水飞蓟宾通过Wnt/β-catenin通路抑制肾癌细胞干细胞特性

目的研究黄酮类化合物水飞蓟宾对肾癌细胞干细胞特性的影响及其分子机制。方法采用肾癌细胞系786-O和ACHN作为体外研究对象,使用不同浓度的水飞蓟宾处理肾癌细胞,应用平板克隆实验检测水飞蓟宾对肾癌细胞平板克隆形成能力影响;使用Tumorsphere实验评价水飞蓟宾处理后肾癌细胞干细胞成球能力变化;应用蛋白免疫印迹方法测定水飞蓟宾处理后肾癌细胞CD44、P63、GSK3β/p-GSK3β和β-catenin蛋白水平改变。结果水飞蓟宾可显著下调肾癌细胞干细胞标志物CD44、P63蛋白的表达水平,且存在浓度依赖性和时间依赖性;此外,水飞蓟宾还可抑制肾癌细胞平板克隆形成以及肾癌干细胞肿瘤球形成能力;在分子机制上,水飞蓟宾可下调p-GSK3β和β-catenin蛋白的表达。结论水飞蓟宾可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制肾癌细胞干细胞特性。

水飞蓟宾对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

目的研究水飞蓟宾对前列腺癌细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其分子生物学机制。方法使用前列腺癌细胞系C4-2和PC-3作为研究对象。采用不同浓度的水飞蓟宾处理前列腺癌细胞,应用MTT实验检测水飞蓟宾对于前列腺癌细胞增殖活性的影响;应用平板克隆实验检测水飞蓟宾对前列腺癌细胞增殖能力影响;应用蛋白免疫印迹(Western blot)方法测定水飞蓟宾处理后前列腺癌细胞Caspase 3/Cleaved-Caspase 3、Caspase 12/Cleaved-Caspase 12、BiP/GRP78、IRE1、JNK蛋白水平改变。结果MTT实验发现水飞蓟宾抑制前列腺癌细胞增殖,呈浓度依赖性;平板克隆实验显示水飞蓟宾抑制前列腺癌细胞增殖能力;Western blot发现水飞蓟宾处理后,凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3和Cleaved-Caspase12表达升高,内质网应激相关蛋白BiP、IRE1和JNK上调,并呈浓度依赖性。结论水飞蓟宾通过激活内质网应激抑制前列腺癌细胞增殖、促进凋亡。