原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种常见的肾小球疾病,是导致肾功能衰竭的重要原因,主要见于青年人和儿童。在过去的几十年里,糖皮质激素疗法一直备受争议。IgA肾病激素治疗评估的全球研究(the therapeutic effects of steroids...原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种常见的肾小球疾病,是导致肾功能衰竭的重要原因,主要见于青年人和儿童。在过去的几十年里,糖皮质激素疗法一直备受争议。IgA肾病激素治疗评估的全球研究(the therapeutic effects of steroids in IgA nephropathy global,TESTING)始于2012年,是一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在评估在优化支持治疗条件下口服甲泼尼龙治疗进展风险高的IgAN患者的安全性和长期疗效。经过十年的努力,这项研究的成功完成表明,6~9个月的口服甲泼尼龙是保护IgAN高危患者肾功能的有效方案,但也显示出安全问题。TESTING研究发现,与全剂量甲泼尼龙方案相比,减少剂量的甲泼尼龙方案是有益的,且剂量的减少有助于提高甲泼尼龙的使用安全性。总的来说,TESTING研究提供了更多关于IgAN中糖皮质激素治疗剂量和安全性的数据。TESTING研究结果给患有IgAN的患儿提供了重要的启示。随着对IgAN发病机制的深入了解,正在进行的新治疗方案的研究将有助于进一步优化IgAN治疗的获益-风险比。展开更多
文摘原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是一种常见的肾小球疾病,是导致肾功能衰竭的重要原因,主要见于青年人和儿童。在过去的几十年里,糖皮质激素疗法一直备受争议。IgA肾病激素治疗评估的全球研究(the therapeutic effects of steroids in IgA nephropathy global,TESTING)始于2012年,是一项国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,旨在评估在优化支持治疗条件下口服甲泼尼龙治疗进展风险高的IgAN患者的安全性和长期疗效。经过十年的努力,这项研究的成功完成表明,6~9个月的口服甲泼尼龙是保护IgAN高危患者肾功能的有效方案,但也显示出安全问题。TESTING研究发现,与全剂量甲泼尼龙方案相比,减少剂量的甲泼尼龙方案是有益的,且剂量的减少有助于提高甲泼尼龙的使用安全性。总的来说,TESTING研究提供了更多关于IgAN中糖皮质激素治疗剂量和安全性的数据。TESTING研究结果给患有IgAN的患儿提供了重要的启示。随着对IgAN发病机制的深入了解,正在进行的新治疗方案的研究将有助于进一步优化IgAN治疗的获益-风险比。
基金supported by the Key Program of Science and Technology in Guizhou ProvinceChina(No.S[2007]1033)+5 种基金the Special Fund of the Governor of Guizhou Province for Excellent ScientificTechnologic and Educational Talents(No.[2010]40)Key Program of Science and Technology for Social DevelopmentGuiyang MunicipalityGuizhou ProvinceChina
文摘转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)激活磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)通路与糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的发生发展密切相关,而第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)可以负调节PI3K-PKB/Akt通路。本研究旨在观察糖尿病大鼠肾组织PTEN的表达变化及其在DN发生发展中的可能作用。16只Sprague-Dawley大鼠分成正常对照组和糖尿病组(n=8)。尾静脉注射链脲菌素(streptozotocin,STZ)复制糖尿病大鼠模型;12周处死大鼠,检测相应生化指标并计算肾脏指数;HE染色观察肾组织病理学改变;免疫组化和Western blotting检测PTEN、TGF-β1、PI3Kp110α、Akt1、p-Akt1(Ser473)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和CollagenⅣ的蛋白表达;RT-PCR检测PTEN mRNA的表达。结果显示,糖尿病组大鼠肾脏指数、血糖、血肌酐和24h尿蛋白较对照组显著升高(P<0.05),且肾脏发生病理学改变,表明大鼠已并发DN;与对照组比较,糖尿病组大鼠肾小管上皮细胞中TGF-β1、Akt1、PI3Kp110α和肾间质FN、CollagenⅣ蛋白的表达均显著增加(P<0.05);PTEN主要分布于肾小管上皮细胞中,糖尿病组大鼠PTEN蛋白的表达显著减少(P<0.05),仅为对照组大鼠的49%;而p-Akt1(Ser473)蛋白表达同总Akt1表达趋势一致,在糖尿病组大鼠表达显著增加(P<0.05),且PTEN表达的减少与p-Akt1(Ser473)表达的增多呈显著负相关(P<0.05);PTEN mRNA表达在糖尿病组大鼠较对照组大鼠显著减少(P<0.05)。以上结果提示,糖尿病大鼠肾组织PTEN表达减少,可能使TGF-β1过激活PI3K-PKB/Akt通路,促进DN的发生发展。