一种维生素B1杂质的合成方法

研究了一种维生素B1的杂质的合成方法,即制备维生素B1杂质I的方法。该法原料易得,合成工艺和纯化工艺简单,重复性好。通过多次对比试验,得到了制备维生素B1的杂质I的最佳条件:溶媒为36%盐酸,温度为100℃,时间为16 h。在上述最佳条件下,收率达到91.4%。

利托那韦的合成新方法

建立了利托那韦的合成新方法。N-{N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基}-L-缬氨酸(1)与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-{N-[(5-噻唑基)-甲氧羰基]氨基}-1,6-二苯基-3-羟基己烷在3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮催化下于室温经缩合反应合成了利托那韦,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,DEPBT 0.25 mmol,二氯甲烷为溶剂,三乙胺为缚酸剂,于室温反应过夜]下,收率72.6%。

一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的新方法

提供了一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的新方法。在一定条件下,以碳酸钠为催化剂,乙酸乙酯为反应溶媒,γ-丁内酯和乙醛为起始原料,通过乙酰化高压反应,反应液后处理调pH,最后再经过减压精馏得到纯品α-乙酰-γ-丁内酯。探讨了不同催化剂种类、用量、反应时间和pH对反应收率的影响,在最佳反应条件下,α-乙酰-γ-丁内酯的摩尔收率为77.8%。本文提供的新方法原料易得、便宜,操作简易,收率较高,适合工业化生产。

732强酸性阳离子树脂催化合成盐酸维生素B1

以硫羟硫胺为原料,经双氧水氧化得硫酸维生素B1(VB1·H2SO4);VB1·H2SO4经纯化水稀释后,流经732强酸型阳离子交换树脂,用稀盐酸洗脱,浓缩后用85%乙醇重结晶得盐酸VB1,其结构经1H NMR,13C NMR,MS和元素分析确证。

D315弱碱性阴离子树脂催化合成盐酸维生素B_1

研究了采用D315弱碱性阴离子交换树脂作为催化剂合成盐酸维生素B1的新方法。该方法是以硫羟硫胺为原料,经双氧水氧化生成硫酸维生素B1后,利用D315弱碱性阴离子交换树脂进行催化合成,经纯化水洗脱后合并流出液和洗脱液,浓缩再结晶至盐酸维生素B1。同时也探讨了温度、纯化水用量、树脂用量以及树脂重复使用次数对反应收率的影响。通过试验确定可以利用D315弱碱性阴离子交换树脂催化合成盐酸维生素B1,该工艺简化了以往的操作,改善了环境污染,适合工业化生产,并大大提升了产品质量和收率。

一种制备维格列汀关键中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的新方法

以L-脯氨酰胺为起始原料,在有机碱条件下,经缩合、氧化得到(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈。该制备方法反应步骤短,收率高,操作简单,产物质量好,对环境污染小,利于保护绿色资源等优点,将广泛的应用于化工合成领域中。

利托那韦的制备新方法

建立了利托那韦的制备新方法。化合物(1)与化合物(2)在2-(7-氧化苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯催化下经缩合反应合成了利托那韦,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR、MS、元素分析和X-ray diffraction确证。在最佳反应条件[1 0.2 mol,HATU 0.2 mol,乙酸乙酯为溶剂,N-甲基吗啉为缚酸剂,于40℃反应过夜]下,收率87.4%。

一种他达拉非晶型Ⅰ的制备方法

以他达拉非粗品为原料,首先使用丙酮和水混合溶剂溶解,再热过滤、浓缩、析晶得到他达拉非成品,成品经DSC和X-射线粉末衍射确定为他达拉非晶型Ⅰ。该方法不仅降低了溶剂使用量,并且所选溶剂对设备无腐蚀、安全性高,适合工业化生产。

4-氯苯乙醇的合成工艺改进

以4-氯苯乙酸为起始原料,在浓硫酸催化下,与无水甲醇进行酯化反应;之后在无水乙醇和磷酸氢二钾水溶液体系中与硼氢化钠发生还原反应,得到4-氯苯乙醇,总收率87.8%.合成4-氯苯乙醇的最佳反应条件为:4-氯苯乙酸甲酯0.1 mol,磷酸氢二钾0.24 mol,硼氢化钠0.2 mol,反应温度50℃,反应时间6 h,收率91.5%.该制备工艺所用原料廉价易得,收率高,产品质量好,适合工业化生产.

一种微波法制备N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺

提供了一种微波法制备N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺的新方法。在一定条件下,使用液体甲醇钠与盐酸乙脒进行游离反应,滤除氯化钠,蒸除甲醇得游离的乙脒,再与定量的N-(3-(2-氯苯基)-2氰基烯丙基)-甲酰胺和甲醇于微波中进行环合反应得目标产物并进行了数据表征。该工艺的最佳实验条件为0.13 moL盐酸乙脒与0.085 moL N-(3-(2-氯苯基)-2氰基烯丙基)-甲酰胺和10 mL甲醇在50℃条件下于微波中反应4.5 min得N-((4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基)甲基)甲酰胺13.9 g,含量93.0%,收率90.4%。本方法具有反应时间短,收率高,易操作等特点,为工业化奠定了一定基础。

一种制备α-乙酰-γ-丁内酯的提纯方法研究

优化了α-乙酰-γ-丁内酯的制备工艺条件,建立了一种α-乙酰-γ-丁内酯新的提纯方法。在一定条件下,以固体甲醇钠为催化剂,γ-丁内酯和乙酸乙酯为起始原料,经过乙酰化高压反应,反应液经过浓缩,析出固体,使用不溶于该固体的低沸点有机溶媒进行打浆洗涤,过滤,以除掉应过程中产生的各种高沸点杂质;所得固体物料置于与其相溶的低沸点有机溶媒中,调节p H值,过滤;滤液经过浓缩后减压蒸馏,得高纯度的α-乙酰-γ-丁内酯,避免了常规精馏提纯操作。

绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备新方法

目的:改进绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法。方法:将绿卡色林游离碱完全溶于二氯甲烷中,向反应液中通入氯化氢气体至饱和后,减压蒸馏除去溶剂得到绿卡色林盐酸盐,之后将绿卡色林盐酸盐完全溶解于二氯甲烷中,加入水,搅拌,减压蒸馏除去溶剂,得到油状物,向油状物中加入乙酸乙酯,搅拌,得到绿卡色林盐酸盐半水合物晶型。结果与讨论:该方法无需控制氯化氢气体通入量以及无需通过加热实现转晶过程,具有反应条件易于控制、温和、收率高、产品质量好、适于工业化生产等优点。

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的合成

目的:对硫酸阿扎那韦的合成工艺进行研究。方法:以(2S,3S)-3-叔丁氧羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷为起始原料,经SN2取代、分子内重排、N-Boc保护、环合、环氧环开环胺解、脱Boc、成盐并经碱性游离、缩合和离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR、13C NMR和MS谱确证,总收率为61.2%(以起始原料计),HPLC测定纯度达99.8%。结论:该工艺所用原料易得、操作简便、收率较高、成品质量好,适合工业化生产。

HIV蛋白酶抑制剂硫酸阿扎那韦的原料药合成研究进展

硫酸阿扎那韦是一种新型氮杂肽类的高选择性和高效蛋白酶抑制剂,临床上可单独使用或与其他抗逆转录病毒药物联合治疗艾滋病病毒,尤其适用于服用现有抗逆转录病毒药物未见疗效的患者。本文主要就硫酸阿扎那韦的理化性质、晶型、临床用药、合成方法、主要中间体(2R,3S)-Boc环氧化物的合成方法、原料药的市场情况及艾滋病相关国内外最新发展状况做简要的综述,同时也提供了硫酸阿扎那韦品种的SWOT分析。

HIV蛋白酶抑制剂利托那韦的制备

目的:对利托那韦的制备工艺进行研究。方法:以2-甲基丙酰胺为原料,经硫代、环合与缩合反应得到中间体N-(2-异丙基噻唑基-4-甲基)-N-甲胺(5);以(S)-2-氨基-3-甲基丁酸甲酯为原料,经酰胺化反应得到中间体(S)-3-甲基-2-[(4-硝基苯基)羰基氨基]丁酸甲酯(8);中间体5与中间体8经偶联、水解得到中间体N-[[2-异丙基-1,3-噻唑基-4)甲基](甲基)氨基甲酰基]-L-缬氨酸(10);以(2S,3S,5S)-2-氨基-3-羟基-5-叔丁氧基甲酰氨基-1,6-二苯基己烷(11)为原料,经缩合、脱Boc再与中间体10缩合反应制得利托那韦。结果:目标化合物的结构经1H NMR,13C NMR,MS和X射线衍射确证,总收率为28. 9%(以2-甲基丙酰胺计),HPLC测定纯度达99. 8%。结论:该制备方法所用原料易得,操作简便,收率较高,成品质量好,适合工业化生产。

抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺改进

目的改进抗HIV药物硫酸阿扎那韦的合成工艺。方法对已报道的硫酸阿扎那韦及其关键中间体(2R,3S)-1,2-环氧-3-叔丁氧羰基氨基-4-苯基丁烷(6)的合成路线进行分析,以其中一条路线为基础对其合成工艺进行改进和优化。以L-苯丙氨酸为起始原料,经Boc保护、偶合、Arndt-Eistert反应、还原、环合得到硫酸阿扎那韦的关键中间体6,该中间体与市售化合物2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯经环氧环开环胺解、脱Boc基、成盐、经碱液游离得到另一中间体1-[4-(吡啶-2-基)-苯基]-4(S)-羟基-5(S)-2,5-二氨基-6-苯基-2-氮杂己烷,其与市售的N-甲氧羰基-L-叔亮氨酸缩合并经离子交换反应制得硫酸阿扎那韦。结果与结论优化了硫酸阿扎那韦的合成工艺,目标化合物的结构经~1H-NM R、^(13)C-NM R和M S谱确证,总收率为53.8%(以L-苯丙氨酸计),HPLC法测定纯度达99.8%。与文献报道的工艺相比,该路线所用原料价廉易得、操作简便、收率较高、成品质量好,为中试放大实验奠定了一定基础。