内镜下曲张静脉套扎术联合经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者效果研究

目的观察采用内镜下曲张静脉套扎术(EVL)联合经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)治疗肝硬化并发食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)患者的效果。方法2019年3月~2022年1月我院收治的85例肝硬化并发EVB患者,其中42例对照组接受EVL术治疗,43例观察组在接受EVL治疗后择期行TIPS治疗。随访6个月。采用超声检测门静脉压力梯度(PPG)、门静脉压力(PVP)和门静脉血流速度(PVFV),采用ELISA法检测血清过氧化脂质(LPO)、胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)水平。结果急性期,观察组和对照组病死率分别为9.3%和9.5%(P>0.05);两组止血时间和输血量无显著性差异(P>0.05),而观察组住院日为(12.8±2.6)d,显著长于对照组【(8.1±1.5)d,P<0.05】;术后,观察组PVFV为(16.7±3.8)cm/s,显著快于对照组【(12.5±2.4),P<0.05】,而PPG和PVP分别为(9.1±1.4)mmHg和(19.6±2.3)mmHg,均显著低于对照组【分别为(12.2±1.9)mmHg和(34.8±3.4)mmHg,P<0.05】;观察组血清LPO、MTL和GAS水平分别为(4.1±2.2)U/L、(202.4±22.7)ng/L和(76.3±8.4)μg/mL,均显著低于对照组【分别为(7.9±1.6)U/L、(256.8±26.1)ng/L和(115.6±10.9)μg/mL,P<0.05】;随访6个月,对照组和观察组再出血发生率分别为31.6%和7.7%(P<0.05)。结论在实施EVL急性期止血后适时进行TIPS术治疗肝硬化并发EVB患者效果确切,可减少再出血发生率,值得进一步研究。

灵芪蠲肝液抗CCl_4诱导的肝损伤机制研究

目的:研究灵芪蠲肝液对CCl4实验性肝损伤大鼠Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:84只Wistar大鼠于0周随机取8只作为正常组,于第1周随机取72只大鼠皮下注射40%的CCl4花生油溶液连续10周造模,第4周随机从造模大鼠中取36只作为治疗组,在造模同时予灵芪蠲肝液治疗,另36只为模型组,2组于4、6、8、10周各随机取8只大鼠同正常组观察以下指标:以逆转录PCR法检测Kupffer细胞(KCs)TLR4mRNA表达,以免疫组织化学法检测肝组织TLR4、核转录因子(NF)-κB蛋白表达;以放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,以基质显色终点法检测内毒素水平。结果:与模型组相比,治疗组能明显降低血清TNF-α、IL-1β和内毒素水平,且KCsTLR4mRNA、肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达和KnodellHAI炎症积分也明显降低(P<0.05或P<0.01)。血清内毒素水平与KCsTLR4mRNA表达呈正相关(r=0.845,P<0.01)。结论:灵芪蠲肝液可通过降低血清内毒素、KCsTLR4mRNA表达及信号转导,减少炎症因子生成起抗大鼠实验性肝损伤的作用。

Toll样受体4在四氯化碳致大鼠慢性肝损伤中的作用机制研究

目的:动态观察肝Kupffer细胞(KCs)Toll样受体4(TLR4)mRNA及蛋白在四氯化碳(CCl4)致大鼠慢性肝损伤中的表达及作用。方法:以CCl4诱导慢性肝损伤大鼠模型,于0、4、6、8、10周采集标本,分离肝组织KCs并以逆转录聚合酶链反应检测TLR4mRNA的表达;用基质显色法测定大鼠血清内毒素水平;放射免疫法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1-β(IL1-β)水平;TLR4蛋白和核因子κB(NF-κB)蛋白采用免疫组化SP法检测。结果:0周组肝组织TLR4蛋白、KCsTLR4mRNA几乎无表达,NF-κB蛋白和炎症积分水平也处于较低水平;4、6、8、10周组肝组织TLR4蛋白、NF-κB蛋白、炎症积分和KCsTLR4mRNA以及血清内毒素、TNF-α、IL-1β水平明显升高,同0周组比较差异有显著性(P<0.001)。NF-κB蛋白、TLR4蛋白、KCsTLR4mRNA和TNF-α在第10周时较第8周有轻度下降;肝KCsTLR4mRNA的表达与血浆内毒素水平呈正相关(r=0.845,P<0.001)。结论:CCl4诱导的慢性肝损伤中,内毒素可上调KCsTLR4的表达,而TLR4的高表达进一步造成肝脏的损伤。

活化诱导的细胞死亡在慢性乙型肝炎患者早期肾损害中的作用研究

目的初步研究慢性乙型肝炎患者外周血淋巴细胞(PBL)活化诱导的细胞死亡(AICD)在其早期肾损害中可能存在的作用。方法分离20例正常健康人、24例慢性乙型肝炎无肾损害者及20例慢性乙型肝炎早期肾损害者PBL,在植物血凝素(PHA-P)刺激短期培养72小时后,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清液中的γ-干扰素(IFN-γ)质量浓度以及流式细胞仪以膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙锭(Annexin V-FITC/PI)法检测PBL凋亡率。结果慢性乙型肝炎早期肾损害组IFN-γ质量浓度及PBL凋亡率分别为(28.73±20.05)ng/L,(41.44±12.78)%,慢性乙型肝炎无肾损害组分别为(28.82±16.69)ng/L、(28.87±12.24)%,正常对照组分别为(128.54±49.03)ng/L、(19.45±9.66)%;慢性乙型肝炎早期肾损害组和慢性乙型肝炎无肾损害组PBL的凋亡率明显高于健康对照组(P<0.01),而两组的IFNγ-浓度则明显低于健康对照组(P<0.01);慢性乙型肝炎早期肾损害组PBL的凋亡率明显高于慢性乙型肝炎无肾损害组,而两组之间在IFNγ-质量浓度无区别(P>0.05);IFN-γ浓度与PBL凋亡率呈负相关(r=-0.634,P<0.01)。结论早期肾损害的慢性乙型肝炎患者PBL的AICD发生比无早期肾损害的慢性乙型肝炎患者更为严重,严重AICD可能在慢性乙型肝炎患者早期肾损害中起一定作用。

灵芪蠲肝液对四氯化碳实验性肝纤维化大鼠Toll样受体4、转化生长因子β_1等表达的影响

目的研究灵芪蠲肝液抗肝纤维化的作用及其机制。方法 40%的四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型,造模第4周起予灵芪蠲肝液,于0,4,6,8,10周检测Kupffer细胞(KCs)Toll样受体4 mRNA(TLR4mRNA)、肝组织TLR4和组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、内毒素、Ⅳ型胶原水平。结果与模型组相比,灵芪蠲肝液治疗组能明显降低血清TGF-β1、内毒素、Ⅳ型胶原的表达(P<0.001),且KCs TLR4mRNA、肝组织TLR4和TIMP-1蛋白表达也明显降低(P<0.001),KCs TLR4mRNA与血清TGF-β1水平成正相关(r=0.665,P<0.001)。结论灵芪蠲肝液可通过降低血清内毒素、肝组织TLR4蛋白表达及信号转导,减少TGF-β1生成起抗大鼠肝纤维化的作用。

乙肝病毒慢性感染者早期肾损伤的监测及其影响因素

目的 了解乙肝病毒慢性感染者早期肾损伤情况及其可能存在的影响因素。方法 对 1 0 9例乙肝病毒慢性感染者进行尿α1微球蛋白 (尿α1 -MG)和尿微量白蛋白 (尿mALB)检测 (放免法 )以及HBVDNA检测。结果 1 0 9例乙肝病毒慢性感染者中 ,早期肾损伤有 54例 (49.54 % ) ,其中尿α1 -MG异常 43例 (39.45 % ) ,尿mALB异常 41例 (37.61 % ) ,同时异常 30例 (2 7.52 % )。 67例HB VDNA阳性乙肝病毒慢性感染者早期肾损伤为 39例 (58.2 1 % ) ,42例HBVDNA阴性乙肝病毒慢性感染者早期肾病损伤为 1 5例 (35 .71 % ) ,二组间早期肾损伤率差异有统计学意义 (P <0 .0 5)。结论 早期肾损伤在HBV慢性感染者中可能普遍存在 ,尤以HBVDNA阳性者明显 ,对HBV慢性感染者进行早期肾损伤检测及抗病毒治疗 。

HBV感染与Fas/FasL介导的细胞凋亡

Fas配体 (FasL)与Fas受体分别属于肿瘤坏死因子 (TNF)及TNF受体 (TNFR)家族 ,是细胞凋亡的重要途径之一。乙肝病毒感染之后 ,可使Fas/FasL系统的表达及分布出现异常 ,导致疾病的发生与发展。本文就Fas/FasL系统与HBV感染之间的相互关系的最新研究进展进行综述。

阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响

目的探讨阿德福韦酯对慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子、肝功能及HBV DNA复制的影响。方法选取2008年2月至2012年2月于该院接受诊断和治疗的慢性乙肝患者160例,随机分为观察组与对照组,每组80例。对照组给予常规保肝和对症治疗,观察组在此基础上给予阿德福韦酯药物治疗。比较两组治疗前后干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量的变化以及HBV DNA复制水平。结果观察组治疗后6个月血清IFN-γ含量为(71.3±5.5)ng/L,明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6个月血清IL-4含量为(31.7±4.4)ng/L,明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后6个月ALT和AST含量分别为(33.1±4.9)、(35.2±5.1)U/L,均明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后HBV DNA<1×103拷贝/ml的例数明显多于对照组(P<0.05)。结论阿德福韦酯能显著影响慢性乙肝患者Th1/Th2类细胞因子含量,恢复患者肝功能,抑制HBV DNA复制。

快速康复外科在腹腔镜结直肠癌根治术围手术期应用疗效的荟萃分析

目的:荟萃分析快速康复外科(FTS)在腹腔镜结直肠癌根治术中的应用疗效。方法:检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和维普数据库发表的FTS在腹腔镜结直肠癌根治术中疗效的文献,采用RevMan5.0软件进行统计分析。结果:9篇文献纳入分析,共纳入患者925例,试验组481例,对照组444例。FTS能缩短术后住院时间,加权均数差为-2.50(95%CI:-4.13,-0.87),P<0.0001;减少术后并发症,相对危险度(RR)为0.61(95%CI:0.47,0.78),P<0.0001;能缩短肠蠕动恢复时间(P<0.01);但在30d内再次入院率无统计学意义,RR为1.33(95%CI:0.78,2.25),P=0.29。结论:FTS在腹腔镜结直肠癌根治术中能降低术后并发症,缩短术后住院时间,有利于患者康复。

慢性乙型肝炎患者血清转化生长因子β_1、肝细胞生长因子的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎病理过程中血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肝细胞生长因子(HGF)水平的变化及其临床意义。方法48例慢性乙型肝炎患者和20例健康人均于清晨空腹采血以双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血清TGF-β1、HGF水平并同时检测肝功能和乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平。结果慢性乙型肝炎患者轻度组、中度组、重度组血清TGF-β1、HGF水平均显著高于对照组,TGF-β1分别为(167.5±87.6)μg/L、(313.1±96.3)μg/L(、495.9±134.4)μg/L vs(81.4±40.7)μg/L,MGT分别为(1530.4±912.2)ng/L(、2461.5±1624.7)ng/L、(3805.2±2104.8)ng/L vs(270.3±123.5)ng/L(均P<0.05),且与丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(r=0.625,r=0.568,r=0.579,r=0.612);HBV DNA阳性组和阴性组血清TGF-β1、HGF水平比较差异无统计学意义。结论细胞因子TGF-β1、HGF参与了慢性乙型肝炎的病理生理过程,其水平变化与肝脏损伤程度密切相关。

外周血单个核细胞在乙肝相关性肾炎发病机制中的作用研究

目的通过观察外周血单个核细胞(PBMC)对体外培养的肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨PBMC在乙肝相关性肾炎发病机制中的作用。方法用流式细胞仪检测HBVDNA阳性血清与人近端肾小管上皮细胞(HK-2)培养时HK-2凋亡率作为对照,分别观察健康人及HBVDNA阳性患者PBMC对HK-2凋亡的影响。结果健康人PBMC组HK-2凋亡率明显低于对照组和HBVDNA阳性患者PBMC组(P<0.01)。结论健康人PBMC能抑制HK-2凋亡,而HBVDNA阳性患者PBMC此抑制作用降低,提示HBVDNA阳性患者PBMCs功能缺陷,可能是乙型肝炎相关肾炎(HBV-GN)的发病机制之一。

469例肝衰竭患者人工肝治疗前后疗效分析

目的分析人工肝治疗肝衰竭患者前后指标的差异及单用血浆置换与血浆置换联合血浆灌流的疗效差异。方法 469例肝衰竭患者,共889例次人工肝治疗,治疗前后采集患者血液查肝功能、肾功能、电解质、血常规、凝血功能,结果采用SPSS 19.0统计分析。结果人工肝治疗后,ALT、AST、TBIL、GGT、BUN、Cr、K+、WBC、Hb、PLT、PT、INR均下降;ALB、Na+、PTA、中性粒细胞率均上升。单用血浆置换与血浆置换联合血浆灌流相比,治疗前后血AST、ALB、GGT、TBIL、PTA、Na+、K+、WBC、Hb水平的改变程度有差异。结论人工肝治疗能改善患者肝功能、凝血功能,但可导致血钠上升、血钾下降、血小板计数及血红蛋白下降、中性粒细胞率显著上升。单用血浆置换在改善肝功能、凝血功能方面疗效优于血浆置换联合血浆灌流;联用与单用相比,更不容易造成血钠上升和血钾、血红蛋白的下降。血浆置换联用血浆灌流在较少的血浆消耗的情况下,仍有较好的疗效。

拉米夫定对乳腺癌化疗患者乙肝病毒再激活预防疗效的系统评价

目的拉米夫定已被推荐作为乙肝表面抗原阳性接受化学治疗和免疫抑制剂治疗患者阻止HBV再激活的预防用药。但是有关乙肝表面抗原阳性乳腺癌患者接受拉米夫定预防用药的资料相对较少。本研究在于评价拉米夫定对乙肝表面抗原阳性乳腺癌化学治疗患者预防HBV再激活的疗效,为临床决策提供更高级别的循证医学证据。方法计算机检索Medline/Pubmed、EMBAS、Web of Knowledge数据库和Cochrane图书馆(The Cochrane Library)中所有有关拉米夫定对乙肝表面抗原阳性的乳腺癌化学治疗患者预防作用的研究文献。根据文献纳入及排除标准筛选文献,并对文献进行质量评价。采用以相对危险度(Relative risks,RR)及95%可信区间(Confidence Interval,CI)表示作为分析疗效的统计量,对HBV再激活引起的肝炎、HBV再激活导致的化学治疗终止和HBV再激活导致化学治疗延迟的发生率进行分析。采用Cochrane协作网推荐的Revman 5.0软件进行统计分析。各研究合并先前进行临床异质性检验,若无统计学异质性,采用固定效应模型分析;如存在统计学异质性,采用随机效应模型进行分析。结果①共计纳入6篇研究文献,入选619例研究对象,其中232例采用拉米夫定预防治疗(预防组),387例未采用拉米夫定预防用药治疗(对照组)。②对于预防HBV再激活引起的肝炎,meta分析显示拉米夫定预防治疗组明显低于未预防组(RR=0.17,95%CI:0.08-0.36,P<0.00001)。③HBV再激活导致的化学治疗终止发生率(RR=0.28,95%CI:0.09-0.88,P=0.03)在拉米夫定预防用药组低于未预防用药组。④HBV再激活导致的延迟化学治疗发生率(RR=0.43,95%CI:0.2-0.94,P=0.03)在拉米夫定预防用药组低于未预防用药组。结论乙肝表面抗原阳性的乳腺癌化学治疗患者,在化学治疗前使用拉米夫定预防用药能降低HBV的再激活。因纳入研究数量有限,且包含了非随机对照试验。尚需更多的高质量、大样本的临床随机对照试验,以增加证据的强度。

慢性乙型肝炎患者血清肝细胞生长因子的检测及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肝细胞生长因子(HGF)水平的变化及其临床意义。方法48例CHB患者和20例健康人均于清晨空腹采血以双抗体夹心ELISA法检测血清HGF水平并同时检测肝功能和HBV-DNA水平。结果CHB血清HGF水平显著高于对照组(P<0.01),CHB重度组血清HGF显著高于中度及轻度组(P<0.01),HGF与丙氨酸转氨酶和总胆红素水平成显著正相关(r=0.579,r=0.612,P<0.01);HBV-DNA阳性组和阴性组血清HGF水平无显著性差异(P>0.05)。结论细胞因子HGF参与了CHB的病理生理过程,其水平变化与肝脏损伤程度密切相关。

AM12质粒对体外肾小管上皮细胞凋亡和分泌转化生长因子-β_1的影响

目的观察AM12质粒(含乙型肝炎病毒3.2 kb全基因组)对体外培养的人近端肾小管上皮细胞HK-2凋亡和分泌转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法以体外培养的HK-2细胞为对象,以AM12质粒转染HK-2细胞为转染组,以正常HK-2细胞作为对照组,用流式细胞仪检测细胞的凋亡及Fas表达率;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液中TGF-β1的浓度。结果转染组HK-2凋亡率为(1.49±0.02)%,高于对照组的(1.03±0.09)%(P<0.05);Fas表达率为(10.09±2.34)%,高于对照组的(6.58±0.65)%(P<0.05);上清液TGF-β1水平为(283.85±61.12)ng.L-1,高于对照组的(210.28±47.21)ng.L-1(P<0.05)。结论 HBV-DNA质粒转染体外培养的人肾小管上皮细胞可诱导其凋亡并上调其对TGF-β1的分泌。

误诊误治病例所致医疗纠纷分析——附3例报告

当前医疗科技发展的相对性、疾病规律本身的复杂多变性、医生医疗知识的局限性等,导致了临床误诊误治的不可避免性,而医院发生的医疗纠纷事件中,大多是由于误诊误治所致。通过对3例误诊病例及所致医疗纠纷的分析,指出临床误诊误治的客观性、主观性及不可避免性。同时提示临床医师在疾病诊治过程中,随时更新医疗知识,注意疾病的鉴别诊断,及时完善相关的辅助检查,积极治疗,减少对疾病的延误诊治,减轻病人痛苦,改善医患关系,从而减少医疗纠纷。

Mov10稳定表达肝癌细胞株的建立及其生物学研究

目的构建稳定表达Mov10蛋白的HepG2细胞株,探讨Mov10在肝癌细胞增殖和侵袭等生物学行为中的作用。方法将含Mov10基因的真核表达载体pCMV-Mov10-GFP质粒,采用脂质体介导法转染至人肝癌细胞系HepG2,经过G418抗性筛选阳性克隆。采用qPCR、Western blot技术检测Mov10的表达,免疫荧光技术观察稳定株Mov10的细胞分布。通过MTS、平板克隆形成试验、体外侵袭能力检测观察稳定细胞株的增殖情况、克隆形成能力和侵袭能力。结果成功构建了表达Mov10蛋白的稳定细胞株HepG2-Mov10。内源性及外源性Mov10蛋白主要分布于细胞质。稳定细胞株HepG2-Mov10较对照组细胞增殖速度快(P<0.05),体外侵袭能力强(P<0.05)。稳定细胞株HepG2-Mov10、HepG2-GFP和细胞株HepG2的克隆形成能力分别为(56.7±17.3)%、(38.3±12.1)%、(31.3±8.1)%,HepG2-Mov10细胞与后两者间差异有统计学意义(P<0.05)。结论成功构建稳定表达Mov10的细胞株HepG2-Mov10,发现Mov10能促进肝癌细胞增殖并提高克隆形成能力和侵袭能力。

传染病学教学的改革与探索

分析了由于传染病疾病谱变迁导致传染病学教学中产生的问题和不足,提出了改革措施:修订教学大纲;加强教材建设;加强师资队伍建设,改进课堂教学和实践教学。

灵芪蠲肝液对CCl_4诱导的大鼠慢性肝损伤血清肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的影响

目的:动态观察灵芪蠲肝液对大鼠慢性肝损伤的保护作用及其机制。方法:40%的CCl4复制大鼠慢性肝损伤模型,造模第4周予灵芪蠲肝液,于0、4、6、8、10周检测肝功能、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平,进行肝组织病理学检查。结果:灵芪蠲肝液可降低慢性肝损伤时ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平,升高ALB水平,改善肝组织炎症。结论:灵芪蠲肝液可通过减少TNF-α和IL-1β炎症介质释放,保护肝功能。