表达人二肽基肽酶4(hDPP4)转基因小鼠的主要生物学特性指标测定

目的分析表达人二肽基肽酶4(hDPP4)的转基因小鼠的生物学特性指标,为将其应用于中东呼吸综合征的相关研究提供基础数据。方法本实验室构建了表达hDPP4的转基因小鼠C57BL/6J-TgN(UBC-hDPP4-GFP)CLARS,简称Tg^(hDPP4)。对不同性别(每组5只)的Tg^(hDPP4)小鼠的10项血液生化指标、18项血液生理指标、4~16周龄生长发育指标和8项脏器指数进行测定,并与不同性别(每组5只)的野生型C57BL/6J小鼠进行比较,用统计学方法进行分析。结果与野生型C57BL/6J小鼠相比,Tg^(hDPP4)F_(3)雄鼠的丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶均降低,血糖和血尿氨素均升高;与野生型C57BL/6J小鼠相比,Tg^(hDPP4)F_(3)雌鼠的丙氨酸转氨酶和碱性磷酸酶均升高;Tg^(hDPP4)F_(3)雄鼠的体质量自5周龄开始均高于野生型雄鼠。结论hDPP4的转入对Tg^(hDPP4)小鼠的血糖、血尿氨素、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶等部分血液生化指标和体质量均产生影响。

蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制研究进展

蛋白质二硫键异构酶(protein disulfide isomerase,PDI)是蛋白质二硫键异构酶家族的原型成员,由P4HB(prolyl 4-hydroxylase subunit beta)基因编码,是脯氨酸-4-羟化酶P4H蛋白的β亚基,故又称P4HB。主要存在于内质网中,通过酶活性和分子伴侣功能帮助蛋白质正确折叠,在病理生理进程中发挥重要作用。国内外对PDI的相关研究诸如癌症、神经退行性疾病等疾病中的作用机制进行了探讨,除了在内质网中的关键作用外,细胞表面PDI在启动血栓形成过程中的作用尤为突出。PDI可以迅速从血管损伤部位的活化血小板和内皮细胞中分泌出来,促进血小板活化和纤维蛋白形成,同时也能介导凝血因子活化、释放和凝血通路激活。用抗体或小分子抑制剂抑制PDI会阻止血栓形成。鉴于细胞外PDI在血栓调控中的重要作用,因此了解蛋白质二硫键异构酶血栓疾病致病机制势在必行。目前正在努力确定PDI的细胞外底物,这些底物参与了蛋白质二硫键异构酶与血栓形成之间的网络途径。本文重点阐述目前对蛋白质二硫键异构酶介导血栓形成机制的理解,并讨论通过靶向PDI阻断血栓形成的研究进展,以期为进一步探讨该物质防治血栓性疾病的应用提供新的思路。