环维黄杨星D对豚鼠离体心肌的正性变力作用

本文研究了环维黄杨星D(CVB—D) 对豚鼠离体心肌的变力作用.在0.3～100μmol/L范围内,CVB—D对左、右心房肌均呈现剂量依赖性正性变力作用.CVB—D 30μmol/L增强左心房肌静息后收缩正性阶梯和成对刺激效应.乳头状肌动作电位和收缩力同步记录的结果表明,CVB—D 30μmol/L加强心肌收缩力,延长APD_(50)和APD_(90),但对V_(max)、APA和RP影响不大.因此,CVB—D的正性变力作用可能是由于促进心肌细胞外Ca^(2+)跨膜内流和增加细胞内Ca^(2+)释放所致.

环维黄杨星D抗心房纤颤的作用及其电生理机制

环维黄杨星Ｄ（ＣＶＢＤ）对ＣａＣｌ２Ａｃｈ诱发小鼠在体心房纤颤和乌头碱、哇巴因或肾上腺素所致豚鼠离体心房纤颤，有明显的剂量依赖性抑制作用，且作用强度与胺碘酮（Ａｍｉ）相似。ＣＶＢＤ０．３～１００μｍｏｌ·Ｌ－１降低离体右心房自律性。对离体左心房，ＣＶＢＤ０．３μｍｏｌ·Ｌ－１抑制肾上腺素引起的异常自律性，延长有效不应期和动作电位时程，降低兴奋性；高浓度时，可降低Ｖ·ｍａｘ，延长冲动传导时间。Ａｍｉ０．３～３０μｍｏｌ·Ｌ－１有相似的电生理作用，但对Ｖ·ｍａｘ无明显的影响。

环维黄杨星D与哇巴因等药合用对离体心肌收缩力的影响

环维黄杨星Ｄ（ＣＶＢ－Ｄ）１～１０μｍｏｌ／Ｌ和哇巴因合用后，离体豚鼠心肌收缩力增强，收缩和舒张时间缩短，平均收缩速度和舒张速度加快，最大反应增加。 ＣＶＢ－Ｄ１～１０ｕｍｏｌ／Ｌ增强异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、组胺和 ＣａＣｌ２的正性肌力作用，使其量效曲线左移，最大反应增加。 ＣＶＢ－Ｄ能对抗维拉帕米和 Ａｃｈ５ｕｍｏｌ／Ｌ所致的负性肌力作用。结果表明，ＣＶＢ－Ｄ正性肌力作用的机理可能与 ａ、β和 Ｈ２－受体、电压依赖钙通道激动剂及哇巴因不同，而与促进心肌细胞外Ｃａ２＋内流和抑制内Ｋ＋外流有关。

小檗碱抗缺血性心律失常的作用及其机理

小檗碱(Ber)1～4 mg·kg^(-1)iv,呈剂量依赖性降低大鼠缺血性心律失常的发生率,Ber 4 mg·kg^1 iv对大鼠心肌缺血所致血小板和红细胞聚集性增强,血液粘度升高等血液流变学的异常改变有明显的阻止作用,这可能有助于其抗缺血性心律失常的作用,Ber 30 μmol·L^1抑制缺氧引起豚鼠离体心肌细胞APD和ERP的缩短.并使缺氧心肌细胞APA,OS和V_(max)进一步降低,这可能是Ber抗缺血性心律失常作用的重要机理。

小檗碱的负性变时作用

小檗碱(Ber)4mg/kg ⅳ使正常大鼠的血压(BP)降低,心率(HR)不变;迷走神经切断大鼠的BP降低,HR减慢;毁脊髓大鼠的HR减慢,BP不变。在离体豚鼠右心房,Ber产生负性变时作用,且不被阿托品对抗。Ber使异丙肾上腺素、组胺和CaCl_2正性变时作用的量效曲线非平行性右移,最大反应压低,呈非竞争性拮抗作用,其pD_2分别为4.82,4.51和4.68。结果表明Ber对正常大鼠的负性变时作用,可因其降压所致的反射性HR加快而抵消。Ber的负性变时作用可能与心肌M,β和H_2受体无关,也不是选择性阻滞Ca^(2+)内流所致。

千金藤立定碱的抗实验性心律失常作用

静脉注射 SPD10mg/kg,可增加豚鼠对哇巴因的耐受量;能预防急性心肌缺血诱发的大鼠及氯仿-肾上腺素引起的兔心律失常。腹腔注射SPD60mg/kg,可预防氯仿诱发的小鼠室颤。离体实验,发现SPD能抑制豚鼠乳头肌的收缩性,延长功能不应期,降低自律性,而对其兴奋性则无明显影响。

呋喃二氢吡啶Ⅰ对离体兔心局部缺血的保护作用

呋喃二氢吡啶Ⅰ20μmol╱L能使离体兔心局部缺血心肌肌酸磷酸激酶(CPK)和α-羟丁酸脱氢酶(HBD)的释放量明显减少;冠脉阻力下降,流量增加;并能降低血浆及心肌中钙、钠含量,预防缺血性心律失常的发生。提示该药对离体兔心缺血心肌的保护作用,与降低缺血心肌细胞钙、钠含量有关。

小檗碱抗缺血再灌注心律失常的作用及其机理

静脉注射小檗碱(Ber)1～4mg/kg显著降低缺血再灌注心律失常的发生率,明显抑制心肌LPO含量的异常升高。Ber 1、3和10μmol/L使肛尾肌Phe量效曲线平行右移,最大反应不变,Iog(x-1)对-log[B]作田的回归斜率为-1.06,表现为竞争性拮抗作用;但使心肌Phe量效曲线左移。Ber 30μmol/L明显抑制缺氧再给氧所致迟后除极,完全消除异常电活动。故Ber抗缺血再灌注心律失常作用的重要机理在于阻止心肌氧自由基的损害和迟后除极的产生,西与α_1受体无关。

小檗碱对在体心室纤颤阈和心肌细胞动作电位的作用以及自主神经的影响

小檗碱(Ber)1～4 mg·kg^1 iv明显提高兔的VFT,迷走神经切断或利血平3mg·kg^1 ip并不影响Ber提高VFT的作用,提示Ber抗心律失常的作用可能与自主神经无关,对兔在体心室肌细胞动作电位,Ber 1 mg·kg^1 iv的主要作用是降低V_(max),较高剂量(4 mg·kg^1)iv亦能延长APD_(90)和APD_(100),Ber1～4mg·kg^1 iv后,迷走神经或交感神经刺激引起的APD缩短作用减弱或消失,并抑制交感神经刺激诱发的DAD和触发活动,这些亦可能是Ber抗心律失常作用的机理。

心律失常的发生和抗心律失常药分类及研究进展

1964年,Hoffman和Granefield提出,心律失常的发生是由于异常冲动形成、传导障碍或两者兼有所致。随后,对心律失常的发生机制和抗心律失常药的作用原理,做了大量的研究工作。并根据药物对心肌电生理的影响进行了分类,促进和指导了抗心律失常药的研究和临床用药。一、心律失常的发生机制临床上心律失常发生的机制有自律性、后电位触发与折返。心肌细胞的自律性增加,可由于突性冲动增快或异位冲动的产生而形成。交感神经张力增高,心肌缺血缺氧,洋地黄中毒等,使心肌细胞内钙增多,钠钾减少而诱发心律失常。

苦豆碱的抗实验性心律失常作用

静脉注射苦豆碱10mg/kg,可显著对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常;增加豚鼠心脏对哇巴因中毒的耐量;对抗氯仿-肾上腺素诱发的家兔心律失常及降低CaCl2引起的大鼠室颤率和死亡率。腹腔注射时,也可对抗氧仿诱发的小鼠室颤。苦豆碱可明显减慢整体兔、豚鼠及大鼠的心率;也降低离体豚鼠心房的自动频率,并拮抗异丙肾上腺素加快心率的作用。

六甲氧苄嗪对离体豚鼠乳头状肌生理特性的影响

六甲氧苄嗪(hexametazidine)具有浓度依赖的负性变力作用(IC 50=81.8±16.9μmol/L).细胞外Ca^(2+)从1.8mmol/L提高到5.4mmol/L,可完全对抗六甲氧苄嗪(30.8μmol/L)的负性变力作用,六甲氧苄嗪(30.8μmol/L)可使肾上腺素诱导自律性的阈浓度从3.95±1.80提高到6.67±4.84μmol/L(P<0.05);61.6μmol/L使心肌的功能不应期从218±14延长至254±20ms(P<0.05),六甲氧苄嗪6.2μmol/L可竞争性地拮抗异丙肾上腺素的正性变力效应(PA_2=5.45);15.41μmol/L非竞争性地拮抗组胺的正性变力效应(pD_2′=4.13)。

4,4’-双(二甲氨基)-二苯甲烷对豚鼠心乳头状肌生理特性的影响

BDDM对豚鼠心乳头状肌有剂量依赖性负性变力作用;可延长FBP;降低自律性。BDDM和Ver可使CaCl_2量效曲线非平行右移,pD_2’值为4.03和5.46;BDDM也使Iso,His的量效曲线非平行右移,pD_2’值分别是4.12和5.38。

尼可地尔对缺血再灌注心肌线粒体功能的保护作用

近年来,许多资料表明,心肌缺血再灌注损伤与氧自由基有关,后者的主要细胞毒性反应是膜的脂质过氧化。尼可地尔(nicorandil,NICO)又名N-(2-羟乙基)硝酸烟酰胺,为烟酰胺与硝酸酯的结合物,是临床治疗心绞痛的新药。前文发现它对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其作用可能与抗脂质过氧化有关。本文用血液灌注离体兔心模型,观察缺血再灌注损伤时心肌线粒体呼吸功能的变化,及尼可地尔的保护作用。

胺碘酮对离体心肌的负性肌力作用

对离体左,右心房肌,胺碘酮(Ami)1～100μmol·L^(-1)均有负性肌力作用,30μmol·L^1明显抑制心肌静息后收缩,正阶梯和成对刺激效应,1～10μmol·L^1使苯福林,异丙肾上腺素,组胺和CaCl_2正性肌力作用的量效曲线呈非竞争性拮抗作用,心肌动作电位和收缩力同步记录发现,Ami 30μmol·L^1减弱心肌收缩,延长APD,但对平台期和V_(max)无影响.故Ami的负性肌力作用可能是抑制心肌细胞外Ca^(2+)内流和细胞内Ca^(2+)释放所致,并非选择性阻滞心肌α,β和H_2受体以及电压依赖性钙通道引起 .

环原黄杨碱A的抗实验性心律失常作用

环原黄杨碱A(CPB-A)1～4mg/kg(1/100～1/25LD_(50))能防治BaCl_(12)、乌头碱和氯仿所致的实验性心律失常。在等毒性剂量下,CPB-A的抗心律失常怍用与环维黄杨星D(CVB-D)及胺碘达隆相似。但CPB-A的治疗指数(LD_(50)/ED_(50))是CVB-D的1.8倍,Amio的1.2倍。CPB-A 0.3～30μmol/L对心室肌电生理最显著的影响是延长APD_(50)、APD_(90)和ERP,这可能是其抗心律失常作用的重要机理,并提示它属于Ⅲ类抗心律失常药。灌流相同浓度(3μmol/L)时,CPB-A延长APD和ERP的作用比CVB-D和胺碘达隆均强。

呋喃二氢吡啶二羧酸酯的抗实验性心律失常作用

呋喃二氢吡啶二羧酸酯(EFDP)9mg/kg iv可明显对抗乌头碱诱发大鼠的心律失常,转窦率为100％;使CaCl_2所致的大鼠室颤发生率降低86％;结扎大鼠左冠状动脉引起的心律失常发生率降低83％;并能提高豚鼠心脏对哇巴因中毒时的耐量,与溶剂对照组比较,使出现室早、室速、室颤和心脏停搏时的哇巴因用量分别增加50,66,68和59μg。给氯仿-肾上腺素的6只家兔用iv EFDP4.5mg/kg则均未发生心律失常。EFDP 23～46mg/kg ip使氯仿引起的小鼠室颤发生率分别减少53％和73％。EFDP 19.6μmol/L冠脉给药,离体兔心在缺血再灌注期间无心律失常发生。结果表明,EFDP具有显著的抗实验性心律失常作用。

国产烟浪丁对豚鼠乳头状肌生理特性的影响

烟浪丁(NICO)对豚鼠乳头状肌的收缩力,有剂量依赖性抑制作用;降低乳头状肌的自律性,对其兴奋性和功能不应期(FRP)无明显影响。普萘洛尔和1.90mmol/L NICO,均使ISO量-效曲线平行右移,且心肌收缩力仍可达到给药前的最高水平,符合竞争性拮抗的特点。维拉帕米使CaCl_2量—效曲线非平行右移,最大收缩幅度明显降低;大剂量(3.80mmol/L)的NICO,亦使最大收缩幅度明显下降。

吡喃二氢吡啶I对离体兔心缺血心肌锌、铜含量的影响

离体兔心实验表明,呋喃二氢吡啶I20μmol/L能减少缺血心肌谷草转氨酶(GOT)的释放。预防缺血性心律失常的发生,减轻缺血心肌组织的水肿,同时,可使缺血心肌组织锌含量下降,并使血浆锌量回升,铜/锌比值降低。说明呋喃二氢吡啶I对缺血心肌的保护作用亦与心肌微量元素的分布有关。

呋喃二氢吡啶Ⅰ对豚鼠心肌收缩力及动作电位的影响

呋喃二氢吡啶I(FDP I)呈浓度依赖性地抑制豚鼠心肌收缩力,IC_(50)为1.62μmol·L^1,并能抑制心肌静息后增强效应.成对刺激及正阶梯现象的收缩幅度,离体心乳头状肌细胞跨膜电位实验表明:FDPI 1.0、4.0μmol·L^1能缩短动作电位之APD_(30)·APD_(50),APD_(90),硝苯碇(Nif)0.1.1.0,4.0μmol·L^1亦能缩短APD,但两药在所试浓度范围内,对APA和V_(max)均无明显影响。