不同给药方案对治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床效果分析

目的探讨儿童咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)常见治疗方案临床疗效与最佳治疗疗程。方法回顾性分析2019年10月至2022年6月在山东大学附属儿童医院接受治疗的CVA患儿临床资料,按照治疗方案不同分为吸入型糖皮质激素联合长效β2受体激动剂(ICS+LABA)或ICS联合白三烯受体拮抗剂(ICS+LTRA)两组,比较两组患者疾病控制情况与咳嗽症状复发率。结果共纳入187例患者,其中ICS+LABA组50例、ICS+LTRA组137例。两种方案在CVA控制率(92.0%vs.89.8%)、咳嗽症状复发率(4.0%vs.11.7%)方面差异无统计学意义(P>0.05)。相较于ICS+LABA,ICS+LTRA方案在治疗16周时疗效最显著。结论ICS+LABA、ICS+LTRA治疗儿童CVA疗效相当,可根据患儿年龄及患者意愿进行选择,为了达到更好的临床控制,建议至少用药16周。

HLA-I类抗原与HFRS的相关性研究

目的 探讨 HL A- 类基因多态性与肾综合征出血热 (Hemorrhagic fever with renal syndrome,HFRS)的相关性。方法 应用微量淋巴毒试验对中国北方地区 5 6例 HFRS患者 (HFRS组 )及健康人群 (对照组 ) HL A- 类基因频率分布进行了检测。结果 HFRS组 HL A- B39和 HL A- B4 0抗原出现频率均为 7.14 % ,对照组皆为 0 ,两组比较差异具有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 HL A- B39和 HL A- B4 0基因可能与中国北方地区人群HFRS的易感性有关。

肾综合征出血热患者外周血淋巴细胞FasL的检测及与血清sFasL的相关性

目的：探讨ＦａｓＬ介导的细胞凋亡在肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）致病机制中的作用。方法：采用ＳＡＢＣ免疫组化法检测ＨＦＲＳ患者外周血淋巴细胞ＦａｓＬ的表达；采用ＥＬＩＳＡ法测定ＨＦＲＳ患者血清ｓＦａｓＬ的浓度。结果：ＨＦＲＳ患者发热期、低血压休克期及少尿期淋巴细胞ＦａｓＬ的表达明显增强，与正常对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．００１），多尿期与正常对照组比较差异也有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＨＦＲＳ患者血清ｓＦａｓＬ的浓度在发热期及低血压休克期明显增高，与其他各期及正常对照组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；ＨＦＲＳ患者淋巴细胞ＦａｓＬ的表达与血清ｓＦａｓＬ的浓度采用直线相关分析，二者呈高度正相关（Ｐ＜０．０１）。结论：ＨＦＲＳ的致病过程中淋巴细胞ＦａｓＬ的高表达及血清ｓＦａｓＬ的浓度增高是机体清除病毒的主要机制之一；血清ｓＦａｓＬ主要来源于外周血淋巴细胞。

肾综合征出血热患者血清sFas的检测及临床意义

Fas是存在于多种细胞表面的一个传递凋亡信号的受体[1],以可溶性(sFas)及膜性(mFas)两种形式存在,在Fas介导的细胞凋亡过程中起重要作用。近年来研究发现,多种病毒感染性疾病存在Fas介导的细胞凋亡。为探讨sFas在肾综合征出血热(HFRS)中的作用及临床意义,我们对60例HFRS患...

可溶性Fas及Fas配体在肾综合征出血热中的作用

目的 :探讨可溶性Fas(sFas)及其配体 (sFasL)在肾综合征出血热 (HFRS)中的作用。方法 :采用夹心ELISA法对 6 0例HFRS患者 (HFRS组 )血清中sFas及sFasL浓度进行了检测 ,并与正常对照组比较。结果 :HFRS组sFas及sFasL浓度明显高于对照组 ,两组差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;sFas在少尿期最高 ,与其他各期比较差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;sFasL在发热期及低血压休克期最高 ,与其他各期比较差异有极显著性 (P <0 .0 1)。结论 :sFas及sFasL参与了HFRS的致病过程 ,sFas浓度可能与机体损伤程度有关 ,sFasL则可能与机体消除病毒的能力有关。

两株不同毒力EV71全基因组序列测定及分析

目的了解济南市2008年EV71的流行和变异情况,寻求潜在的EV71毒力决定位点。方法采用分段扩增的RT-PCR方法对EV71JN200803和JN200804株的基因组全长进行扩增、测序。对两株EV71的全基因组核苷酸、氨基酸序列进行比较,对非编码区进行RNA二级结构的预测和分析,并对VP1区和全基因组进行遗传进化分析。结果 EV71JN200803和JN200804株的基因组全长分别为7 405nt和7 404nt,编码区没有核苷酸的插入和缺失,全基因组序列的组成和结构均符合肠道病毒71型的特征。JN200803和JN200804全基因组有106个核苷酸突变,编码区98个,非编码区8个,编码区多数属于同义突变,仅造成16个氨基酸突变。遗传进化分析显示,EV71JN200803和JN200804株与2008年国内其他流行株同属C4亚型的C4a进化分支,与Fuyang/17.08/1株进化关系最近。结论 2008年济南市流行的EV71属于C4a亚型,济南分离株的毒力决定位点不但具有非单一性,而且具有较为独特的济南区域特点。

肾综合征出血热患者血清急性时相蛋白测定及其意义

为探讨急性时相蛋白 (APP)与肾综合征出血热 (HFRS)病情及预后的关系 ,采用 Beckman Array36 0特殊蛋白分析仪检测了 2 5 3例 HFRS患者 (观察组 )及 30例正常人 (对照组 )空腹静脉血清 APP[包括 α1 -抗胰蛋白酶 (α1 - AT)、α1 -酸性糖蛋白 (α1 - AG)、触珠蛋白 (HAP)、C反应蛋白 (CRP)及转铁蛋白 (Transferrin,TRF) ]含量。结果 :观察组急性期α1 - AT、α1 - AG、CRP含量明显升高 ,与对照组比较 ,P<0 .0 5 ;TRF含量明显下降 ,与对照组比较 ,P<0 .0 0 1。 CRP及 TRF的变化与病情轻重分别呈正负相关。认为急性时相蛋白含量变化可作为 HFRS估计病情、判断预后和指导治疗的可靠指标。

新生牛肝细胞生长因子的活性研究──Ⅰ．新生牛肝细胞生长因子对原代细胞DNA合成的作用

以原代培养的人胎肝细胞、大鼠肝细胞等为靶细胞，研究了不同纯化阶段的新生牛肝细胞生长因子（ｃＨＧＦ）对靶细胞ＤＮＡ合成活性的影响。结果表明，ｃＨＧＦ对体外培养的人胎肝细胞、大鼠肝细胞的ＤＮＡ合成有明显的促进作用，对大鼠肾细胞、人肝癌细胞株ＳＭＭＣ－７７２１的ＤＮＡ合成亦有一定的促进作用，对Ｓ_（１８０）小鼠腹水癌细胞的ＤＮＡ合成无促进作用。纯品ｃＨＧＦ对人胎肝细胞的最小作用剂量为５ｎｇ／ｍｌ。提示ＨＧＦ是一种较强的肝细胞有丝分裂原。

CD_(178)在肾综合征出血热患者外周血T细胞亚群表达的研究

为研究 CD1 78在肾综合征出血热 (HFRS)患者外周血 T细胞亚群的表达及意义 ,应用荧光抗体标记和流式细胞仪技术分析 CD1 78(Fas配体 )在 HFRS患者及健康人群 (对照组 )外周血 CD+ 4、CD+ 8T细胞表达的水平。结果 HFRS患者发热期组和多尿期组外周血 CD+ 4T淋巴细胞比例与正常对照组比较差异无显著性 ;而 CD+ 8T细胞明显增加 (P<0 .0 1) ;CD+ 4/CD+ 8比值明显下降 (P<0 .0 5 ) ;CD+ 4、CD1 78+ T淋巴细胞和 CD+ 8、CD1 78+ T淋巴细胞皆显著增高 (P<0 .0 5及 P<0 .0 0 1)。HFRS患者发热组和多尿组 CD+ 8T细胞的 CD1 78的表达率分别为 2 2 .18%和2 9.92 % ,而 CD+ 4T细胞的 CD1 78表达率分别为 4 .80 %和 5 .2 5 %。认为 HFRS的发病过程中 CD1 78主要表达于CD+ 8T淋巴细胞亚群 。

α-半乳糖神经酰胺负载DC促进CIK细胞对肝癌细胞的杀伤效应

目的:研究负载α-半乳糖神经酰胺(alpha-galactosylceramide,α-Gal Cer)的DC功能与成熟度的改变情况,探讨α-Gal Cer-DC与CIK共培养对CIK细胞表型、增殖活性及杀伤肝癌细胞效率的影响。方法:采用密度梯度离心法从人外周血中分离出单个核细胞,悬浮细胞诱导培养CIK细胞,贴壁细胞诱导培养DC;流式细胞仪检测α-Gal Cer负载DC的表型,Real-time PCR检测DC相关基因的mRNA表达改变。将α-Gal Cer-DC与CIK细胞共培养,流式细胞仪检测DC与CIK细胞表面标志物;锥虫蓝染色法检测CIK细胞的增殖倍数;Real-time PCR检测CIK细胞功能相关基因的表达情况;CCK-8试剂盒检测α-Gal Cer-DC对CIK杀伤Hep G2细胞的影响。结果:经过多种细胞因子诱导,可获得CIK细胞和成熟的DC;α-Gal Cer负载可促进DC成熟,DC表面标志物CD80、CD86、CD83和CD11c的阳性率均升高(P<0.05或P<0.01),表面趋化因子受体CCR-7、IL-12、IL-10的mRNA水平升高(P<0.05)。α-Gal Cer-DC与CIK共培养,可显著提高CIK细胞CD3+CD56+的表达和增殖活性(P<0.05或P<0.01),并显著提高INF-γ、IL-12、穿孔素和颗粒酶素B的mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);CIK、DC-CIK、α-Gal Cer-DC-CIK细胞对Hep G2细胞的杀伤作用随效靶比的升高而增强,在同一效靶比时α-Gal Cer-DC-CIK细胞对靶细胞的杀伤作用最强(P<0.05)。结论:α-Gal Cer负载可促进DC成熟,α-Gal Cer-DC与CIK共培养能促进后者增殖和成熟,能显著增强其对肝癌细胞的杀伤活性,为DC-CIK在肿瘤免疫治疗中的应用提供了实验依据。

咳嗽变异性哮喘病理机制及治疗的研究进展

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘,也是我国成人和儿童慢性咳嗽的最常见原因,早期诊断及治疗可以预防咳嗽变异性哮喘发展为典型哮喘。随着研究的深入,咳嗽变异性哮喘的病理机制及治疗有了新的发现,笔者将近年来咳嗽变异性哮喘的研究进展做一综述,以供临床参考。

川崎病对儿童肠道菌群的影响

目的探讨儿童川崎病对肠道菌群的影响。方法 PCR扩增川崎病患儿和健康儿童粪便样本中16S rRNA基因的V1～V2可变区,并在高通量测序后进行细菌学分类。通过α多样性、β多样性、线性判别分析和LEfSe差异分析比较两组间差异。结果川崎病组的肠道菌群丰度(Ace指数)和结构(非加权ANOSIM)均发生了明显改变(分别为P<0.001和P<0.01)。显著差异菌变化为:乳酸杆菌属(P<0.01)、韦荣球菌属(P<0.01)和梭菌属(P<0.001)丰度减少;拟杆菌属(P<0.05)、肠球菌属(P<0.001)和副杆菌属(P<0.001)丰度增加。结论儿童川崎病存在肠道菌群紊乱。该结果为后期的川崎病微生态学研究提供了部分依据。

ASPA基因变异所致Canavan病1例患儿的临床及遗传学分析

目的对1例Canavan病(CD)患儿进行临床表型及遗传学分析。方法选取1例因"发现竖头不稳2个月,四肢肌张力高1周"于2021年4月9日就诊于山东大学附属儿童医院的患儿进行高通量全外显子组测序检测,并对候选变异进行Sanger测序家系验证。结果测序结果显示患儿ASPA基因存在父源c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和母源c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异相关指南,二者均被评级为致病性变异(PVS1+PM2Supporting+PM3)。结论ASPA基因c.556559dupGTTC(p.L187Rfs*5)和c.919delA(p.S307Vfs*24)复合杂合变异可能是该CD患儿的致病原因。

肠道菌群与肠道疾病关系的研究进展

人类最大的菌群位于消化道,它们执行着重要的生理功能。肠道菌群结构和功能的改变影响着肠道疾病的发生、发展和转归。腹泻病、肠易激综合征(IBS)和炎性肠病(IBD)均为常见的肠道疾病,它们与肠道菌群的关系日益受到关注。