诊断超声联合微泡对兔VX_2肿瘤的血流增强效应

目的探讨不同机械指数(MI)的诊断超声联合微泡对兔VX_2肿瘤的血流增强效应。方法选取健康雄性新西兰白兔40只,采用单侧大腿内侧瘤组织块接种法接种VX_2肿瘤,造模成功后将其随机分为实验1组(MI=0.3)、实验2组(MI=0.7)、实验3组(MI=1.4)及对照组,每组各10只。抽取0.2 ml"脂氟显"用5.0 ml生理盐水稀释后经耳缘静脉通道匀速推入,同时分别经不同机械指数辐照肿瘤,对照组予以超声假照,时间均为5 min。储存治疗前后动态造影图像,并用造影分析软件分析,记录峰值强度(PI)和曲线下面积(AUC)。结果实验1组、实验3组治疗前后PI比较差异均有统计学意义(P=0.028、0.018),实验2组、对照组治疗前后PI比较差异无统计学意义(P=0.994、0.978);实验3组治疗前后AUC值比较差异有统计学意义(P=0.009),实验1、2组及对照组治疗前后AUC值比较差异均无统计学意义(P=0.099、0.497、0.898)。结论低能量诊断超声(MI=0.3)联合微泡可丰富兔VX_2肿瘤血供,高能量诊断超声(MI=1.4)可减少血流灌注。

诊断超声VFLASH技术增强大鼠急性心肌缺血左心射血功能的实验研究

目的研究诊断超声(diagnostic ultrasound,DUS)VFLASH技术对大鼠急性心肌缺血模型左室射血功能的治疗改善作用。方法 6~8周龄健康雄性SD大鼠70只,用随机数字表法分为5组:高机械指数组(HMI,MI=1.4,n=11)、低机械指数组(LMI,MI=0.7,n=17)、HMI联合微泡(MB)组(HMB,n=15)、LMI联合微泡组(LMB,n=16)和对照组(n=11)。结扎冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌缺血模型后,分别于24、72、96 h按照分组实施超声治疗,28 d行心脏射血分数(EF)超声检测。超声治疗参数为:频率4 MHz,脉冲重复频率20 Hz,脉冲宽度在MI=1.4时为5个周期、MI=0.7时为18个周期,脉冲持续时间1.2 s,脉冲间隔时间2 s,持续时间1 200 s。记录各组鼠的生存状态,以28 d为终止目标,比较各组大鼠存活率。术后第28天比较各组鼠左室射血功能(EF值),并取各组鼠心脏组织HE染色观察心肌组织变化。结果 (1)存活率:HMI组72%,LMI组47%,HMB组20%,LMB组50%,对照组82%,仅HMI组高于HMB组,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。(2)EF:HMI组(87.71±4.69)%,LMI组(78.04±7.35)%,HMB组(75.09±9.47)%,LMB组(76.43±6.83)%,对照组(64.97±9.37)%,单纯超声组(即HMI和LMI组)和LMB组的EF值均明显高于对照组,HMI组高于LMI组,差异均具有统计学意义(P<0.05),LMI与LMB之间差异无统计学意义(P>0.05)。(3)对照组心肌组织大片坏死、纤维化,各治疗组纤维化面积无明显差异。结论超声辐照VFLASH技术能够有效改善急性心肌缺血大鼠的心功能,并且单纯高机械指数超声效果较好,更安全。

不同机械指数诊断超声联合微泡对裸鼠胰腺癌移植瘤化疗的影响

目的探讨不同机械指数(MI)诊断超声联合微泡对裸鼠人胰腺癌荷瘤模型肿瘤局部血流及化疗药物浓度的影响。方法经裸鼠双侧后腿注射肿瘤细胞,建立裸鼠人胰腺癌荷瘤模型33只,随机分为A、B、C组,行超声造影、化疗药物注射及超声辐照/假照。随机选取荷瘤裸鼠一侧后腿为治疗侧(超声辐照),另一侧为对照侧(超声假照)。辐照/假照前后均行超声造影,获得时间-强度曲线,峰值强度(PI)及AUC。于超声辐照/假照前经尾静脉注射阿霉素(DOX),并于超声辐照/假照过程中实时推注微泡;A、B、C组治疗侧超声辐照的MI分别为0.3、0.7、1.1。超声辐照/假照后,行DOX药物浓度检测及组织病理检查。并于超声辐照/假照前,测定不同MI对应的峰值负压范围。结果 A组治疗侧DOX药物浓度明显高于对照侧[(1.45±0.53)μg/g vs(1.07±0.46)μg/g;t=-5.163,P=0.001]。B组及C组中,治疗侧与对照侧药物浓度差异均无统计学意义(Z=-0.297、-0.357,P=0.766、0.721)。超声造影定量分析显示,除B组对照侧PI、B组及C组对照侧AUC外,超声辐照/假照后各组中治疗侧及对照侧均较超声辐照/假照前PI均升高、AUC均增大(P均<0.05)。各组对照侧与治疗侧肿瘤组织病理表现相似,未见明显出血及细胞肿胀。MI为0.3(A组)、0.7(B组)、1.1(C组)时,对应的实测峰值负压范围分别为0.81～0.83MPa、0.96～1.32 MPa和2.29～2.53 MPa。结论 MI为0.3的诊断超声联合微泡可增强肿瘤局部血流灌注,促进人胰腺癌荷瘤裸鼠肿瘤局部化疗药物释放。

对比组织悬液法及组织块法建立兔VX2皮下肿瘤模型的差异

背景:目前建立VX2皮下肿瘤模型的方法有多种,但建模方法各有优劣,能优质高效建立动物肿瘤模型的方法方可满足动物肿瘤实验的需求。目的:对比观察不同方法建立兔VX2皮下肿瘤模型,探索更简单高效的建模方式,为兔VX2皮下肿瘤实验提供大批量高质量的动物模型奠定基础。方法:雄性新西兰大白兔66只。取2只制备VX2荷瘤种兔,再取荷瘤兔肿瘤组织分别制备瘤组织块及肿瘤组织悬液备用。实验分为2组:瘤组织悬液组20只,麻醉后于双侧后肢内侧面注射组织悬液0.15 mL;瘤组织块组20只,麻醉后于双侧后肢内侧面皮下植入瘤组织块。2组分别采用相应接种方式种植2只荷瘤种兔,各传5代。记录并比较2组肿瘤种植时间,采用二维及彩色多普勒超声观察肿瘤形态大小及生长情况,比较2组肿瘤成瘤率及传代情况。实验方案经中国人民解放军第三军医大学动物实验伦理委员会批准(批准号为AMUWE2020016)。结果与结论:①组织悬液法肿瘤种植时间(75.70±11.16)s较组织块法肿瘤种植时间(100.80±9.21)s明显缩短(P=0.00);②组织悬液法成瘤率95%显著高于组织块法成瘤率60%(P<0.05),肿瘤体积显著大于组织块法(P<0.05);③组织悬液法传代成功率95%显著高于组织块法传代成功率65%(P<0.05);④结果说明,组织悬液法建立兔VX2皮下肿瘤模型与瘤块法相比,更简单高效。

超声医学外国硕士研究生教学模式探讨

随着国际交流与合作水平的提高,超声医学外国硕士研究生的规模逐步扩大。超声医学的学科特性决定了其极强的实践性需求,诊断专业知识与技能操作手法缺一不可。如何规范超声医学外国硕士研究生的培养,提升教学质量,适应其需求,是亟待解决的问题。本文着眼于超声医学外国硕士研究生的实际特点,分析超声医学培养现状和存在的问题,主要包括教学课程设置局限、教学方式单一、带教师资不足和带教能力参差不齐。通过优化教学内容、丰富教学手段、重视临床技能和强调科研培训,提高超声医学外国研究生培养质量,并结合加强师资队伍建设,探索一种全新的规范化教学模式。

诊断超声激励微泡增强乳腺癌血流灌注的研究

目的探讨诊断超声激励造影剂微泡对浸润性乳腺癌病灶血流灌注的增强效应。方法选取经病理证实的浸润性乳腺癌患者5例,在每次新辅助化疗结束后1 h内对病灶进行诊断超声激励造影剂微泡治疗,应用超声造影于治疗前后动态观察其血流灌注情况,时间-强度曲线分析并获取峰值强度、曲线下面积及曲线上升斜率。结果 5例患者共计进行11次新辅助化疗联合诊断超声激励微泡治疗。超声激励微泡治疗前3例乳腺癌病灶表现为向心性增强,中央部分有面积不等的灌注缺损区,造影剂分布不均匀;1例病灶表现为仅边缘区域有造影剂灌注;1例病灶表现为穿入性血流灌注显像。治疗后乳腺癌病灶灌注缺损面积有不同程度的缩小,造影剂灌注强度增加,造影剂分布较治疗前均匀,其中治疗后造影剂灌注较治疗前显著增强2次,造影剂灌注中等强度增强6次,造影剂灌注无明显变化3次。诊断超声激励微泡治疗后乳腺癌病灶的峰值强度由52.98±11.48增加到58.66±20.59,曲线上升斜率由0.68(0.40,1.20)增加到1.34(0.65,2.74),差异均有统计学意义(均P=0.03),但治疗前后曲线下面积比较差异无统计学意义(P=0.28)。结论诊断超声激励造影剂微泡能够增加新辅助化疗乳腺癌病灶的血流灌注量,加快血流灌注速度。

超声空化促进乙醇消融兔肝脏的实验研究

目的研究低强度超声及微泡超声空化单独或联合应用对无水乙醇消融实验兔肝脏的增强效果,并观察此方法对实验兔肝脏血流灌注、肝功能的影响。方法健康新西兰大白兔62只,随机分为5组:低强度超声组(LUS组,6只),无水乙醇组(EA组,14只),低强度超声联合无水乙醇组(LUS+EA组,14只),微泡超声空化联合无水乙醇组(MEUS+EA组,14只),微泡超声空化联合低强度超声增强无水乙醇组(MEUS+LUS+EA组,14只)。按分组对经腹暴露的兔肝左叶分别给予处理,LUS组、MEUS+EA组及MEUS+LUS+EA组实验兔肝脏分别于超声辐照处理后,对处理叶及对照叶即刻进行超声造影并定量分析。EA组、LUS+EA组、MEUS+EA组、MEUS+LUS+EA组各取3只实验兔于实验前、实验结束后即刻、48 h、5 d及7 d抽取动脉血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)浓度。余动物于实验结束后48 h分别获取肝脏组织,排液法测量肝脏消融体积,HE染色观察肝脏处理区域组织学改变。采用配对t检验比较各组实验兔肝脏处理叶与对照叶PI、AUC差异。采用Kruskal-Walis H秩和检验比较各组实验兔肝脏消融体积,进一步组间两两比较采用Nemenyi秩和检验。采用重复测量数据的方差分析比较各组实验兔肝脏AST浓度、ALT浓度随时间变化的趋势差异。结果 LUS组实验兔处理叶PI、AUC较对照叶稍高,但其差异均无统计学意义;MEUS+EA组、MEUS+LUS+EA组实验兔处理叶峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)均较对照叶降低(PI:51.65±16.90 vs 101.09±14.41,44.08±8.46 vs113.40±9.35;AUC:2183.06±501.13 vs 4258.54±841.21,1900.39±352.59 vs 4385.55±1198.16),且差异均有统计学意义(t=9.059、16.835、9.630、7.932,P均<0.001)。LUS组实验兔未见肝脏坏死灶,肝脏消融体积为0,EA组、LUS+EA组、MEUS+EA组、MEUS+LUS+EA组实验兔肝脏消融体积分别为(0.84±0.27)、(2.42±1.11)、(3.52±1.34)、(4.01±1.45)ml,EA组实验兔肝脏消融体积均低于其余3组,且差异均有统计学意义(U=-13.800、-20.400、-23.400,P均<0.05),而其余3组间任意2组实验兔间肝脏消融体积差异均无统计学意义。LUS组实验兔肝叶超声辐照区未见明显病理改变,其余4组均出现广泛凝固性坏死。与实验前相比,实验结束后即刻各组实验兔均出现肝脏ALT及AST浓度轻微升高,实验结束后48 h达最高,随后逐渐回落,实验结束后7 d,各组实验兔肝脏ALT、AST浓度基本恢复至实验前正常水平。4组实验兔肝脏AST浓度、ALT浓度随时间变化的趋势基本一致,差异无统计学意义(F=0.256,P=0.855;F=0.517,P=0.686)。结论低强度超声及微泡超声空化单独或联合作用均可显著增加无水乙醇消融兔肝脏体积,且不会导致肝功能损伤加重。

诊断超声产生的血流增强效应及肿瘤释药研究

目的采用诊断超声激励微泡的方法增强肿瘤组织的血流灌注,增加肿瘤组织局部阿霉素的释放。方法选取健康雄性SD大鼠10只,双侧大腿内侧皮下种植Walker-256肿瘤20个,随机配对分为对照组(10例)与超声治疗组(10例)。治疗前后分别进行超声造影,对超声造影图像进行定量分析。治疗后获取部分肿瘤组织后行高效液相色谱法检测肿瘤组织的药物浓度,另外采用冰冻切片观察肿瘤组织内阿霉素的荧光强度。治疗组与对照组定量分析峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)及阿霉素药物质量浓度比较,采用配对t检验。结果 (1)超声治疗后视觉造影效果中,6个明显增强,4个无明显变化,定量分析PI及AUC明显高于治疗前(PI:75.74±17.67 vs 66.22±16.25,AUC:3354.91±796.15 vs 2937.52±677.51),差异均有统计学意义(t=-5.212、-5.259,P均<0.001);(2)治疗组阿霉素药物质量浓度是对照组的1.2倍[(1.15±0.25)μg/g vs(0.96±0.21)μg/g],差异有统计学意义(t=2.403,P<0.05);(3)各组肿瘤组织光镜下表现:肿瘤细胞排列成条索状,核大深染,治疗组可见血管充血,有少量炎症细胞浸润;(4)激光共聚焦显微镜下可见治疗组肿瘤组织间质中外漏的阿霉素荧光明显多于对照组。结论诊断超声激励微泡治疗可增强大鼠Walker-256肿瘤的血流灌注,有助于化疗药物局部释放。

超声联合微泡对兔VX2肿瘤化疗效果的影响

目的探讨诊断超声联合微泡在增强兔VX2肿瘤化疗的同时,对肿瘤生长、肿瘤多器官转移及动物生存期的影响。方法将陆军军医大学附属新桥医院动物实验中心符合实验条件的41只皮下VX2荷瘤兔随机分为A(n=14)、B(n=14)、C(n=13)3组。各组均经耳缘静脉注射阿霉素1.0 mg/kg进行治疗,同时,A组行高机械指数(0.7~0.8)超声联合微泡照射,B组行低机械指数(0.2~0.3)超声联合微泡照射,C组进行超声假照,采取隔天治疗的方式治疗,每组治疗3次。二维超声测量各组治疗第1、3、5、8、11、14、17、20、23、26、29、32 d肿瘤最大切面横径(a)及短径(b),计算肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线并做比较,3组肿瘤生长趋势比较采用重复测量数据的方差分析,至实验终结时,采用χ^(2)检验比较各组多器官转移情况,采用One-way ANOVA检验比较荷瘤兔的生存期情况。结果治疗后,B组肿瘤生长趋势明显低于C组,差异具有统计学意义(P=0.031),A组与C组、A组与B组肿瘤生长趋势比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。A、B、C组荷瘤兔生存期分别为(100.00±29.61)d、(94.93±36.92)d、(118.92±48.41)d,差异无统计学意义(F=1.146,P=0.255)。A、B、C组中分别有6只(42.90%)、4只(28.60%)、6只(46.20%)荷瘤兔发生多器官转移,器官转移率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.007,P=0.604)。结论低机械指数超声联合微泡在增强兔VX2肿瘤化疗的同时,可抑制肿瘤生长,暂未发现有促进多器官远处转移及缩短荷瘤兔生存期。

无水乙醇和聚桂醇增强聚焦超声消融兔肝脏实验研究

目的探讨聚焦超声(FUS)的超声效应对无水乙醇(EA)、聚桂醇(LM)消融兔肝的协同作用。方法选用健康新西兰大白兔40只,随机分为5组:EA组、LM组、FUS+EA组、FUS+LM组,FUS组,每组8只。FUS焦点的平均声强(ISPTA)30.0 W/cm^2,工作占空比50%。按分组对兔正常肝右叶根部给予消融处理,48 h后行超声造影分析并获取肝脏组织进行病理检查,测量消融灶大小和体积。采用Kruskal-Walis H秩和检验比较各组实验兔肝脏消融体积,进一步采用组间两两比较。结果各组的消融效果,差异有统计学意义(H=31.05,P<0.001)。FUS+EA组、FUS+LM组、EA组及LM组实现了对正常兔肝不同程度的消融,而FUS组没有产生任何微血管及病理损伤。进一步组间两两比较,FUS+EA组肝脏消融体积显著,差异有统计学意义(Z=-2.80、-2.82、2.84、5.57,P均<0.05);FUS+LM组、EA组、LM组和FUS组组间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论FUS激励EA能够产生显著的协同效应,有效增大EA对兔肝的消融体积;FUS激励聚桂醇无协同效应。