利拉鲁肽通过下调NF-κB及相关炎性因子减轻糖尿病大鼠脑缺血损伤的研究

目的探讨利拉鲁肽减轻糖尿病大鼠脑缺血损伤的作用及机制。方法实验动物为SPF级SD雄性大鼠54只,分为假手术组(S组)、糖尿病合并脑缺血组(Di组)、利拉鲁肽干预糖尿病合并脑缺血组(Li组),每组18只。采用神经功能缺损评分对各组大鼠的神经功能进行评估;采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死面积;采用过氧化氢还原法检测脑组织中的髓过氧化物酶(MPO)活性;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中的IL-1β水平;采用Western blot检测脑组织核转录因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的蛋白表达水平。结果神经功能缺损评分显示:S组、Li组和Di组分别为0、(2.57±0.64)、(3.50±0.55)分,Di组和Li组的评分均高于S组(P<0.05),Li组的评分低于Di组(P<0.05)。TTC染色显示:S组、Li组和Di组的梗死面积百分比分别为0、(29.44±2.52)%、(36.58±4.85)%,Di组和Li组的梗死面积百分比均高于S组(P<0.05),Di组高于Li组(P<0.05);MPO活性的测定:S组、Di组和Li组分别为(0.067±0.003)、(0.973±0.049)、(0.549±0.420)U/mL,Di组和Li组均高于S组(P<0.05),Li组比Di组显著降低(P<0.05)。IL-1β水平的测定:S组、Di组和Li组分别为(35.43±2.35)、(72.42±6.13)、(56.94±2.15)pg/mL,Di组和Li组均高于S组(P<0.05),Li组比Di组显著降低(P<0.05)。NF-κB、TNF-α蛋白表达的相对水平:Di组和Li组均高于S组(P<0.05),Li组比Di组显著降低(P<0.05)。结论利拉鲁肽具有减轻糖尿病大鼠局灶性脑缺血损伤的作用,其机制与降低MPO活性、降低NF-κB及相关炎性因子TNF-α、IL-1β的表达有关。