肝癌患者血清中乙型肝炎病毒前C和BCP区基因变异的临床研究

目的了解常州地区乙型肝炎病毒(HBV)DNA前C区(1896)、BCP区(1762/1764)基因的变异,探讨与肝癌的相关性。方法运用基因芯片和核苷酸序列分析技术,对HBVDNA进行分析。结果前C区1896位、BCP区1762/1764位突变普遍存在。(1)在39例HBeAg(+)标本组中1896突变为5例(12.8%),1762/1764突变为15例(38.5%);在75例HBeAg(-)组中1896突变为26例(34.7%),1762/1764突变为55例(73.3%)。(2)在114例标本中,慢性乙型肝炎、慢性重型乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌组中前C区1896、BCP区1762/1764位的总突变率分别为55.9%、71.4%、75.7%、88.9%。结论前C区1896、BCP区1762/1764位突变与HBeAg(-)显著相关,两者总突变率在肝癌患者中显著升高,尤其前C1896、BCP区1762/1764同时突变与肝硬化和肝癌密切相关。

乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞及血清内HBV－DNA的检测及其意义

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）检测急性和慢性乙肝患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中的ＨＢＶ－ＤＮＡ，阳性率为６３．８％。其中，急肝患者阳性率为７８．６％；慢迁肝患者为５６．３％；慢活肝患者为５７．１％。ＰＢＭＣ中ＨＢＶ－ＤＮＡ与血清ＨＢＶ－ＤＮＡ和ｅ抗原有一致性，但ＨＢｅＡｇ阴性者中也有部分患者的ＰＢＭＣ中有ＨＢＶ－ＤＮＡ存在。本法消除了血清中ＨＢＶ－ＤＮＡ和ＰＢＭＣ自身ＤＮＡ的干扰，并且与传统分子杂交方法相比，工作量大大减少。

苏南地区乙型肝炎病毒S基因序列的多态性研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)S基因序列的多态性,为研究HBV-S基因变异提供参照指导。方法:采用聚合酶链反应技术对81例乙型肝炎表面抗原阳性的HBV感染者的S基因进行扩增,再对扩增产物进行DNA测序,将结果与标准序列进行比较分析。结果:81价标本中,测得adr型38例,adw型43例,未发现有ayr及ayw型。38例adr型中氨基酸第121～125位点(AA121～125)、AA127～130、AA132、AA135～160高度保守,而AA126为异亮氨酸(Ile),也可为苏氨酸(Thr)或丝氨酸(Ser);AA131多为Thr,少数为天冬酰胺(Asn),1例为脯氨酸(Pro),AA133多为蛋氨酸,少数为Thr;AA134为苯丙氨酸,仅1例为精氨酸。43例adw型中,AA131均为Thr,而非Asn;AA126为Thr,也可为丙氨酸(Ala),少数为Ser;AA127多为Pro,少数为Thr;AA123为Thr,少数为Ala或Ile;AA141多为赖氨酸,少数为谷氨酸;AA133、AA140分别为Thr、Ile各1例。其他位点则高度保守。结论:HBV亚型分布具有地域性,苏南地区多以adw和adr型为主。HBV-S基因(“a”决定簇)序列存在多态性,其中adw亚型略为明显。

乙型肝炎病毒基因变异、p16蛋白失活与肝癌的相关性研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因变异及肿瘤抑制基因p16蛋白失活与肝癌发生的关系。方法用基因芯片和核苷酸序列分析技术对114例HBV感染者(观察组)血清和43份肝组织标本中HBV DNA(前C区1814、1896、BCP区1762、1764位)进行分析,用流式细胞荧光染色法检测观察组和20例正常献血者(正常对照组)外周血白细胞中p16蛋白表达。结果观察组慢性重症乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者血清HBV基因总突变率显著高于慢性乙型肝炎患者(P<0.01),肝硬化、肝癌肝组织HBV基因总突变率显著高于正常组织;正常对照组外周血白细胞中p16蛋白阳性率显著低于慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌患者,肝硬化、肝癌患者阳性率显著高于慢性乙型肝炎患者。结论HBV变异可能是肝癌发生的始动因子,而p16蛋白失活是肝癌发生的重要因素。

干扰素治疗肾综合征出血热的临床研究

应用人白细胞干扰素α（ｈＩＦＮα）治疗肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）２３例，基因工程干扰素α２ｂ（ｒＩＦＮα２ｂ）治疗ＨＦＲＳ２１例，均收到良好的疗效。与对照组相比，干扰素治疗组三痛消失较快，球结膜水肿消退较早，尿蛋白持续时间缩短，血尿素氮（ＢＵＮ）峰值减低，多尿期提前出现，血小板计数较快恢复正常，严重出血及继发感染等并发症明显减少，病毒膜蛋白（ＭＰ）和核蛋白（ＮＰ）在外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）中的表达迅速减弱，从小便排出的时间也明显缩短，血清抗－ＭＰ水平下降。结果提示，干扰素能抑制肾综合征出血热病毒（ＨＦＲＳＶ）在ＰＢＭＣ中复制和表达其结构蛋白。

甲基斑蝥胺抗乙型肝炎病毒体外实验研究

用２．２．１５细胞株体外抗ＨＢＶ药物模型，对研制的甲基斑蝥胺药物体外抗ＨＢＶ流行性进行评价。应用固相放射免疫测定法检测药物对２．２．１５细胞所分泌的ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的抑制效果，应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ转膜杂交法分析药物对ＨＢＶ－ＤＮＡ的区带影响，同时以ＭＴＴ法检测药物细胞毒性。药物对病毒复制指标ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的５０％抑制浓度（ＩＤ５０）分别为２．８３ｇ／Ｌ、４．６０ｇ／Ｌ，该药对ＨＢＶ－ＤＮＡ区带无明显影响，药物对细胞的５０％毒性浓度（ＣＤ５０）１０．６０ｇ／Ｌ。药物对ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ的治疗指数（ＴＩ）＝ＣＤ５０／ＩＤ５０分别为３．７５、２．３０。说明甲基斑蝥胺药物在体外具有一定抗ＨＢＶ活性。

甲基斑蝥胺治疗慢性乙型肝炎的临床研究

应用甲基斑赘胺治疗慢性乙型肝炎(下称乙肝)52例。结果HBsAg阴转13例,占25.0％;HBeAg阴转35例,占67.3％;抗HBe阳转19例,占36.5％。以PCR技术检查血清贵和外周血单核细胞中的HBV-DNA,治疗后阴转率分别为33.3％(10/30例)和65.7％(23/35例).与对照组相比上述5项结果均有显著性差异(P<0.01),部分病例经过6～12个月的随访,疗效基本保持不变。显示甲基斑赘胺对HBV的抑制作用较为稳定和持久,可望成为治疗慢性乙肝的有效药物之一。

肾综合征出血热发病机制的系列研究

应用免疫组化、荧光免疫、放射免疫、RT-PCR、ECT、动物实验等现代技术对肾综合征出血热(HFRS)发病机制作了系列研究,发现HFRS病毒(HFRSV)有直接致病作用,病毒之膜蛋白(MP)在发病中起关键作用。HFRSV能侵犯外周血单个核细胞(PBMC),在其中复制,表达其结构蛋白,并随单核细胞散布至其它组织;病毒MP可引起肾小管上皮细胞融合;

肾综合征出血热病毒膜蛋白、核蛋白及内皮素、P物质在发病中的作用

用免疫组化酶杂技术检查了肾综合征出血热病毒（HFRSV）膜蛋白（MP）、核蛋白（NP）在患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达情况，同时用放免法检测了血浆内皮素（ET）、P物质（SP）、尿β2-微球蛋白（β2-m）及TH糖蛋白（THP）：发现HFRS患者从入院之日起至13病日在PBMC中均有MP与NP表达，但随首病情的好转表达强度逐渐减弱。血浆ET于入院初便见上升，低血压少尿期达高峰，多尿期以后渐恢复正常；血浆SP于病程前四期明显降低，使得ET／SP比值明显升高。病程中ET／SP比值与血尿素氮（BUN）及尿β2－m的变化曲线大体平行，与肌酐清除率（CCr）及尿THP变化情况完全相反。故认为PBMC也是HFRSV较常侵犯的靶细胞，且HFRSV可在其中复制增殖，并可向血管内皮细胞及其它组织扩散。单核-巨噬细胞激活后可释放其细胞因子加重血管损伤，后者释放内皮素可能是造成急性肾衰的重要因素。

伐昔洛韦治疗慢性肝炎的临床观察

目的 :通过随机、设置对照组 ,研究盐酸伐昔洛韦对慢性乙型病毒性肝炎病人的疗效及安全性。方法 :选择 70例慢性乙肝病人随机分为治疗组和对照组。治疗组在综合性治疗用药的基础上加服伐昔洛韦片 ;对照组病人治疗用药与治疗组病人综合性治疗用药相同。结果 :治疗组和对照组的临床综合有效率分别为 94.3 %和 77.1 % ,HBe Ag阴转率分别为 42 .8%和 8.5% ,两组异常的 Ig G、Ig M、C3 恢复 ,治疗组优于对照组 ( P<0 .0 1 ) ,未发生有与伐昔洛韦相关的严重不良反应。结论 :伐昔洛韦对慢性乙肝的治疗 ,对抑制病毒复制。

垂体后叶素联合立止血、洛赛克治疗肝炎肝硬化上消化道出血的临床观察

应用垂体后叶素联合立止血与洛赛克治疗肝炎肝硬化并发上消化道出血患者２９例，随机用垂体后叶素患者２０例，垂体后叶素加洛赛克患者１５例作对照，比较三组止血有效率及复发率，观察组有效率为８６％、复发率显著降低，仅为３％。

益肝冲剂对慢性乙型肝炎实验室相关指标的影响

益肝冲剂治疗慢性乙型肝炎６５例，Ｂｉｌｉ－Ｔ、ＡＬＴ、ＧＧＴ恢复正常的时间优于对照组（Ｐ＜０．００１），血清ＨＢｅＡｇ和ＨＢＶ－ＤＮＡ阴转率分别为６８．６％和３８．８％，均高于对照组（Ｐ＜０．０５）。并应用免疫检测技术观察３２例患者血清α－干扰素（ＩＦＮ－α）的诱生水平，结果：治疗后ＩＦＮ－α的定量明显高于治疗前水平（Ｐ＜０．００１）。提示益肝冲剂能够提高患者内源性ＩＦＮ－α，有抑制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的复制、改善肝功能、防止病情进一步发展的作用。

甲型副伤寒沙门菌次MIC时生长曲线的观察

甲型副伤寒沙门菌次ＭＩＣ时生长曲线的观察黄育清白敬羽（常州市第三人民医院，江苏常州２１３００１）关键词最低抑菌浓度微量稀释法药物敏感试验生长曲线甲型副伤寒沙门菌随着各种抗生素在临床的广泛应用，很多细菌有耐药株产生。目前在基层医院中，临床只能通过用纸片...

HCV慢性患者干扰素治疗前后血清HCV RNA水平的变化

目的 探讨丙型肝炎病毒 (HCV )基因含量与干扰素疗效的关系。方法 采用“ELISA模式”化的HCV -RNA聚合酶链反应—杂交定量 (PCR -Hyb)检测了 19例慢性丙型肝炎患者α -干扰素治疗前后的血清中的HCV -RNA的水平。结果 3MU、6MUα -干扰素治疗 ,分别是 11例、8例 ,完全反应者分别占 72 .5 %、75 % ,部分及无效反应者分别占 2 7.5 %、2 5 % (P >0 .0 5 )。两种剂量的完全反应者治疗前血清中HCV -RNA平均含量 (4 .3± 1.6× 10 4 fg/ μl) ,显著低于部分反应 (7.6± 1.1× 10 4 fg/ μl)及无反应者 (7.5± 0 .1× 10 4 fg/ μl,P <0 .0 5 )。自治疗开始第 6个月 ,完全反应组中 9例 (9/ 14)血清中HCVRNA水平仍较高 (大于 1.6× 10 2 fg/ μl) ,在第 12个月仍有 3例 (3/ 14)血清中含较高水平的HCVRNA(大于 6 .9× 10 2 fg/ μl)。 结论 两种剂量的干扰素治疗效果无显著性差异 。

免疫酶斑点法检测肾综合征出血热病毒结构蛋白

免疫酶斑点法检测肾综合征出血热病毒结构蛋白周国平，白敬羽，倪大石，葛其童，朱可专，黄育清，史罗明，王永忠（常州市第三人民医院，江苏常州２１３００１）鉴于检测肾综合征出血热（Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｅｆｅｖｅｒｏｆｒｅｎａｌｓｖｎｄｒｏｍｅ，ＨＦＲＳ）病毒...

肝炎肝硬化患者血清病原学类型及HCV与HBV重叠感染临床意义

肝炎肝硬化患者血清病原学类型及ＨＣＶ与ＨＢＶ重叠感染临床意义常州市第三人民医院薛焕俊，白敬羽，葛其童，孙启源，查雁生，苏瑞福关键词肝炎；肝硬变；ＨＣＶ；ＨＢＶ；重叠感染中图法分类Ｒ５１２．６肝炎肝硬化多由ＨＢＶ引起，现已对ＨＣＶ引起的肝硬化引起了人们...

肝癌患者外周血白细胞中p16蛋白的表达及其意义

目的了解肝癌患者外周血白细胞中P16蛋白的表达及其意义。方法对20例正常献血员,32例慢性乙型肝炎,28例肝硬化,35例肝癌患者外周血白细胞进行P16蛋白的流式细胞荧光染色检查。结果P16蛋白在正常献血员,慢性乙型肝炎,肝硬化,肝癌中阳性率分别为(76.57±6.07)%、(43.09±8.08)%、(30.54±10.61)%、(16.29±6.86)%,正常献血员中的阳性率明显高于后三者(P<0.05),慢性乙型肝炎阳性率明显高于肝硬化和肝癌(P<0.05)。结论肝细胞癌的发生可能与P16表达减少有关。

干扰素抗体对干扰素治疗乙型肝炎疗效的影响

为了解国产α-2a,α-1b,α-2b干扰素和干扰能在治疗病毒性肝炎中抗体出现的临床意义,我们观察了120例,现报告如下。 资料与方法 一、病例选择 患者系1995年至1999年3月住院和门诊病人共120例,男96例,女24例,年龄10～55岁。肝炎诊断参照1995年北京会议标准。