糖皮质激素治疗IgA肾病:来自IgA肾病激素治疗评估的全球研究临床试验的经验

原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种常见的肾小球疾病,是导致肾功能衰竭的重要原因,主要见于青年人和儿童。在过去的几十年里,糖皮质激素疗法一直备受争议。IgA肾病激素治疗评估的全球研究(the therapeutic effects of steroids in IgA nephropathy global,TESTING)始于2012年,是一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在评估在优化支持治疗条件下口服甲泼尼龙治疗进展风险高的IgAN患者的安全性和长期疗效。经过十年的努力,这项研究的成功完成表明,6~9个月的口服甲泼尼龙是保护IgAN高危患者肾功能的有效方案,但也显示出安全问题。TESTING研究发现,与全剂量甲泼尼龙方案相比,减少剂量的甲泼尼龙方案是有益的,且剂量的减少有助于提高甲泼尼龙的使用安全性。总的来说,TESTING研究提供了更多关于IgAN中糖皮质激素治疗剂量和安全性的数据。TESTING研究结果给患有IgAN的患儿提供了重要的启示。随着对IgAN发病机制的深入了解,正在进行的新治疗方案的研究将有助于进一步优化IgAN治疗的获益-风险比。

老年腹膜透析相关性腹膜炎病原菌及耐药性

目的分析老年腹膜透析患者发生腹膜透析感染的病原菌及耐药性,为临床合理用药提供理论依据。方法对老年腹膜透析相关性腹膜炎患者45例感染的病原菌分布及其耐药性进行统计,探讨相应的干预对策。结果共分离出病原菌26株,其中革兰阳性菌15株占57.69%,革兰阴性菌9株占34.61%,真菌2株占7.69%。革兰阳性菌对青霉素的耐药率高达86.67%,对万古霉素为13.33%。革兰阴性菌中,所有菌对亚胺培南、美洛培南敏感,而对氨苄西林的耐药率高达100.00%。腹膜炎拔管率为24.4%,死亡率为8.8%。结论革兰阳性球菌为老年腹膜透析相关腹膜炎的主要致病菌,万古霉素可推荐作为革兰阳性球菌的初始经验用药。真菌感染临床预后差,死亡率高,应尽早拔管。

蔗糖铁治疗老年维持性血液透析患者肾性贫血的多中心研究

目的：比较蔗糖铁（静脉注射）与富马酸亚铁（口服）治疗老年维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血的有效性及安全性。方法采用随机、对照的多中心研究,将80例老年血液透析患者随机分为蔗糖铁组（n=40,0.9%氯化钠溶液100ml＋蔗糖铁100mg,静脉滴注,2次/周,透析结束前30min执行）及富马酸亚铁组（n=40,每天口服富马酸亚铁颗粒200mg,3次/d,餐前1h或餐后2h服用）,两组均采用促红细胞生成素（EPO）治疗,剂量为120∽150U/（kg·周）皮下或静脉应用。观察比较两组患者血红蛋白（Hb）及铁代谢指标的变化及不良反应发生情况。结果治疗4周后,与富马酸亚铁组比较,蔗糖铁组Hb、血细胞比容（Hct）、血清铁蛋白（SF）及血清铁蛋白饱和度（TS）升高更明显（P〈0.05）；治疗12周后,两组的Hb、HCT、SF及TS均增高（P〈0.01）,与富马酸亚铁组比较,蔗糖铁组增加更显著（P〈0.05）。蔗糖铁组的总有效率高于富马酸亚铁组（92.5%vs75.0%）,不良反应发生率低于富马酸亚铁组（2.5%vs14.2%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论与富马酸亚铁口服铁剂比较,蔗糖铁（静脉注射）有效地增加了老年MHD肾性贫血患者Hb浓度、铁的利用和贮存,可作为此类患者长期补铁的方法之一。

不同教学模式在临床诊断见习教学中的应用评价

目的探讨不同类型教学模式在临床诊断见习教学中的应用效果，为提高临床医学教学质量提供循证依据。方法研究对象为贵州医科大学本科四年级，自愿参加该项研究的90例见习生，随机分为3组，接受不同的教学模式。以授课为中心（LBL）组以授课为基础的教学模式，以提出问题为中心（PBL）组以提出问题为基础的教学模式，以病例为中心（CBL）组以病例为基础的教学模式。3组研究对象以肾病综合征为教学内容，通过问诊考核及理论考核分别评价问诊的教学质量及理论知识的掌握情况，单因素方差分析3种不同教学模式的应用效果。行x列x2检验比较高分、均分及低分在3种教学模式中的构成比。结果90例研究对象均完成该项研究。PBL组、CBL组及LBL组间各项指标比较，差异有统计学意义（P〈O．05）。PBL组、CBL组的问诊内容[（62．13±6．20）和（65．20±5．57）分]、问诊技巧[（15．80±1．47）和（18．10±209）分]、基础知识[（36．97±4．99）和（43．00±4．47）分]、病历分析[（41．17±4．68）和（42．67±4．50）分]得分均高于LBL组[（52．53±6．78）、（12．83±170）、（31．70±2．79）和（33．67±6．29）分]，差异有统计学意义（P〈0．05）。与PBL组比较，CBL组的问诊技巧及病例分析得分增高。无论是低分组还是高分组，接受CBL教学模式的研究对象均有较高的问诊技巧和理论成绩得分（P〈0．05）。高分、均分和低分在PBL组、CBL组及LBL组中的构成比比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在医学教育过程中，应根据不同的授课环境选择合理的教学模式。以病例为先导、以问题为基础、以学生为主体、以教师为主导的CBL教学模式适用于见习生的临床诊断见习教学。

1,25-(OH)_2-VD_3下调糖尿病肾病肾脏组织p38MAPK和胶原蛋白的表达

目的研究2型糖尿病肾间质纤维化中p38丝裂原激活蛋白激酶（p38MAPK）、Ⅲ型胶原蛋白（Col3）和Ⅳ型胶原蛋白（Col4）表达，及1，25-（OH）2-VD3对其表达的影响；探讨p38MAPK与Col3和Col4表达的相关性。方法以高糖高脂饮食联合30mg／kg链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠2型糖尿病模型。将60只大鼠随机平均分为对照组、模型组、1，25-（OH）2-VD3治疗组[建模后给予6ng／（100g·d）1，25-（OH）2-VD3治疗]、胰岛素组（建模后给予2～3U胰岛素治疗）。干预8周后检测4组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h蛋白尿水平；过碘酸希夫反应（PAS）染色观察肾脏病变情况；采用Western blot及免疫组织化学染色检测大鼠肾间质p38MAPK、CoD和Col4的表达；采用Spearman法进行相关性分析。结果与模型组相比，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组血清肌酐、尿素氮、24h蛋白尿和肾间质受损面积均降低；与对照相比，模型组p38MAPK、Col3和Col4水平增加，1，25-（OH）2-VD3治疗组和胰岛素治疗组明显降低；相关性分析发现24h蛋白尿与p38MAPK、CoB和Col4免疫组织化学的结果呈正相关，p38MAPK的表达与Col3和Col4表达呈正相关。结论2型糖尿病大鼠肾间质组织p38MAPK、Col3和Col4表达上调，1，25-（OH）2-VD3可能通过p38MAPK下调Col3、Col4的表达改善糖尿病肾病肾组织纤维化。

丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响

目的观察丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾小管HGF和SnoN表达的影响。方法 SD大鼠随机分为4组:正常对照组(N组),糖尿病组(D组),中药丹芪合剂治疗组(Y组),依那普利治疗组(E组)。采用链脲佐菌素尾静脉注射(55mg/kg)的方法复制糖尿病模型。生化方法测血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇,并计算肾脏指数。HE染色光镜检查肾组织形态学变化。免疫组化观察大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1、FN蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠肾脏SnoN、HGF、TGF-β1蛋白的表达。结果 D组肾脏指数、血糖、24h尿蛋白、血肌酐、甘油三酯、胆固醇较N组明显升高;Y组和E组与D组大鼠相比,血肌酐、24h尿蛋白量及甘油三酯显著降低。②D组大鼠出现明显的肾脏形态学改变,Y组和E组明显改善。③免疫组化和Western blotting结果显示:D组大鼠SnoN和HGF较N组明显降低,Y组和E组明显高于D组;D组TGF-β1和FN明显高于N组,Y组和E组则较D组明显下降。结论丹芪合剂和依那普利可能通过促进HGF生成,从而抑制TGF-β1的产生,以及促进SnoN表达进而抑制TGF-β1/Smad信号通路,使糖尿病肾病得到改善。

丹芪合剂和依那普利对糖尿病大鼠肾组织PTEN的影响

目的研究丹芪合剂和依那普利对糖尿病(DM)大鼠肾组织第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)表达的影响,探讨丹芪合剂和依那普利治疗糖尿病肾病(DN)的作用及机制。方法将SD大鼠分成对照组、糖尿病组、丹芪合剂治疗组和依那普利治疗组(n=8)。尾静脉注射链脲菌素(STZ)复制糖尿病大鼠模型;12周处死大鼠,检测相应生化指标和计算肾脏指数;观察肾组织病理学改变;免疫组化和Western blotting检测肾组织PTEN、TGF-β1、p-AKT1(Ser473)和FN蛋白的表达;RT-PCR检测PTENmRNA的表达。结果丹芪合剂和依那普利能减轻DM大鼠肾脏肥大,显著改善肾功能,减轻DN肾脏病变及肾间质FN表达,下调TGF-β1和p-AKT1(Ser473)表达,上调PTEN蛋白和mRNA的表达。结论丹芪合剂和依那普利可能通过上调肾组织PTEN表达,抑制AKT1激活,减少FN的沉积,减轻或延缓了DN的病变。

腹膜透析管破裂致腹膜炎1例的护理

腹膜透析是肾脏替代治疗的有效方法之一,被列为尿毒症肾脏替代一体化治疗众多措施之首选[1]。腹膜透析相关性腹膜炎是透析的主要并发症之一,是指病人在腹膜透析治疗过程中由于接触污染、胃肠道炎症、导管相关感染及医源性操作等原因造成致病原侵入腹腔引起的腹腔内急性感染性炎症[2]。其中最主要的因素为接触污染和肠道因素。

Snail1/IGF-1信号通路介导高糖诱导的肾小管上皮细胞EMT

目的:观察高糖诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E中锌指转录因子Snail1和胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)的表达变化,并初步探讨Snail1与IGF-1在糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)上皮-间充质转化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)过程中的关系。方法:高糖培养大鼠近端肾小管上皮细胞系NRK-52E 72 h后,给予Snail1 siRNA和IGF-1 siRNA处理,分为高糖组、non-targeting(NT)siRNA组、Snail1 RNAi组和IGF-1 RNAi组,并设置对照组。于转染后48和72 h两个时点收获细胞。分别用实时荧光定量PCR检测细胞Snail1、IGF-1、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的mRNA表达,用免疫荧光方法检测各蛋白的表达。结果:高糖诱导NRK-52E细胞E-cadherin的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),FN的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01);同时,Snail1和IGF-1的mRNA和蛋白表达也明显升高(P<0.01)。Snail1 RNAi组与高糖组比较,细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),FN、Snail1和IGF-1的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),Snail1的mRNA表达减少62.8%。与高糖组比较,IGF-1 RNAi组细胞IGF-1的mRNA表达减少61.1%,E-cadherin的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01),FN的mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。NT组E-cadherin、FN、Snail1及IGF-1的mRNA和蛋白表达与高糖组比较差异无统计学显著性。Pearson相关性分析显示,NRK-52E细胞中Snail1与IGF-1蛋白的表达呈显著正相关(r=0.852,P<0.01)。结论:Snail1及IGF-1的mRNA和蛋白在高糖诱导的肾小管上皮细胞EMT过程中表达升高,且沉默Snail1基因,IGF-1表达随之减少,提示Snail1/IGF-1可能促进DKD时肾小管上皮细胞EMT。

腹膜透析联合血液透析治疗终末期肾病疗效观察

目的探讨腹膜透析联合血液透析治疗终末期肾病的疗效。方法回顾性分析2010年1月至2013年1月在贵州省人民医院及贵州医科大学附属第二医院规律应用腹膜透析、血液透析及二者联合治疗的终末期肾脏病患者128例,排除合并严重心、脑血管疾病及恶性肿瘤,肾移植失功,年龄<18岁及>75岁的透析患者,随访2年。对患者肾脏形态大小、尿量、生化指标,尿素清除指数(KT/V)达标率以及并发症发生率和存活率等进行分析。结果联合组的肾脏形态及长、宽、皮质厚度均大于血液透析组(P<0.05)。腹膜透析组的尿量明显多于血液透析组及联合组(P<0.05),与腹膜透析组相比,联合组血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显降低,高密度脂蛋白胆固醇升高(HDL-C),差异有统计学意义(P<0.05);联合组血红蛋白(Hb)和白蛋白(ALB)水平明显高于腹膜透析组和血液透析组,差异有统计学意义(P<0.05)。尿素清除指数(KT/V)联合组达标率明显高于腹膜透析组及血液透析组(P<0.05)。联合组、腹膜透析组、血液透析组总并发症发生率分别为41.2%、47.8%、52.1%。联合组、腹膜透析组、血液透析组患者的生存率分别为87.5%、82.5%、77.5%。结论腹膜透析联合血液透析的疗效尤于单用血液透析或腹膜透析,其并发症少,患者生存率增加,值得临床推广应用。

大鼠肾组织PETN表达下调在糖尿病肾病发展中的作用

转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)通路与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生发展密切相关,而第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)可以负调节PI3K-PKB/Akt通路。本研究旨在观察糖尿病大鼠肾组织PTEN的表达变化及其在DN发生发展中的可能作用。16只Sprague-Dawley大鼠分成正常对照组和糖尿病组(n=8)。尾静脉注射链脲菌素(streptozotocin,STZ)复制糖尿病大鼠模型;12周处死大鼠,检测相应生化指标并计算肾脏指数;HE染色观察肾组织病理学改变;免疫组化和Western blotting检测PTEN、TGF-β1、PI3Kp110α、Akt1、p-Akt1(Ser473)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和CollagenⅣ的蛋白表达;RT-PCR检测PTEN mRNA的表达。结果显示,糖尿病组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐和24h尿蛋白较对照组显著升高(P<0.05),且肾脏发生病理学改变,表明大鼠已并发DN;与对照组比较,糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞中TGF-β1、Akt1、PI3Kp110α和肾间质FN、CollagenⅣ蛋白的表达均显著增加(P<0.05);PTEN主要分布于肾小管上皮细胞中,糖尿病组大鼠PTEN蛋白的表达显著减少(P<0.05),仅为对照组大鼠的49%;而p-Akt1(Ser473)蛋白表达同总Akt1表达趋势一致,在糖尿病组大鼠表达显著增加(P<0.05),且PTEN表达的减少与p-Akt1(Ser473)表达的增多呈显著负相关(P<0.05);PTEN mRNA表达在糖尿病组大鼠较对照组大鼠显著减少(P<0.05)。以上结果提示,糖尿病大鼠肾组织PTEN表达减少,可能使TGF-β1过激活PI3K-PKB/Akt通路,促进DN的发生发展。

1，25-二羟基维生素D3调控腹膜纤维化大鼠结缔组织生长因子和热休克蛋白47的表达

目的观察腹膜纤维化大鼠模型中结缔组织生长因子（CTGF）和热休克蛋白47（HSP47）在腹膜中的表达，探讨1，25-二羟基维生素D3[1，25-（OH）2-VitD3]抑制腹膜纤维化的可能机制。方法按随机数字表法将6周龄雄性Sprague—Dawley（SD）大鼠分为3组：对照组（n=8）、模型组（n=8）和1，25-（0H）2-VitD3（VitD3）组（n=8）。腹腔注射含有0．1％葡萄糖和15％乙醇的氯己定（CHX）溶液0．2ml／d构建腹膜纤维化（PF）模型。VitD3组于造模当日开始腹腔注射1，25-（OH）2-VitD3[6ng·（100g）-1·d-1]。4周后，观察各组大鼠腹膜转运功能、肾功能、腹膜厚度及血清25羟基维生素D3水平。原代培养SD大鼠腹膜间皮细胞分组为：对照组、高糖诱导组（HG，2．5％）、CTGF siRNA干预组（CTGFsiRNA＋HG）、VitD3干预组（VitD3＋HG）和联合干预组（CTGFsiRNA＋VitD3＋HG）。采用荧光定量PCR、Western印迹和免疫荧光检测CTGF和HSP47，ELISA检测纤维连接蛋白（FN）在腹膜组织和腹膜间皮细胞中的表达。结果与对照组相比，模型组大鼠腹膜超滤量明显降低（P〈0．05），腹膜厚度和腹透液尿素氮／血尿素氮（DUN／BUN）比值增加（均P〈0．05），腹膜组织CTGF及HSP47的表达均明显增加（均P〈0．05）。应用1，25-（OH）2-VitD3干预后，大鼠腹膜纤维化程度明显改善（P〈0．05），腹膜厚度下降（P〈0．05），CTG及HSP47的表达明显减少（均P〈0．05）。体外实验，经CTGFsiRNA、1，25-（OH）2-VitD3和二者联合分别干预2．5％高糖诱导的腹膜间皮细胞，FN、CTGF及HSP47的表达量较高糖组均明显减少（均P〈0．05）。结论腹膜纤维化模型大鼠腹膜CTGF和HSP47的表达明显增加，1，25-（OH）2-VitD3可能通过下调CTGF的表达，降低HSP47和FN的表达，从而改善腹膜纤维化。

阿托伐他汀联合远红外线照射对动静脉内瘘血栓形成的保护作用

目的：探讨阿托伐他汀联合远红外线照射对维持性血液透析患者自体动静脉内瘘血栓形成的临床疗效。方法选取2014年1～12月贵州省人民医院血液透析中心使用自体内瘘的维持性血液透析患者92例，随机分为干预组（予以阿托伐他汀联合远红外线照射治疗，46例）和对照组（以性别、年龄成组匹配，未予以阿托伐他汀治疗的患者，46例）。多普勒彩色超声检查内瘘有无狭窄或栓塞，测定每分钟血流量。收集年龄、性别、BMI、肾病病程、透析病程、原发病因、并发症；纤维蛋白原、D-二聚体、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、血红蛋白、血脂、透析充分性（Kt/V）等临床指标。随访1年，以发生内瘘血栓为终点事件，比较两组患者内瘘血流量变化及内瘘并发症的发生率。结果经随访1年后，干预组患者Kt/v值较对照组患者增加，hs-CRP、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、D-二聚体等指标较对照组患者减低（P＜0.05）。与对照组相比，干预组血流量增值明显高于对照组（P＜0.05）；随访结束后，1例干预组患者、3例对照组患者发生AVF功能障碍。结论阿托伐他汀联合远红外治疗通过减缓体内炎症因子及血栓形成因素水平达到保护自体动静脉内瘘的作用，值得临床推广使用。

急性间歇性腹膜透析对多器官功能障碍并急性肾损伤婴幼儿的疗效观察

目的 探讨急性间歇性腹膜透析（AIPD）对急性肾损伤并多器官功能障碍婴幼儿的有效性及安全性.方法 选取2006年9月至2014年5月于贵州省人民医院各重症监护室住院治疗的多器官功能障碍并急性肾损伤的婴幼儿患者26例,年龄2个月至3岁.分为对照组（n=14）及AIPD组（n=12）,回顾性分析血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、二氧化碳结合力（CO2CP）、血钾（K^＋）及C反应蛋白（CRP）的变化,以及患儿的肾功能恢复率与30 d病死率.结果 AIPD组Scr、BUN较治疗前显著下降（P＜0.05）,与对照组相比,亦显著降低（P＜0.05）;血K^＋较治疗前明显下降（P＜0.05）,CO2CP较治疗前明显升高（P＜0.05）;CRP较治疗前有下降趋势,但差异无统计学意义,亦低于对照组,差异亦无统计学意义.AIPD组患儿充血性心衰及肺水肿等病情改善更为明显,其肾功能恢复率达41.67％,显著高于对照组（14.29％）（P=0.003）;脱离呼吸机比率较对照组显著提高（58.33％比28.57％,P=0.086）;30 d病死率亦显著低于对照组（15.4％比36.9％,x^2=9.58,P=0.020）.结论 AIPD能有效清除MODS并急性肾损伤婴幼儿体内多余水分、毒素,纠正电解质及酸碱平衡紊乱,增加肾功能恢复率,减少病死率,是MODS并AKI低龄患儿有效的肾替代治疗方式.