两种高脂血症小鼠模型糖代谢及靶组织胰岛素敏感性研究

目的观察高三酰甘油血症和高胆固醇血症小鼠的糖代谢及靶组织(肝脏和骨骼肌)胰岛素敏感性的变化。方法采用普通饲料喂养小鼠(对照组,n=8)、脂蛋白脂酶基因敲除杂合子小鼠(LPL+/-)(高三酰甘油血症组,n=8)和高脂饲料喂养小鼠(高胆固醇血症组,n=8)作为实验对象。测量各组小鼠的体质量;检测血清三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖浓度和空腹胰岛素水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(ISI);Western blotting检测肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激后Akt473位丝氨酸磷酸化水平(p-Aktser473的相对表达量)的变化。结果高三酰甘油血症组血清TG浓度显著高于对照组和高胆固醇血症组(P<0.05),高胆固醇血症组血清TC浓度显著高于对照组和高三酰甘油血症组(P<0.05)。与对照组比较,高三酰甘油血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR有增高趋势,ISI则有所降低,但差异均无统计学意义(P>0.05);与对照组和高三酰甘油血症组比较,高胆固醇血症组血糖浓度、空腹胰岛素水平和HOMA-IR显著升高,而ISI明显下降(均P<0.05)。高三酰甘油血症组和高胆固醇组肝脏和骨骼肌组织经胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量及其升高倍数显著低于对照组(P<0.05);在高胆固醇组,肝脏组织p-Aktser473相对表达量的升高倍数显著低于高三酰甘油血症组,骨骼肌组织在胰岛素刺激后的p-Aktser473相对表达量明显高于高三酰甘油血症组(P<0.05)。结论高三酰甘油血症和高胆固醇血症均伴有靶组织胰岛素敏感性受损,其中高脂喂养小鼠出现高胆固醇血症时伴有更明显的糖代谢紊乱。

第36例:临床表现皮疹、干咳、憋气、双下肢水肿

患者男性,66岁。因＂皮肤变红、瘙痒1年余,干咳、憋气、双下肢水肿10 d＂于2013年5月21日入院。2012年初患者无诱因出现全身皮肤变红、增厚,伴瘙痒、脱屑,未诊治。2012年7月触及腋窝包块,最大直径4 cm,质韧,活动度可,无触痛。

以维泊妥珠单抗为基础方案治疗中枢神经系统累及的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

维泊妥珠单抗(Pola)是一种靶向CD79b的新型抗体药物偶联物,临床试验显示在初诊和复发/难治的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中均有效。本文回顾性分析了北京医院1例脊髓受累的难治性继发性中枢神经系统淋巴瘤患者的临床特点及诊治过程,并进行相关文献复习。患者79岁,诊断为DLBCL,累及髂骨、骶骨、脊髓、神经根,IPI评分5分,MSKCC评分高风险,老年综合评估(IACA评分)2分,为不适合强化疗组。一线治疗应用无化疗方案联合放疗,患者病情进展,二线治疗应用以Pola为基础的方案,患者获得完全缓解,提示Pola可能作为累及中枢神经系统的DLBCL患者的治疗选择。

单中心85例初治滤泡淋巴瘤临床特征、预后分析及老年综合评估

目的探讨初治滤泡淋巴瘤(FL)患者的临床特征与预后,以及老年综合评估(comprehensive geriatric assessment,CGA)对国内年龄≥60岁FL患者的预后价值。方法收集2011年8月至2022年6月北京医院血液科收治的85例初诊FL患者临床资料及预后情况。统计分析患者临床特征、实验室指标、治疗疗效、生存及预后因素,使用多种老年评估工具对患者预后分层。结果①FL患者多为中老年起病,中位发病年龄59(20~87)岁,其中年龄≥60岁者41例(48.2%),男女比例为1∶1.36。77.6%的患者诊断时Ann Arbor分期为Ⅲ~Ⅳ期,伴有B症状17例(20.0%),骨髓侵犯最常见(34.1%)。②71例患者接受一线系统化疗和(或)免疫治疗,可评估疗效的68例患者中总缓解率为86.8%,完全缓解率为47.1%。其中17例(23.9%)患者在治疗2年内病情进展或复发,共计10例(14.1%)患者死亡。③R-CHOP治疗组生存分析示:中位随访52.9(10.2~138.8)个月,3年无进展生存(PFS)率及总生存(OS)率分别为85.2%和95.9%,5年PFS率及OS率为72.8%和88.8%。单因素分析年龄≥60岁(HR=3.430,95%CI 1.256~9.371,P=0.016)、B症状(HR=5.030,95%CI 1.903~13.294,P=0.001)、预后营养指数(PNI)<45.25(HR=3.478,95%CI 1.299~9.310,P=0.013)、FL国际预后指数(FLIPI)高危(HR=2.918,95%CI 1.074~7.928,P=0.036)、PRIMA预后指数(PRIMA-PI)高危(HR=2.745,95%CI 1.057~7.129,P=0.038)是PFS的不良预后因素。POD24(HR=9.160,95%CI 1.202~69.830,P=0.033)是OS的不良预后因素。多因素分析中年龄≥60岁(HR=3.002,95%CI 1.014~8.889,P=0.047),B症状(HR=3.810,95%CI 1.052~13.801,P=0.042)能独立预测PFS,未发现影响OS的独立预测因素。结论FL多为中老年女性患者。年龄、B症状、PNI、FLIPI、PRIMA-PI、POD24是影响FL患者PFS和OS的重要因素。CGA对预测老年FL预后及指导治疗均可能具有一定价值。

老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2024年版)

随着人口老龄化来临,老年弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者比例上升。老年患者对治疗耐受性差,治疗方案需要个体化制定。为提高我国临床医师对老年DLBCL的诊断及治疗水平,中华医学会血液病学分会淋巴细胞疾病学组和中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤专家委员会组织相关专家制定了本共识。

我国上市公司资本结构影响因素有效性研究

本文在汇总前人实证研究中所选取的资本结构影响因素指标的基础上,对所有指标进行分类、分级处理,从指标体系中找出影响资本结构的主要影响因素和次要影响因素,然后以1998-2013年395家沪深两市上市公司为研究对象,使用两阶段最小二乘法进行回归分析,提高影响因素模型对资本结构的解释能力,并解决资本结构影响因素指标之间的多重共线性及内生性问题,优化资本结构影响因素模型。研究结果表明,公司规模、成长性、营运能力、市场认可性与资本结构正相关,非债务税盾、现金流量、盈利能力、资产担保性、股权集中度、实际控制人与资本结构负相关;波动性、独特性、管理层持股、股权流动性、信息不对称性这五类指标对资本结构不能产生显著影响。

Castleman病伴以肾病综合征为表现的肾淀粉样变性1例并文献复习

为了探讨Castleman病(CD)伴肾病综合征的肾病理特点及肾AA型淀粉样变与其他肾病理对CD伴肾病综合征预后的影响,回顾性分析1例CD伴肾病综合征且肾活检为AA型淀粉样变患者的临床资料,查阅国内外文献,复习CD伴肾病综合征的肾病理分型以及肾淀粉样变分型与血液疾病关系。结果发现CD伴肾病综合征患者病理以AA型淀粉样变最为常见,多发性骨髓瘤伴肾病综合征肾病理以AL型最多见,AA型淀粉样变较其他肾病理类型预后差。CD引起肾损害少见且隐匿,有些以大量蛋白尿为首发表现,应引起临床医生警惕,AA型淀粉样变预后差,CD合并肾损害的患者应尽早完善肾活检明确诊断。

来那度胺、利妥昔单抗联合地塞米松治疗复发/难治或老年初治原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤五例报告及文献复习

原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma,PCNSL)主要累及大脑、软脑膜、脊髓和眼球,约占颅内原发肿瘤的3%、淋巴结外淋巴瘤的4%~6%^[1-2],其中原发中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤(PCNS DLBCL)占PCNSL的90%以上,PCNSL具有高度侵袭性,预后较差^[3],目前年轻患者最常用的治疗方案是以大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)为基础的化疗联合自体造血干细胞移植(auto-HSCT)。

综合老年学评估对老年急性髓系白血病患者的预后价值的单中心研究

目的评价综合老年学评估(CGA)在老年急性髓系白血病(AML)患者中预后价值。方法纳入73例北京医院诊断的年龄≥ 60岁的AML患者,CGA评估选取日常活动功能量表、工具性日常活动功能量表以及改良老年疾病累计评分表。以评分量表及患者年龄为标准,将患者分为适合、不适合以及脆弱组。结果 73例患者中男46例,女27例,中位年龄75(60~89)岁。适合组37例(50.1%),不适合组14例(19.2%),脆弱组22例(30.7%),三组分别有33例(89.2%)、8例(57.1%)、10例(45.5%)患者接受化疗(标准化疗或去甲基化治疗),三组患者总反应率分别为68.7%、62.5%、75.0%(χ^2=0.615,P=0.769)。适合组、不适合组、脆弱组的早期死亡率(8周死亡率)分别为5.4%、7.1%、27.3%(P<0.05),1年预计总生存率分别为64.9%、28.6%、22.7%(P<0.05)。单因素生存分析显示CGA评分、年龄、ECOG评分、WHO分型(2016)均是影响AML患者生存时间的因素(P<0.05)。结论 CGA可预测老年AML患者的早期死亡率及远期生存。

危重症患者高血糖的研究进展

危重症患者常出现血糖升高，血糖持续高水平与不良的预后相关。其发病机制可能与应激、细胞因子的释放等有关。采用安全、有效、经济的降糖方案将血糖控制在合理范围内，可以改善患者预后，降低死亡率和合并症的发生率。因此需要了解危重症患者高血糖的特点，加强血糖的监测，合理选择血糖控制方案，明确血糖控制的目标。现对危重症患者血糖升高的发病机制和血糖管理进行综述。

靶组织胰岛素抵抗的评估及其临床应用

靶组织胰岛素抵抗的评估为深入了解胰岛素抵抗提供了强有力的工具。适合所有靶组织胰岛素抵抗的评估方法包括扩展正葡萄糖高胰岛素嵌夹技术、正电子发射X线断层扫描（PET）术、评估胰岛素信号通路；适合特定靶组织胰岛素抵抗的评估方法包括肝胰岛素敏感指数、骨骼肌胰岛素敏感指数等。在临床和科研工作中，应根据研究目的合理地选择靶组织胰岛素抵抗的评估方法。

内科重症监护病房住院患者高血糖临床资料分析——上海仁济医院2002至2009年资料回顾

目的调查并探讨内科重症监护病房（ICU）住院患者高血糖发生率及高血糖管理与病情、预后的关系。方法利用病案查询系统检索上海交通大学医学院附属仁济医院2002至2009年内科ICU住院患者病历，对所有资料进行回顾性分析。结果（1）共纳入2631例患者，2168例患者在住院期间测定血糖至少一次，高血糖发生率26．3％，其中既往有糖尿病病史者占12．9％，无糖尿病病史的高血糖患者占13．4％。既往有糖尿病病史合并高血糖的患者中，93．2％住院期间给予了降糖治疗，降糖方案以口服药物（53．0％）和皮下注射胰岛素（24．9％）为主；在既往无糖尿病病史的商m糖患者中，84．4％的患者住院期间没有给予任何降糖治疗；与既往有糖尿病病史合并的高血糖组相比，该组死亡率明显升高（30．4％对13．9％，P〈0．01）。（2）在既往有糖尿病病史组中，与组内血糖≤7．0mmol／L亚组相比，血糖〉10mmol／L亚组的死亡率升高（20．5％对9．9％，P〈0．05）；既往无糖尿病病史的高血糖患者，当血糖〉7．0mmol／L时，则死亡率就开始升高（P〈0．01）。（3）多元逐步回归分析显示平均血糖是死亡的独立危险因素（OR=1．26）。结论内科ICU住院患者高血糖发生率高，其血糖管理及治疗须引起重视；危重患者高血糖水平可能是死亡率增加的独立危险因素。

聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子在自体造血干细胞动员中的应用

对多发性骨髓瘤患者以及部分淋巴瘤患者而言,诱导化疗续贯自体外周血干细胞移植(APBSCT)是重要的治疗方案。目前造血干细胞动员采用的是传统的化疗联合普通人重组粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)方案。聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)在作用机制上与rhG-CSF作用相似,但半衰期长,作用时间较rhG-CSF持久[1]。国外已有研究将PEG-rhG-CSF用于APBSCT[4,5],而国内尚未大规模应用。本研究对我中心76例应用PEG-rhG-CSF联合化疗进行自体造血干细胞动员的病例进行回顾性分析,评估其有效性和安全性。

老年非霍奇金淋巴瘤患者老年综合评估评分的比较研究

目的提供老年非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者老年综合评估（CGA）评分的分布数据；对比美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分与CGA评分的差异。方法将北京医院血液科2014年2月至2017年2月收治的≥60岁NHL患者进行CGA评分，包括日常生活活动功能评定量表（ADL）、工具性日常生活活动功能评估量表（IADL）和改良老年疾病累计评分表（MCIRS-G），依据量表得分及年龄将患者分为适合组、不适合组和脆弱组。采用横断面研究，了解其临床特征，分析CGA评分分布，并对比ECOG体力状况评分与CGA评分的差异。结果64例老年NHL患者纳入研究。根据CGA评估，适合组占51.6%（33例），不适合组占12.5%（8例），脆弱组占35.9%（23例）；大多数患者有合并症，其中心血管疾病、糖尿病、高血压病较为常见；在60~64岁较年轻的患者中仍有25%（3/12）的患者CGA评估为＂脆弱＂，在≥80岁的高龄患者中＂脆弱＂比例达42.9%（6/14）；ECOG体力状况评分≤1分的患者中仍有38.9%（21/54）存在CGA受损。结论依据CGA评估，60岁及以上NHL患者中近一半存在CGA受损；在ECOG体力状况评分≤1分的患者中仍有部分患者存在CGA受损，提示ECOG评分会低估老年NHL患者功能受损程度。

两种老年综合评估方法在老年急性髓系白血病中评价预后价值的比较

目的比较两种老年综合评估(CGA)方法(IACA和FIL-CGA)在评价老年急性髓系白血病(AML)患者预后中的价值。方法纳入97例2008年8月至2019年12月在北京医院初诊的AML患者(≥60岁)。对其进行两种老年综合评估,一种是北京医院提出的IACA评估系统,评价指标包括工具性日常生活活动功能评定量表(IADL),年龄(Age),Charlson合并症指数(CCI),血清白蛋白(Albumin)。另一种为意大利淋巴瘤基金会(FIL)提出的简易老年综合评估系统(FIL-CGA),评价指标包括日常生活活动功能评定量表(ADL),IADL,年龄以及改良老年疾病累计评分表(MCIRS-G)。比较两种老年评估系统在判断预后方面的价值。结果97例患者中有54例接受标准化疗,16例接受地西他滨治疗,2例接受靶向治疗,25例接受最佳支持治疗。72例接受治疗的患者经IACA分组后适合、不适合、脆弱组总反应率(ORR)分别为67.7%、33.3%、0(P=0.001);FIL-CGA分组后3组ORR分别为52.5%、41.7%、35.0%(P=0.418)。全部患者经IACA分组后,3组1年总生存(OS)率分别为78.7%、27.7%、0(P<0.01),各组间1年OS率差异均有统计学意义;FIL-CGA分组后,3组1年OS率分别为67.8%、28.2%、13.9%(P<0.01),不适合组与脆弱组1年OS率差异无统计学意义(P=0.111)。IACA 3组患者早期病死率分别为0、6.0%、28.6%(P=0.005),FIL-CGA 3组早期病死率分别为2.3%、5.9%、13.9%(P=0.123)。结论与FIL-CGA相比,IACA可以更好地预测老年AML患者治疗反应率、早期病死率及生存率。

老年综合评估在7O岁以上弥漫大B细胞淋巴瘤患者中应用的研究

目的探讨老年综合评估在老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者中判断是否适合标准剂量治疗的可行性。方法前瞻性研究。选取综合老年评估包含的3个评分量表：日常活动功能量表、工具性日常活动功能量表、改良老年疾病累计评分表对老年患者进行评估。以评估得分和患者年龄为标准，将我院收治的年龄70岁及以上弥漫大B细胞淋巴瘤患者37例分为适合组、不适合组、脆弱组。治疗方案不以老年综合评估分组为标准，仍由临床医师根据临床经验及患者疾病特点决定。评价3组治疗有效率及总生存期。结果37例年龄大于70岁的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，分为适合组21例（56．8％），不适合组7例（18．9％），脆弱组9例（24．3％）。37例患者共化疗213个疗程，人均5．76个疗程。治疗总有效率（完全缓解＋部分缓解）为64．9％（24／37），适合组、不适合组、脆弱组3组总有效率分别为85．7％（18／21）、28．6％（2／7）、44．4％（4／9），差异有统计学意义（χ^2=9．69，P=0．008）。37例患者中位随访时间24个月（1～60个月），适合组、不适合组和脆弱组中位生存时间分别为44个月、10个月和9个月，3组比较差异有统计学意义（χ^2=7．03，P=0．03）。适合组21例患者中12例接受标准剂量治疗，总有效率100％（12／12），9例降低剂量治疗，总有效率66．7％（6／9），差异无统计学意义（P=0．06）。标准剂量治疗患者2年生存率83．3％（10／12），降低剂量治疗患者2年生存率33．3％（3／9），差异有统计学意义（P=0．032），而血液学毒副反应差异无统计学意义。结论综合老年评估对老年弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗决策具有一定的指导意义，适合标准剂量治疗患者接受标准剂量治疗可获得满意疗效。

老年综合评估在中国老年急性髓性白血病患者中的前瞻性研究

目的评价老年急性髓性白血病(AMD患者老年综合评估(CGA)的分布状态并对比CGA与美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分的差异。方法以北京医院血液科2008年9月至2018年4月收治的》60岁AML患者为研究对象,按照CGA评分分为适合、不适合以及衰弱组,对比美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分与CGA评分的差异。结果73例老年AML患者纳人研究,根据CGA评估,适合组占50.7%(37例),不适合组占19.2%(14例),衰弱组占30.1%(22例);大多数患者有并发症,其中心血管疾病、糖尿病、高血压病较为常见;在6例60.64岁较年轻的患者中仍有1例患者CGA评估为衰弱,在≥80岁的高龄患者中衰弱者比例达36.4%(8/22);ECOG体力状况评分≤1分的患者中仍有36.5%(19/52)的患者CGA评估显示存在躯体功能受损。结论依据CGA评估,60岁及以上AML患者中近一半存在躯体功能受损;在ECOG体力状况评分≤1分的患者中仍有部分患者存在躯体功能受损,提示ECOG评分低估了老年AML患者躯体功能受损程度。

老年人急性髓性白血病诱导治疗的决策

急性髓细胞白血病（AML）是最常见的急性白血病类型，老年人多见，平均发病年龄为68岁。尽管部分老年患者可通过化疗获益，但是老年患者普遍存在治疗不足的问题，这一群体的治疗相关病死率高，完全缓解率低，复发率高，生存期短。患者的预后差异取决于肿瘤和宿主特征，因此需要个体化的方法来进行治疗决策。通过评估疾病本身的危险因素及治疗的耐受性，可有助于为患者选择正确的治疗方案。

原发肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤5例临床及病理特征分析

目的:报道5例原发肾上腺弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床以及病理特点,提高对原发肾上腺DLBCL的认识及诊治水平。方法:回顾性分析在我院诊治的5例原发肾上腺DLBCL患者的临床及病理资料。结果:5例原发肾上腺DLBCL,其中4例为老年男性;临床多以腰痛或腹痛为首发表现,5例患者均伴有B症状,4例伴有乳酸脱氢酶升高,IPI积分多为中高危;3例患者伴有肾上腺皮质功能不全,其中2例需要糖皮质激素替代治疗;影像学均为双侧肾上腺肿块,超声或CT引导下穿刺病理确诊;病理4例呈现双表达DLBCL,活化B细胞来源;未见骨髓受累患者。原发肾上腺DLBCL采用包含利妥昔单抗的联合化疗疗效较理想,但停药易复发,应用来那度胺或沙利度胺维持治疗可能可以减少复发;治疗需要兼顾中枢神经系统淋巴瘤的预防,包括大剂量甲氨蝶呤或来那度胺预防。结论:本研究结果提示发现双侧肾上腺占位需要警惕原发肾上腺淋巴瘤,确诊需要活检病理证实;原发肾上腺DLBCL治疗建议含有利妥昔单抗的联合化疗,同时给予中枢淋巴瘤预防,联合化疗结束后建议维持治疗1~2年有助于减少复发。

老年综合评估积分在高龄弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的临床意义

目的探讨高龄弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的临床特点以及评价现有简明老年综合评估(CGA)积分在这些患者中的预测价值。方法本研究入选患者为2010年3月至2017年7月在北京医院诊断原发DLBCL,且年龄≥80岁的患者(24例)。简明CGA积分包括3部分,年龄、日常活动能力评估以及共患病评估。按照积分分为不适合和衰弱组。结果10和14例患者划分为不适合和衰弱组。22例患者接受化疗,不良反应的发生比例在两组中相似。9例患者获得完全缓解(CR),5例患者获得部分缓解(PR),总反应率(ORR)为63.6%。不适合组患者达到CR的比例有高于衰弱组趋势(60.0%对25.0%;χ^2=2.764,P=0.192),但ORR在两组中相似。不适合组和衰弱组分别有2和3例患者死于治疗相关并发症(20.0%对25.0%,χ^2=0.078;P=1.000),分别有3和5例患者死于复发/进展(30.0%对41.7%,χ^2=0.321,P=0.675)。不适合组和衰弱组2年总生存和无进展生存分别为56.3%和35.2%(χ^2=0.635,P=0.426)以及42.2%和16.7%(χ^2=2.156,P=0.142)。结论高龄DLBCL患者预后差,简明CGA积分系统在一定程度上能预测这些患者的预后。还需要继续完善现有的CGA积分来进一步预测这些患者的预后并进一步指导治疗。