锡林郭勒盟地区降水相态特征分析及预报技术

利用2012—2022年锡林郭勒盟地区雨雪转换季期间地面和高空观测数据,探讨降水相态转换的物理量参数指标。结果表明:①雨雪转换季期间的降水主要有雨夹雪、雨或纯雪3种,雨雪转换天数呈自西北—东南向递增的空间分布形态,主要发生在3—4月和10月,4月发生频次最多。②选取代表站锡林浩特站,采用箱线图、相关性分析及技巧评分法对物理参量进行分析后发现,厚度因子(H_(850~700))、温度因子(T、Td、T_(surf)、T_(850))可以作为降水相态识别判据的指标;T_(700)、T_(500)、H_(850~500)该判据可作为雨和雪(雨夹雪)识别的指标,但无法完全判别出雪和雨夹雪的相态;水汽因子(RH_(地面)、T-Td、RH_(850)、RH_(700))可作为降水相态识别雨夹雪,但无法判别雨和雪相态。③温度参数对不同降水相态具有更显著的指示意义,厚度因子在判断雨和雪(雨夹雪)时指示效果更佳,水汽因子在判断雨夹雪时尤为有利。④建立降水相态预报S指数,确定阈值,与单个物理参量TS相比,预报准确率提升显著,使用该模型对锡林浩特站2022年不同降水相态样本进行预报试验评估,预报效果较好。

新型Bcl-2小分子抑制剂的设计、合成与初步活性评价

目的设计并合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂,测试其对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以临床化合物BGB-11417为先导化合物,通过骨架跃迁等方法,设计新型含螺环结构的Bcl-2小分子抑制剂。以苯甲醛为原料,通过取代、环化和偶联等反应合成目标化合物,并通过1H NMR和LC-MS进行结构确定。采用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)评价目标化合物对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用的抑制能力。结果共合成8个新型螺环Bcl-2小分子抑制剂,其中29a[IC_(50)(Bcl-2):0.8 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):55.41 nmol·L^(-1)],29d[IC_(50)(Bcl-2):0.27 nmol·L^(-1),IC_(50)(Bcl-2 G101V):18.65 nmol·L^(-1)]对Bcl-2和Bcl-2 G101V与BH3-only蛋白的相互作用有较好的抑制活性。结论建立了一种新型螺环Bcl-2小分子抑制剂合成方法,发现了对Bcl-2和Bcl-2 G101V(Bcl-2突变体)与BH3-only蛋白相互作用有较好抑制活性的新化合物,其中29d具有进一步研究的价值。

新型BTK PROTAC降解剂的设计合成及活性评价

目的设计合成系列以伊布替尼类似物为布鲁顿酪氨酸激酶(bruton′s tyrosine kinase,BTK)激酶配体的蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)降解剂,并初步评价其体外活性。方法以3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺为起始原料,通过取代、还原胺化、脱保护和水解等反应合成一系列新型PROTAC;通过MTS法和蛋白免疫印迹法(Western-blot)分别测定目标化合物对OCI-LY10细胞的增殖抑制能力和BTK降解活性;通过分子对接考察分子配体与BTK蛋白的结合模式。结果共合成了14个BTK PROTAC降解剂,大部分化合物都具有一定的体外活性,其中化合物15a表现出了较好的细胞增殖抑制活性(IC_(50)=7.15 nmol·L^(-1))和BTK降解活性(DC_(50)<10 nmol·L^(-1))。结论合成了结构新颖、活性较好的BTK PROTAC降解剂,对其构效关系进行了初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。

新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价

目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L^(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。

新型BCL-2抑制剂的设计、合成及活性评价

通过研究BGB-11417与靶蛋白结合的相互作用,创造性的在P2口袋引入并环,合成了6个结构新颖的BCL-2抑制剂,产物经1H NMR和MS确证。以时间分辨荧光共振能量转移法(TR-FRET)测定目标化合物对BCL-2蛋白及BCL-2突变蛋白G101V和D103Y的体外抑制活性。活性结果表明化合物A、化合物B和化合物D对BCL-2及其突变蛋白G101V和D103Y有较好的抑制活性,可为合成活性更高的BCL-2抑制剂提供参考。

基于PROTAC技术的EGFR降解剂的合成

表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效靶点,但获得性耐药极大地限制了EGFR小分子抑制剂的临床疗效。PROTAC技术有望通过蛋白降解克服耐药性问题。基于PROTAC技术设计并合成了6个靶向EGFR的降解剂,并进行了药理活性评价。Western blot测试结果显示化合物Ⅶ能有效地诱导EGFR^(del19/T790M/C797S)和EGFR^(L858R/T790M/C797S)突变蛋白的降解,细胞增殖抑制活性测试显示化合物Ⅶ能抑制Ba/F3-EGFR^(del19/T790M/C797S)和Ba/F3-EGFR^(L858R/T790M/C797S)细胞的增殖,半抑制浓度(IC_(50))值分别为8.072 nmol/L和7.675 nmol/L。

新型大环Bcl-2抑制剂的设计合成及生物活性评价

目的 为克服Bcl-2的基因突变引起的耐药问题,设计并合成一系列新型Bcl-2抑制剂,并分别评价其对Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变的抑制活性,探讨初步构效关系。方法 通过大环化设计,合成了一系列新型Bcl-2抑制剂,并通过^(1)H NMR和ESI-MS进行结构确证。采用时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)和MTS法测定化合物对激酶和肿瘤细胞的抑制活性。结果 合成了1个阳性化合物和9个新型大环Bcl-2抑制剂。抑酶活性结果表明化合物28c、28d、28e、28f具有较强的抑制Bcl-2以及G101V、D103Y两种突变激酶的活性。结论 合成的新型大环Bcl-2抑制剂中部分化合物(28c、28e、28g和28i)对肿瘤细胞的增殖具有一定的抑制活性。

新型BTK-PROTAC分子的设计、合成及生物活性评价

蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术在新药研发领域越来越受到重视。基于NX-5948的靶蛋白配体(Warhead)结构,采用5-氟吲哚代替吡嗪胺的思路进行改造,成功合成化合物A。为研究不同连接子(Linker)和E3配体对蛋白降解活性的影响,成功设计合成了化合物B~F,化合物A~F结构均经^(1)H NMR和MS表征。通过蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)分别测定目标化合物布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的降解活性。结果表明:化合物A、C、D、E、F都有近似于NX-5948的蛋白降解活性,其半数降解浓度(DC_(50))小于1 nM;并且所有目标化合物24 h最大降解程度(D_(max))均略优于NX-5948,为进一步化合物改造提供结构依据。

基于蛋白降解靶向嵌合体的IRAK4降解剂的设计、合成及生物活性评价

目的 设计并合成具有抗肿瘤活性的白细胞介素-1受体相关激酶4(IRAK4)降解剂。方法 将IRAK4蛋白配体与E3连接酶配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物,其结构经MS谱和~1H NMR谱确证。以大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价以及对IRAK4的降解测试。结果 合成了9个靶向IRAK4的降解剂,活性测试结果显示目标化合物均可抑制大B细胞淋巴瘤细胞OCI-LY10细胞增殖,其中化合物Ⅲ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ对IRAK4有较强的降解活性,半数最大降解浓度(DC_(50))值在1~10 nmol·L^(-1)。结论 利用蛋白降解靶向嵌合体技术,通过对IRAK4的降解,实现对肿瘤细胞的增殖抑制,值得进一步研究。

九龙藤化学成分研究(Ⅰ)

目的 :对九龙藤Bauhiniachampionii的化学成分进行研究。方法 :利用硅胶柱分离纯化 ,光谱分析鉴定其结构。结果 :分离并鉴定了 5个化合物 ,分别为 2 ,4 ,6- trimethoxyphenol-1-O-β-D-(6′ O galloyl) glucopyranoside(1) ,(± )- lyoniresinol(2 ) ,daucosterol(3) ,β sitosterol(4) ,gallicacid(5 )。 结论 :化合物 1～

九龙藤化学成分研究(Ⅱ)

从九龙藤 (BauhiniachampioniiBenth .)的乙醇提取物中分离鉴定 5个黄酮类化合物 ,经波谱分析确定其结构分别为 :Quercitrin(1) ,Myricitrin(2 ) ,(- ) Epicatechingallate(3) ,5 ,6 ,7,3′ ,4′,5′ hexamethoxyflavone(4 ) ,5 ,6 ,7,5′ tetramethoxy 3′ ,4′ methylenedioxyflavone(5 )。化合物1～ 3为首次从该植物中分到 ,另外 。

超滤+反渗透+连续电除盐处理低放废液的研究

设计了超滤-反渗透-连续电除盐装置(200 L/h)处理低放射性废液,研究了影响设备连续运行的因素,对主要指标回收率、除盐率、去污系数进行了验证。结果表明,装置的回收率达到80%,除盐率达到99%,去污系数达到99.99%。对核素的去污系数可以达到10^(2)~10^(3)数量级;净化水的放射性活度浓度Σα<1 Bq/L,Σβ<10 Bq/L,满足了设计要求。

马兰矿18509综采工作面智能化技术应用与探索

介绍马兰矿工作面地质概况,阐述智能化系统装备总体构成,对控制系统功能和设计进行研究,论述存在的问题及相应的解决办法,并探讨开采效果,以提高操作的安全可靠性,进而逐步提高综采工作面智能化水平。

山东理工大学学生在校期间体质健康状况变化分析

目的探讨大学期间影响学生体质发育的因素,为高等学校的体育卫生工作提供依据。方法对山东理工大学2001级学生入学时和毕业时的身高、体重、胸围、肺活量、视力、血压、体重指数(BMI)、维尔维克指数等8项指标进行测定,计算增减量,分析大学期间学生体质发育变化情况。结果大学期间学生身体形态已进入缓慢发育阶段,身体机能改善,视力明显下降。男生身高、体重、胸围、肺活量呈增长趋势,平均分别增长1.11 cm,2.54 kg,1.06 cm,187 mL,维尔维克指数和体重指数呈增长趋势,平均增长1.51和0.56。男生身体充实度和匀称度提高,超重率和肥胖率上升。女生身高、肺活量呈增长趋势,平均增长1.08 cm和20.91 mL,体重、胸围呈下降趋势,平均下降1.00 kg和0.70 cm,维尔维克指数和体重指数呈下降趋势,平均下降1.59和0.64。女生身体充实度和匀称度下降,“绿豆芽”体型有增多趋势。结论大学期间,学生应注意膳食营养的合理搭配,加强体育锻炼,自觉养成良好的用眼习惯。

2018-2022年锡盟南部汛期短时强降水时空分布及预警分析

利用锡林郭勒盟南部地区2018-2022年汛期(6-8月)气象观测站小时降水量资料,统计分析短时强降水时空分布及强降水发生前地面要素变化特征。结果表明,7月份为最活跃期,短时强降水次数占汛期总发生频次的一半,其中20~30mm的短时强降水次数最多,高发区域主要集中在东南部地区,占总发生频次的80%;从极端短时强降水分布情况看,雨强极值在50.0mm/h以上的区域出现在正镶白旗南部和多伦县蔡木山乡;短时强降水高发区地形多为山谷喇叭口和南风迎风坡地形;强降水发生前1~2h,变温与小时雨强之间存在显著负相关,短时强降水发生在负变温中心前沿梯度大值区内。

高职院校图书馆网络建设与网络服务创新

为解决高职院校图书馆网络建设与网络服务创新方面存在的问题 .应引进创新思维 ,博采众长 ,走联合发展之路 ,并做好宣传、指导等工作及网络条件下的服务创新 。

两种中药虎皮楠和交让木化学成分的研究

交让木(Daphniphyllum macropodum)和虎皮楠(Daphniphyllum angustifolium)属于虎皮楠科虎皮楠属,为小乔木.近年来,从虎皮楠属植物中分离得到一系列结构非常复杂的、独特的、生物活性多样的聚环生物碱[1,2],我们从交让木(D.macropodum)中分得7个此类生物碱,根据NMR和MS数据鉴定了3个化合物的结构,其中1个为新化合物.另外4个化合物的结构正在鉴定中.经文献查阅发现对该属植物非生物碱部分的研究很少,我们从虎皮楠)(D.angustifolium)非生物碱部位分得18个化合物,并根据NMR,UV,和MS等数据鉴定了它们的结构,其中7个为新化合物.新化合物的结构如下所示:……

浅谈石油化工水泵机械密封

目前机械密封在泵类产品中的应用非常广泛，其应用前景也将更加广阔。浅谈一下对石油化工水泵的机械密封出现的问题及原因分析。