联合microRNA测序及体外实验探究miR-15b介导PINK1/Parkin线粒体自噬通道在心力衰竭过程中的作用机制

目的:探究miR-15b介导PINK1/Parkin线粒体自噬通道在心力衰竭过程中的作用机制,寻找防治心衰的新靶点。方法:通过高通量测序检测心衰患者与健康志愿者体内表达差异microRNA;体外实验培养HL-1心肌细胞,通过AngII诱导心肌细胞损伤模型,采用细胞转染技术过表达和抑制miR-15b水平,利用qRT-PCR检测miR-15b转染效能及在各组的表达水平;使用双荧光素酶报告基因实验验证miR-15b与PINK1靶标关系;运用WesternBlot检测自噬蛋白Beclin-1、LC3B及线粒体自噬通道蛋白PINK1、Parkin等表达水平;运用免疫荧光法检测心肌细胞PINK1、Parkin蛋白表达情况。结果:心衰患者和健康志愿者外周血中microRNA表达存在明显差异,其中心衰患者外周血清miR-15b水平上调明显[log2(Fold_change)>1;P<0.01],通过对miR-15b靶基因进行预测,发现PINK1是其靶标,并通过双荧光素酶报告基因实验进一步确定miR-15b与PINK1之间的靶向关系。细胞实验中,与空白组相比,模型组miR-15b的表达增多(P<0.05),自噬蛋白LC3B、Beclin-1水平下降(P<0.01),线粒体自噬通道蛋白PINK1、Parkin水平下降(P<0.01);与模型组相比,转染miR-15b mimics后上述趋势显著增强(P<0.05);转染miR-15b inhibitor后可逆转上述趋势(P<0.01)。结论:miR-15b可通过介导PINK1/Parkin线粒体自噬水平信号通道调控自噬水平,可能成为心力衰竭潜在的治疗靶点。

邓铁涛教授益气除痰活血法治疗冠心病经验

总结了邓铁涛教授益气除痰活血法在冠心病中的应用。该治法理论源流来自于《金匮要略》"阳微阴弦"说。理论基础在于冠心病心气虚(阳虚)兼痰浊者多见,特别是早、中期患者,其后则兼瘀或痰瘀为多,故治疗以益气除痰化瘀为主。代表方药温胆加参汤。并总结了现代临床研究应用。

基于网络药理学探究黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化的作用机制

目的利用网络药理学探究由黄芩、黄连、黄柏、栀子组成的黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化药效成分的可能靶点。方法根据类药性及口服生物利用度,通过中药系统药理学数据库分析平台、GeneCards和OMIM数据库、反向分子对接服务器,筛选黄连解毒汤治疗动脉粥样硬化的有效活性成分预测作用靶标;采用Cytoscape 3.7.1绘制出黄连解毒汤活性成分-动脉粥样硬化作用靶标网络图形;应用STRING数据库制作靶标相互作用网络并运用Network Analyzer作网络分析;最终在生物学信息注释数据库中进行基因本体生物过程分析,同时在京都基因与基因组百科全书通路富集分析。结果本研究共预测得到筛选出102个主要活性成分,其中黄芩36个,黄连14个,黄柏37个,栀子15个。得到活性成分的作用靶标170个,包括AKT1、EGF、JUN、MMP9、FOS等;GO生物过程结果显示与蛋白质异二聚化活性、辅因子结合、内肽酶活性等相关,KEGG通路富集分析结果显示主要涉及MAPK信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路、VEGF信号通路、NF-κB信号通路等方面。结论本研究体现了中药复方黄连解毒汤多成分、多靶点及多途径的作用特点,为黄连解毒汤干预动脉粥样硬化作用机制提供新思路和新靶点。

de Winter综合征一例

de Winter综合征的出现多提示危重心血管疾病发生的可能,如不及时干预可导致严重不良心血管事件,但因其罕见且心电图表现不明显,易被忽视。本文报告1例心电图呈de Winter改变的青年男性患者,因突发胸痛就诊,冠状动脉造影示左前降支(LAD)近端完全闭塞,因及时行冠状动脉造影及支架植入术,预后良好。故笔者认为提高广大医务工作者对此类特殊心电图的识别能力,对改善此类患者的预后极为必要。

吴伟温阳活血利水法治疗心力衰竭经验初探

吴伟是广东省名中医,广东省高等学校教学名师。吴伟对心血管疾病的认识有许多独到的见解,心力衰竭就是其擅长治疗的病种之一。其师从国医大师邓铁涛教授、广东省名老中医黄衍寿教授,并结合自己多年临床经验,以阴阳为纲,将慢性心力衰竭简化为两类证候,其一为气阴虚血瘀水停,其二为气阳虚血瘀水停。心气(阳)虚是慢性心力衰竭发生发展的病理关键,常用益气温阳活血利水法治疗,基本方剂为《伤寒论》中的真武汤合五苓散加减。本文通过一个临床典型案例加以说明。

中医药对脑缺血再灌注损伤保护的实验研究进展

从脑缺血再灌注后炎性因子的释放、细胞内钙离子超载、自由基生成、一氧化氮脑神经毒性、兴奋性氨基酸释放增加、神经细胞凋亡等6个方面,阐述了中药单体和复方对其损伤干预的实验研究现状并对现存的问题予以讨论。综述文献可知,部分中药单体和复方对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。此结论对于进一步研究中医药在该方面的作用机制及开发新药有一定意义。

民办高职院校党建工作探索与思考

党建工作在民办高职院校的健康平稳发展中起着关键作用。文章针对民办高职院校党建工作的重要性和特殊性,分析了当前民办高职院校党建工作存在的主要问题,并在此基础上提出加强民办高职院校党建工作的对策。

民办高职院校和谐校园建设的探索与思考

和谐校园是和谐社会的有机组成部分,也是高等院校建设与发展的重要目标。通过解析和谐社会与和谐校园的关系,明确和谐校园的内涵,提出以党的建设等途径来作为民办高职院校和谐校园建设的基本方法。

清热解毒法对新西兰兔动脉粥样硬化模型主动脉斑块稳定性的研究

目的通过构建新西兰兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型,研究清热解毒中药对AS斑块稳定性的影响。方法新西兰雄兔随机分为正常组、模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,氯喹组及立普妥组。干预后应用血管内超声(IVUS)测定外弹性膜面积(EEMA)、管腔面积(LA)、斑块面积(PA)和斑块负荷(PB);计算斑块的不稳定性指数(Ⅵ)。结果IVUS检测EEMA各组间无统计学差异(P>0.05);LA方面,黄连解毒汤高剂量组及立普妥组较模型组、黄连解毒汤中、低剂量组及氯喹组增加(P<0.05),而氯喹组较黄连解毒汤中、低剂量组有所下降(P<0.05);PA方面,黄连解毒汤低、中、高剂量及立普妥组较模型组有所下降(P<0.05);黄连解毒汤高剂量组和立普妥组较黄连解毒汤低、中剂量组下降(P<0.05),氯喹组与黄连解毒汤低、中剂量组相比有所增加(P<0.05);PB方面,黄连解毒汤低、中、高剂量组和立普妥组低于模型组(P<0.05);黄连解毒汤高剂量组和立普妥组与黄连解毒汤低、中剂量组相比下降(P<0.05),氯喹组与黄连解毒汤低、中剂量组相比有所增加(P<0.05);在LA、PA、PB方面,黄连解毒汤高剂量组与立普妥组相比无差异(P>0.05)。结论黄连解毒汤可以减小PA及PB,增加LA及降低Ⅵ,具有稳定斑块的作用,且呈剂量依赖性,剂量越高稳斑效果越好,其效果与立普妥相当。

联合液相-质谱分析和网络药理学方法探讨清热活血方防治动脉粥样硬化的作用机制

目的联合液相-质谱(liquid-mass spectrometry,LC-MS)分析和网络药理学方法探究由清热活血方防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的潜在靶点。方法首先,采用LC-MS定性分析对清热活血方化学成分进行鉴定,并将得到的成分输入Swiss Target Prediction数据库进行目标靶点预测,并采用Cytoscape 3.7.1构建清热活血方活性成分-核心靶点网络;其次,从疾病数据库中收集AS相关靶点;将AS相关靶点与清热活血方靶点取交集,得到清热活血方抗AS靶点,并制作靶标蛋白相互作用网,然后进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析。之后,随机将50只雄性ApoE^(-/-)小鼠分为空白组、模型组、清热活血方低、中、高剂量组,并通过高脂饮食的方式建立ApoE^(-/-)小鼠AS模型,清热活血方组给予低、中、高剂量药物干预,16周末取主动脉组织,对筛选出的通路进行基因和蛋白水平的验证。最后,将LC-MS定量分析筛选出含量最高的两个成分,与筛选出的通路基因进行分子对接,将靶基因进行二次筛选。结果LC-MS分析清热活血方共筛选出中68个活性成分,对应靶标223个;通过检索疾病数据库,去除重复后共得到与AS相关疾病靶点3291个;将清热活血方对应靶标与AS靶点取交集得到136个核心基因。GO富集分析结果显示包含炎症反应的调控、膜微域和配体-激活转录因子活性等的参与;KEGG通路富集分析结果显示涉及PI3K/Akt等47条清热活血方抗AS信号通路。WB和RT-qPCR结果提示,清热活血方可以下调p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平,且可下调PI3K/Akt通路的13个基因表达水平。LC-MS定量分析得出黄芩苷和丹酚酸B是含量最多的两个成分,与PI3K/Akt通路上的13个基因进行分子对接,结果提示RXRA基因与黄芩苷和丹酚酸B自由结合能最低。结论清热活血方可能通过介导RXRA基因调控PI3K/Akt信号通路实现抗AS作用,本研究为清热活血方干预AS提供新思路和新靶点。

药物涂层支架的“晚期追赶”现象与中医药的干预策略

总结药物涂层支架(DES)的“晚期追赶”现象的发生机制以及中医药的干预策略。药物涂层支架的应用能够明显抑制细胞增殖,使支架内再狭窄率降低。但随着时间的推移,DES表面药物逐渐减少,DES的内膜生长会追赶上甚至超过金属裸支架的内膜增生程度,即药物支架的“晚期追赶”现象。目前西医药对于“晚期追赶”现象的干预策略无高级别循证医学证据支持,而中医药的干预则具有广阔空间。

Ⅰ型Kounis综合征1例

1 病例资料患者,男性,28岁,因"全身皮疹2 h, 胸痛1 h",于2017年4月12日4时收入广州中医药大学第一附属医院。患者诉2 h前因进食海鲜后出现全身皮疹伴瘙痒来我院急诊就诊,予氯雷他定后皮疹有所减少,1 h后患者突然出现胸闷胸痛,伴有恶心呕吐,疼痛为心前区闷痛,呕吐1次为胃内容物,无肩背及手臂放射痛,疼痛持续不能缓解。患者既往体健,否认冠心病、高血压、糖尿病等病史,否认过敏性疾病病史,无家族遗传病史,无吸烟、饮酒史。

中医对面偏侧萎缩症的治疗意义

面偏侧萎缩症是一种病因未明的进行性发展的偏侧组织营养障碍性疾病,又称Romberg病或ParryRomberg综合征。该病起病隐匿,且以女性多见。其临床表现可以从面部任何部位开始萎缩,多自一侧眶上部、颧部开始萎缩,病变缓慢发展到一侧面部,常累及同侧肢体或对侧肢体。病变部位皮肤变薄光滑,皮下脂肪减少,常伴局限性脱发、色素沉着、毛细血管扩张、汗腺分泌障碍,部分患者后期病变严重。

国医大师邓铁涛辨治心力衰竭的经验

心力衰竭(简称心衰)指由各种心肌损伤引起心脏结构或(和)功能变化,导致心脏泵血和(或)充盈功能低下的一种临床综合征[1]。现代医学治疗心衰取得一定疗效,但患病率、病死率仍然居高不下[2,3]。中医药在改善心功能、提高生活质量、减少并发症等方面具有优势,被纳入中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[1]。

邓铁涛浴足方对稳定性冠心病合并脑卒中患者认知、神经、运动功能及睡眠质量的影响

目的观察邓铁涛浴足方对稳定性冠心病合并脑卒中患者认知功能、神经缺损程度、运动功能、血脂代谢以及睡眠质量的影响和不良反应。方法将108例稳定性冠心病合并脑卒中患者随机分为治疗组和对照组各54例,对照组采用基础治疗加温水足浴,治疗组采用基础治疗加邓铁涛浴足方足浴,每日1次,共4周。治疗前后分别进行简明精神状态量表(MMSE)、神经系统功能缺损(NIHSS)、运动功能评定量表(FMA)及睡眠质量指数量表(PSQI)评分,检测血脂水平[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],并对患者进行认知功能疗效评定。结果治疗组认知功能疗效总有效率为90.6%,高于对照组的76.0%(P<0.05)。治疗后治疗组MMSE评分及两组FMA评分较治疗前明显提高,而两组NIHSS评分较治疗前明显降低(P<0.05);治疗后治疗组MMSE评分明显高于对照组,而NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗后两组TG及TC均较治疗前有明显降低(P<0.05),且治疗组TC较对照组明显降低(P<0.05)。除对照组日间功能外,治疗后两组PSQI各因子及总分均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组入睡时间和睡眠质量评分较对照组降低更明显(P<0.05)。结论邓铁涛浴足方能有效改善稳定性冠心病合并脑卒中患者的认知功能,减轻神经系统功能缺损,提高运动功能,改善血脂以及睡眠质量,且无不良反应。

邓铁涛教授“双五”理论辨治心律失常之经验

广州中医药大学邓铁涛教授(以称邓老)是首届国医大师,国家重点基础研究发展计划(973计划)"中医基础理论整理与创新研究"项目首席科学家。潜心研究中医学理论数十载,提出"五脏相关"理论与"五诊十纲"诊疗思维,简称"双五"理论。笔者梳理心律失常中西医的进展及认识,并将邓铁涛教授诊治心律失常之学术思想和临证经验,总结如下。1 心律失常现代医学研究进展心律失常是指心脏起搏和传导功能紊乱而产生的频率与节律、起源部位、传导速度、激动次序的任一项或复合异常。