基于p38MAPK/IL-6信号通路研究青蒿琥酯对2型糖尿病大鼠肝脏的作用

目的:基于p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/白细胞介素-6(IL-6)信号通路,观察青蒿琥酯对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用,研究青蒿琥酯调控肝脏炎症及纤维化的机制。方法:60只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、青蒿琥酯干预组(ART组)、盐酸二甲双胍干预组(MET组)及青蒿琥酯+盐酸二甲双胍联合用药干预组(ART+MET组),每组12只。药物干预4周后,测定大鼠体重及血糖水平,随后过量麻醉处死大鼠,采用电镜观察肝细胞超微结构改变;苏木精—伊红(HE)和Masson染色法分别观察肝组织形态学和纤维化改变,免疫组织化学染色法及实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肝组织p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA的表达。结果:与NC组相比,DM组大鼠体重降低,空腹血糖升高(P<0.05);肝脏细胞胞核变形,细胞器扩张肿胀;出现广泛脂肪变性,中央静脉扩张充血明显,炎性细胞浸润;胶原纤维增多增粗,形成纤维间隔;p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA表达水平上调(P<0.05)。与DM组相比,ART组、MET组及ART+MET组大鼠体重上升,空腹血糖值降低,肝脏细胞脂肪变性、炎性反应、纤维化及超微结构中各类细胞器受损均有所改善,p-p38MAPK、IL-6蛋白及mRNA表达水平下调(P<0.05),其中以ART+MET组改善最为明显。结论:青蒿琥酯可降低2型糖尿病大鼠血糖值,改善其肝脏脂肪变性、炎性反应及纤维化,其机制可能与青蒿琥酯抑制p38MAPK/IL-6信号通路有关,且青蒿琥酯与盐酸二甲双胍联合用药改善肝脏损伤效果更佳。