异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征临床疗效分析

回顾性分析异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的适应证、治疗时机、移植物的选择、移植预处理方案的选择和移植疗效。22例患者中21例获得造血重建,1例非血缘脐血移植(UCBT)未获得植入的成人患者,于非血缘脐血移植(UCBT)后38 d进行母亲HLA4/6相合的外周血联合骨髓造血干细胞移植解救治疗获得植入。22例中死亡3例,无1例复发。MDS患者何时进行Allo-HSCT需依据国际预后积分系统(IPSS)对患者分组,评分属于高危组的患者宜在疾病确诊后尽早进行移植,而低危组的患者可在其他药物治疗效果不佳的时候进行;不仅可选择血缘关系的骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT),也可进行非血缘人类白细胞共同抗原(HLA)不全相合的UCBT;移植预处理如采用减低强度的方案(RIC)并不影响移植效果。

成熟自然杀伤细胞白血病1例并文献复习

目的提高对自然杀伤(NK)细胞恶性病的认识。方法观察1例罕见的NK细胞白血病病例的全过程,并结合文献进行复习。结果患者临床以外周血淋巴细胞增多、肝功能异常、多器官浸润及凝血机制异常为特征。免疫表型为CD2+、CD16+、CD 56+、CD 38+、CD3-。结论成熟NK细胞白血病少见,临床表现多样,应结合细胞形态学、免疫表型综合分析,才不致于误诊。

87例骨髓增殖性肿瘤患者JAK2及MPL基因突变位点研究

目的:探讨JAK2V617F及MPLW515L/K点突变在骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者中的发生情况及临床意义。方法:回顾性统计分析87例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特异性-聚合酶链反应(AS-PCR)及序列测定方法,检测MPN患者骨髓/外周血单个核细胞JAK2V617F及MPLW515L/K点突变的发生情况,结合JAK2V617F及MPLW515L/K点突变阳性与阴性2组患者的临床及实验室检查指标,探讨其在疾病诊断及分子发病机制中的意义。结果:87例MPN患者[真性红细胞增多症(PV)36例,原发性血小板增多症(ET)33例,原发性骨髓纤维化(PMF)18例]中共检出55例患者存在JAK2V617F突变,总突变率为63.2%(55/87),其中PV28例,突变率77.8%(28/36);ET17例,突变率51.5%(17/33);PMF10例,突变率55.6%(10/18)。JAK2V617F阳性PV和ET患者WBC及Hb水平高于阴性患者(P<0.05);JAK2V617F阳性PMF患者WBC及PLT高于阴性患者(P<0.05)。JAK2V617F阳性MPN患者血栓发生率高于阴性患者(P<0.05)。24例JAK2阴性的ET及PMF患者中未能检测到MPLW515L/K。结论:MPN患者JAK2V617F发生率较高,JAK2V617F阳性MPN患者血细胞计数高于阴性患者,更易罹患血栓栓塞。

侵袭性NK细胞白血病二例

NK细胞白血病是NK细胞系统增殖性的恶性肿瘤，临床极为少见，具有高度的侵袭性，易于发生髓外浸润，临床表现多样，病情进展迅速，初期诊断极易误诊。为提高对侵袭性NK细胞白血病的认识，现将我院确诊的2例报道如下。

急性未分化白血病2例并文献复习

目的探讨急性未分化白血病(acute undifferentiated leukemia,AUL)的诊疗标准,进一步提高AUL的诊治水平。方法回顾性分析2例AUL的临床资料,并进行相关文献复习。结果 2例AUL患者其骨髓细胞形态学及组织化学均无特异性分化特征,不表达淋系或髓系特异性抗原,临床表现无特异性。结论对于AUL应完善各系列造血细胞抗体检测,并行T细胞受体(TCR)和免疫球蛋白重链(Ig H)基因重排探索细胞起源,以指导临床治疗。

清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白方案的非血缘脐血移植后免疫重建与巨细胞病毒感染情况分析

目的探讨清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案的非血缘脐血移植(UCBT)后巨细胞病毒(CMV)感染(血症)的发病情况。方法回顾性分析100例接受清髓性不含ATG方案的UCBT患者移植后CMV血症及CMV病发生情况,同时初步分析UCBT后受者早期淋巴细胞重建情况。结果UCBT后受者外周血CMV拷贝数>10/ml发生率为92.7%,血CMV拷贝数>103/ml发生率为75.3%;中位发生时间为42 d。CMV病发生率为1.03%。CMV转阴的中位时间为94 d。UCBT后淋巴细胞持续稳定上升,中位CD3+CD8+T细胞及CD3+CD4+T细胞分别于移植后2个月及5个月达正常范围。结论清髓性不含ATG方案的UCBT后T细胞免疫重建相对较快,CMV血症发生率高,但CMV病发生率较低。

移植前铁过载对重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植疗效的影响

目的研究移植前铁过载对重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)疗效的影响。方法回顾性分析行首次allo-HSCT的80例SAA受者临床资料。根据有否铁过载,将受者分为铁过载组(20例)和无铁过载组(60例)。比较两组间受者移植后植入率、并发症发生情况及预后情况;采用Cox比例风险回归模型分析受者2年总生存率(OS)和180 d移植相关病死率(TRM)的影响因素。结果无铁过载组的中性粒细胞植入率为98%(59/60),明显高于铁过载组的75%(15/20)(P<0.05)。无铁过载组的血小板植入率为90%(54/60),明显高于铁过载组的65%(13/20)(P<0.05)。无铁过载组血流感染发生率为23%(14/60),明显低于铁过载组的40%(8/20)(P<0.05)。无铁过载组受者术后180 d TRM为17%,明显低于铁过载组的45%(P<0.05)。无铁过载组受者术后1、2年OS分别为82%、80%,均高于铁过载组的50%、44%(均为P<0.05)。是否有铁过载是受者的OS和TRM的独立危险因素(均为P<0.05)。结论铁过载可影响SAA患者allo-HSCT移植后的OS和TRM。

降钙素原与C反应蛋白在恶性血液病合并细菌感染患者中的应用价值

目的探讨降钙素原（PCT）与C反应蛋白（CRP）在恶性血液病合并细菌感染患者中的应用价值。方法选取174例恶性血液病合并细菌感染患者，根据血培养结果将其分为菌血症组100例及非菌血症组74例，再根据感染细菌类型将菌血症组患者分为革兰阴性菌感染组65例及革兰阳性菌感染组35例。检测患者出现感染症状24h内及抗感染治疗1周后的PCT及CRP水平，比较不同组别及其亚组患者血清PCT及CRP水平及其诊断菌血症的特异度及敏感度。结果出现感染症状24h内，非菌血症组PCT水平明显低于菌血症组（P〈0．001），两组间CRP水平比较差异无统计学意义（P=0．499）；血清PCT水平诊断菌血症的特异度较强[受试者工作特征曲线下面积（AUC）=0．734，P〈0．001]；革兰阴性菌感染组的PCT及CRP水平均明显高于革兰阳性菌感染组（P〈0．001）。抗感染治疗后，菌血症组和非菌血症组患者血清PCT及CRP水平较治疗前均明显降低（P〈0．001）。结论PCT是恶性血液病合并细菌感染的重要标志物，在早期评估是否存在菌血症方面优于CRP，定期监测患者血清PCT及CRP水平，可为临床医师及时调整抗菌药物治疗方案提供依据。

非血缘脐血移植治疗高危难治AML1-ETO阳性急性髓细胞白血病的疗效分析

目的:分析非血缘脐血移植(UCBT)治疗AML1-ETO^+急性髓系白血病(AML)患者中的植入、移植物抗宿主病(GVHD)及生存等临床结果。方法:2010年7月-2018年4月,单中心进行单份UCBT治疗高危难治性AML1-ETO+AML患者45例。对所有患者均采用清髓性预处理方案,应用环孢素A(CSA)联合吗替麦考酚酯(MMF)预防GVHD。结果:输注脐血总有核细胞(TNC)中位值为5.21(1.96-12.68)×10^7/kg受者体重,CD34+细胞数为5.61(0.56-15.4)×105/kg受者体重。42d中性粒细胞及120d血小板植入率分别为95.6%及86.7%,中性粒细胞绝对计数(ANC)>0.5×10^9/L和血小板≥20×10^9/L的中位时间分别为移植后16(12-18)d和37(17-140)d。移植后100dⅠ-Ⅳ度急性GVHD(aGVHD)的累积发生率为48.9%(95%CI33.5%-62.6%),Ⅱ-Ⅳ度aGVHD12例(33.3%)(95%CI20%-47.2%),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD8例(20%)(95%CI9.8%-32.8%)。40例患者中5例于移植后100d出现慢性GVHD(cGVHD),其中4例为局限性,1例为广泛性。3例复发,2年累积复发率为9.5%(95%CI2.4%-22.8%)。中位随访时间23.5(0.9-89.67)个月,死亡10例,2年无病生存率(DFS)及总生存率(OS)分别72.7%和75.5%,多因素分析结果显示Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD影响总生存。结论:UCBT是高危难治性AML1-ETO+AML的一种有效解救治疗措施。

地西他滨与传统化疗治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床比较

目的:比较国产地西他滨与传统化疗治疗中、高危骨髓增生异常综合征的临床疗效及相关的不良反应。方法:回顾性分析本院2011年12月到2016年12月的48例初发中、高危MDS患者,其中29例患者应用传统化疗方案,19例患者采用单纯地西他滨[15 mg/(m^2·d),ivgtt,d 1-5]方案,比较2组治疗方案的临床疗效及相关不良反应。结果:地西他滨方案组2个疗程后总有效率(ORR)为78.9%(15/19例),其中完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)5例,血液学改善(HI)5例;传统化疗组2疗程ORR为65.5%(19/20例),其中CR 6例,PR 5例,HI 8例;2组2个疗程后ORR、缓解率(PR+CR)差异无统计学意义(x^2=0.458,P>0.05;x2=0.499,P>0.05);地西他滨方案组4个疗程后ORR 84.2%(16/19例),其中CR 5例,PR 9例,HI 2例,传统化疗组ORR为68.9%(20/29例),其中CR 6例,PR 5例,HI 9例;2组ORR差异无统计学意义(x^2=0.726,P>0.05),但缓解率差异具有统计学意义(x^2=4.534,P<0.05)。与传统化疗组对比,地西他滨方案组总体生存(OS)及无进展生存(PFS)明显增高,并均具有统计学意义(P=0.034,P=0.003)。对于不良反应,地西他滨方案组与传统化疗组之间Ⅲ-Ⅳ级血红蛋白减少发生率为52.6%vs 79.3%(P>0.05),Ⅲ-Ⅳ级血小板减少发生率为52.6%vs 86.2%(P>0.05),Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞绝对值减少发生率为84.2%vs 96.6%(P>0.05),感染发生率为26.3%vs 79.3%(P<0.05)。结论:国产地西他滨治疗中、高危MDS疗效肯定,不良反应小,值得临床推广。

预处理不含抗胸腺细胞球蛋白非血缘脐血移植治疗急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病306例随访评价

背景:脐血造血干细胞移植作为急性白血病的根治手段,应用越来越广泛,但是其在不同白血病的治疗效果尚无对比,通过分疾病的疗效对比,可指导不同患者进行移植方式的选择。目的:对比分析脐血造血干细胞移植治疗急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的疗效差异。方法:回顾性分析接受非血缘脐血造血干细胞移植治疗的306例急性白血病患者的临床资料,其中急性淋巴细胞白血病194例,急性髓系白血病112例。所有患者均接受不含抗胸腺细胞球蛋白的清髓性预处理方案,预防移植物抗宿主病为环孢素联合吗替麦考酚酯。结果与结论:①除了急性淋巴细胞白血病移植后的复发率比急性髓系白血病略高以外,两组患者在接受非血缘脐血移植术后的疗效基本一致;②在青少年和年轻成人组(年龄15-39岁),急性髓细胞白血病的中性粒细胞和血小板植入速率均快于急性淋巴白血病白血病,其中CD34+细胞数和预处理方案是针对中性粒细胞植入的独立影响因素,而CD34+细胞数同时也是针对血小板植入的独立影响因素,在该年龄组,急性淋巴细胞白血病患者移植后的复发率依然高于急性髓系白血病,其中慢性移植物抗宿主病是独立影响因素;③移植后免疫重建检测提示,脐血移植后4个月时急性髓系白血病患者的脐血CD8+T细胞重建要优于急性淋巴细胞白血病患者;④上述数据说明,预处理不含抗胸腺细胞球蛋白的非血缘脐血移植对于急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病均有良好的疗效。中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科具有干细胞移植资质。

经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2、CALR及MPL基因突变检测及临床分析

目的分析经典型BCR-ABL1融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者JAK2 V617F、CALR、MPL基因突变情况及临床特征。方法回顾性分析连续2年来单中心126例经典型BCR-ABL1融合基因阴性的MPNs患者的临床资料及实验室数据。结果①JAK2 V617F突变率在MPNs患者中最高,占77.78%,PV患者占95.24%。ET患者中JAK2 V617F突变阳性患者的血红蛋白计数显著高于三阴性患者,年龄大于CALR突变阳性患者(P<0.05);PMF患者中JAK2 V617F突变阳性的白细胞计数高于三阴性患者(P<0.05)。②年龄≥60岁患者中血栓事件发生率明显高于年龄<60岁患者(P=0.015)。血栓组中WBC、PLT、纤维蛋白原(Fb)较非血栓组明显升高(P<0.05)。结论经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2 V617F突变率高,JAK2 V617F阳性、高龄(≥60岁)、高WBC计数、高PLT计数及高Fb值的患者更易发生血栓事件。

非血缘脐血移植后血小板植入延迟的高危因素及其对预后的影响

目的研究非血缘脐血移植(UCBT)后血小板植入延迟(DPE)的高危因素及其对预后的影响。方法回顾性分析UCBT治疗恶性血液病的318例患者临床资料,据血小板植入时间分为血小板植入延迟(DPE)组(70例)和血小板植入正常(non-DPE)组(248例),非参数检验分析比较两组间血细胞植入特征,单因素及多因素分析血小板植入延迟的影响因素,并采用Cox回归分析血小板植入延迟对预后的影响。结果DPE发生率为22.01%。DPE组和non-DPE组的中位血小板植入时间分别为93(69,123)d和32(13,60)d,差异有统计学意义(P<0.001)。HLA等位基因不合(<6/8)、回输低CD34+细胞数(≤1.7×10^(5)/kg)、血小板植入前CMV感染及Ⅱ-Ⅳ度aGVHD是发生DPE的高危因素(P<0.0.5)。DPE组和non-DPE组的3年总生存率(OS)分别为32.9%和74.0%(P<0.001),无病生存率(DFS)分别为32.9%和68.1%(P<0.001),DPE、体质量>48 kg及Ⅲ-Ⅳ度aGVHD是影响生存率的危险因素(P<0.05)。结论DPE是UCBT后患者的独立危险因素,早期关注众多高危因素可预防DPE的发生,有利于对并发症做出及时处理。

单份非血缘脐血移植后血清生物标志物对移植后早期并发症的预测作用探究

目的探究单份非血缘脐带血移植(UCBT)术后血清生物标志物水平与移植后早期并发症的关系。方法UCBT术后第0、7、14、21、28天(D0、D7、D14、D21、D28)动态监测血液病患者生物标志物可溶性肿瘤抑制素2(sST2)、再生胰岛衍生蛋白3α(REG3α)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)的浓度,分析评估植入前综合征(PES)、急性移植物抗宿主病(aGvHD)和感染与5种生物标志物浓度的关系。结果PES-/PES+患者在各个检测时间点生物标志物水平均无差异。相较于aGvHD-组,aGvHD+组患者的D28 sST2升高(Z=2.236,P=0.036)。以D28前是否发生感染分组,两组间各时间点上血清生物标志物水平差异无统计学意义。sST2与TNFR1在移植后D21和D28均表现为中高度正相关(r s=0.633,r s=0.821;P=0.005,P=0.023)。结论单份脐血移植后D28 sST2的升高与aGvHD的发生密切相关。

异基因造血干细胞移植后肺部真菌感染经验性治疗1例报告

1病历资料患者男,17岁,2012-01-05因“发热、腹胀1周”入院。患者近1周无明显诱因出现发热,体温波动在38℃左右,无畏寒、寒战,无咳嗽、咳痰、咯血、胸闷症状,腹胀呈进行性加重,伴纳差,无腹痛、腹泻、恶心、呕吐、黑便,病程中无胸痛及骨关节疼痛。既往无肺结核、肝炎等慢性疾病史,无血吸虫病史。体格检查：体温38.2℃,重度贫血貌,皮肤未见出血点、瘀斑及皮疹,浅表淋巴结未及肿大,胸骨无压痛,双肺呼吸音粗，未闻及干湿性哕音，腹部平软，肝肋下未及，脾达脐下4cm，超过腹中线，右侧至胸骨旁线水平，质硬，边缘钝，无触痛，睾丸形态正常，病理征阴性。

岩藻糖基化修复脐血造血干细胞归巢缺陷研究的新进展

造血干细胞（HSC）植入延迟是脐血移植（UCBT）面临的主要问题，由于植入延迟导致患者移植后感染发生率高，移植相关死亡率增高，限制了UCBT的进行。脐血HSC存在归巢缺陷是造成植入延迟的原因之一。多项研究发现，岩藻糖基化处理能修复脐血HSC的归巢缺陷，并且其操作简便、快捷、安全、有效，对脐血HSC的自我更新与分化能力无损伤，是解决上述难题的可行方法。笔者拟就岩藻糖基化修复脐血造血干细胞归巢缺陷技术的相关研究与临床应用进展进行回顾与展望。

骨髓增殖性肿瘤患者JAK2V617F基因突变与血栓栓塞相关性研究

目的 探讨骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者JAK2V617F点突变发生情况及与血栓栓塞之间的相关性.方法 回顾性统计分析107例MPN患者的临床及实验室检查资料,应用等位基因特异性-聚合酶链反应（AS-PCR）及序列测定方法,检测MPN患者JAK2V617F点突变发生情况,结合JAK2V617F点突变阳性与阴性两组患者血栓栓塞发生情况,探讨其在疾病诊断及与血栓栓塞发生之间的意义.结果 ①107例MPN患者中共检出71例患者存在JAK2V617F突变,总突变率为66.4%.107例MPN患者共发现34例患者存在血栓栓塞（发生率为31.8%）.②血栓发生率真性细胞增多症（PV）组为34.8%,原发性血小板增多症（ET）组32.6%,原发性骨髓纤维化（PMF）组22.2%,三组间χ^2=0.96,P＞0.05.34例血栓患者中,JAK2V617F阳性患者28例,阴性患者6例,两组间χ^2=5.71,P＜0.05.65例年龄≥60岁患者27例并发血栓栓塞（41.5%）,42例年龄＜60岁者中7例并发血栓栓塞（16.7%）,两组间比较χ^2=7.28,P＜0.01.结论 MPN患者JAK2V617F发生率较高,JAK2V617F阳性及高龄（≥60岁）患者更易并发血栓栓塞,对不明原因血栓患者进行JAK2筛查可明确是否存在早期不典型MPN.

非血缘脐血移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症一例报告附文献复习

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可以治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的方法[1].由于PNH患者往往病程较长,长期反复输血及接受激素、免疫抑制剂等治疗,移植难度较大,寻找HLA全相合的非血缘供者也存在很多困难.非血缘脐血因其来源丰富、获取方便、HLA配型要求低、污染率低等优点而成为另一干细胞理想来源.我们应用非血缘脐血移植（UCBT）治疗难治性PNH 1例,取得了理想的疗效,现报告如下.

获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症

临床上经常会碰到一些原因不明的活化凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）明显延长的出血患者，对维生素K治疗有效，停药后易于复发，称之为获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症。文献未见系统报道，为了进一步提高对获得性维生素K依赖性凝血因子缺乏症的认识，我们报道16例患者的临床特征和最佳治疗方案等。