌、前列腺癌、舌癌及肾癌等恶性肿瘤凋亡,却对正常细胞组织没有毒性作用。本实验以VES、紫杉醇单独及联合作用于Her-2过表达乳腺癌细胞,检测各组药物对乳腺癌细胞的诱导凋亡率。方法:免疫细胞化学法检测MDA-MB-453细胞Her-2蛋白表达水平。以VES、紫杉醇单独作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测细胞凋亡率,以浓度为10、20 mg/L的VES与浓度为50和100 nmol/L的紫杉醇组合,作用于MDA-MB-453细胞24、48 h,用TUNEL法检测不同组合的细胞凋亡率,比较各种组合对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡作用。结果:MDA-MB-453细胞Her-2表达率95%CI:63.32%～69.60%;VES与紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量和时间依赖关系,其中10 mg/L VES联合100 nmol/L紫杉醇作用于MDA-MB-453细胞48 h对其的诱导凋亡作用最强。结论:VES和紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,两药联合时诱导凋亡作用增强。

卵巢癌免疫抑制与表观遗传学关系的研究进展

随着免疫治疗在实体肿瘤中取得显著成功,近年来开展了许多针对免疫靶点用于卵巢癌治疗的研究。然而,免疫治疗后患者5年生存率并未获得显著提高且生存时间并未获得显著延长,该结果可能是由于卵巢癌为许多不同异质性疾病的合集,而每个亚型均由正常基因表达模式、体细胞和表观遗传变异等混杂因素的肿瘤内环境构成。本文从目前国际的研究现状出发,对文中涉及到表观遗传调控基本概念做了界定,进一步指出表观遗传及其相关药物在肿瘤浸润及免疫原性中的重要作用。接着介绍在此基础上开展的表观遗传修饰药物联合免疫治疗的临床研究,综述了目前研究进展情况及可能存在的局限性。

康复期乳腺癌患者睡眠情况及其对抑郁、焦虑的作用评价

目的:了解康复期乳腺癌患者睡眠情况及其对抑郁、焦虑的作用。方法:选取2016年1月至2019年1月哈尔滨医科大学附属第二医院收治的乳腺癌患者80例作为研究对象,根据有无睡眠障碍分为睡眠障碍组和睡眠正常组,每组40例。给予2组患者全面护理干预,比较2组满意问卷测评值,平均住院天数以及患者康复锻炼的依从性;护理前后汉密尔顿抑郁量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分;护理投诉发生率。结果:睡眠正常组满意问卷测评值、汉密尔顿抑郁量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分、平均住院的天数以及患者康复锻炼的依从性、护理投诉发生率比较睡眠障碍组有优势,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:乳腺癌患者睡眠障碍越严重,其焦虑和抑郁程度越高,而实施有效的护理可减轻患者焦虑抑郁,并提高其治疗依从行为和满意度。

死亡受体Fas在TRAIL联合三氧化二砷诱导人胃癌细胞凋亡中的作用

目的:探讨Fas在肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)与三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合诱导人胃癌细胞凋亡过程中的作用。方法:采用体外培养人低分化胃腺癌细胞SGC-7901,分别以Fas正义、反义寡核苷酸转染SGC-7901细胞获得Sense、Antisense细胞。以0.5μg/mlAsO+0.2μg/mlTRAIL分别处理未转染细胞、Sense组细胞以及Antisense组细胞,采用MTT法检测24、48、72h后细胞增殖情况;倒置显微镜观察联合作用48h后细胞集落形态;DAPI染色法、流式细胞仪技术检测48h时细胞凋亡率;Westernblot法检测48h细胞中Fas、FADD以及Parp表达情况。结果:与未转染组和Sense组细胞比较,转染Fas反义寡核苷酸后,降低了TRAIL与As2O3联合抑制细胞增殖、促进凋亡的作用(P<0.05),48h时效果最为明显;荧光显微镜下可见死亡细胞明显减少;Westernblot结果显示细胞中Fas、FADD表达降低,Parp活化程度降低(均P<0.05)。结论:Fas在TRAIL与As2O3联合抑制人胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡过程中起重要作用。

非小细胞肺癌免疫治疗研究进展

近年来,肺癌的治疗手段层出不穷,从传统化疗到靶向药物,再到免疫检查点抑制剂的出现,很大程度上改善了患者的预后,延长了患者生存期。免疫检查点抑制剂的应用,即免疫治疗,一改传统的治疗方式,作用于程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)发挥有效且持久的抗肿瘤反应。本文主要介绍了近年来免疫治疗一线、二线应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的研究情况,影响免疫治疗疗效的因素,及免疫治疗的相关毒副反应。

pAKT在恩度诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的:检测经不同浓度的恩度处理后Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453中pAKT的表达量,初步探讨pAKT在恩度诱导的肿瘤细胞凋亡中的作用。方法:常规体外培养MDA-MB-453细胞,分别用浓度为0μg/ml、200μg/ml、400μg/ml、800μg/ml的恩度处理细胞24 h,Western Blot法检测各浓度恩度处理后细胞的pAKT表达量。结果:随恩度浓度增加,细胞中pAKT表达量逐渐下降。与0μg/ml恩度组相比,200μg/ml组与之无统计学差异(P=0.306),400μg/ml和800μg/ml组与之比较均有统计学差异(P<0.05),但400μg/ml组与800μg/ml组之间无统计学差异(P=0.91)。结论:pAKT表达下调可能参与介导恩度诱导的Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡。

恩度联合紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞的诱导凋亡研究

[目的]观察恩度、紫杉醇对Her-2过表达乳腺癌细胞MDA-MB-453的诱导凋亡作用。[方法]免疫组化法检测乳腺癌细胞MDA-MB-453的Her-2表达水平,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,比较恩度、紫杉醇单独及联合作用于MDA-MB-453细胞24、48h的细胞凋亡率。[结果]MDA-MB-453细胞Her-2表达率95%可信区间为63.32%～69.60%;恩度与紫杉醇对MDA-MB-453细胞均有诱导凋亡作用,并成剂量依赖关系,其中以恩度50μg/ml联合紫杉醇50nmol/L作用48h组凋亡率最高。[结论]体外环境下恩度、紫杉醇均可诱导Her-2过表达乳腺癌细胞凋亡,且呈剂量依赖关系,两药联合时凋亡作用增强。

纤维蛋白胶作为抗肿瘤药物缓释载体的基础与临床研究进展

纤维蛋白胶（FG）作为药物缓释载体具有生物相容性良好、降解产物无毒、无刺激性的优点。与抗肿瘤药物是物理性混合，不改变药物性状，对常见抗肿瘤药物的缓释性能良好。

晚期肝细胞癌免疫治疗及射频消融的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)约占原发性肝癌的75%~85%。HCC发病率高,早期诊断率低,预后较差。高达70%~80%的患者在确诊时已处于中晚期,5年生存率仅18%。免疫治疗是晚期HCC的重要治疗方法之一,射频消融也是重要的局部介入治疗方法。射频消融可直接作用于肿瘤,通过局部治疗毁损病灶,暴露抗原,引起自身免疫反应,联合免疫治疗协同激活全身免疫系统,助力免疫治疗。因此,免疫治疗联合个体化射频消融治疗成为了一种新兴的治疗策略。全文综述HCC的免疫治疗、射频消融治疗以及两种方式联合治疗的研究进展。