角鲨烯环氧化酶与癌症的研究进展

角鲨烯环氧化酶(SQLE)是胆固醇合成途径中的限速酶和关键控制点。越来越多的证据表明,SQLE与多种癌症的发生、发展、转移和不良预后密切相关。SQLE不仅可促进癌细胞的增殖和上皮间质转化,还在维持肿瘤干细胞干性及调节人体胆固醇稳态中发挥重要作用。SQLE可能是癌症治疗潜在的分子靶点。本文概述了SQLE在人体内胆固醇稳态调节中的作用,以及SQLE在多种癌症发生发展及转移中的作用及分子机制。筛选新型SQLE抑制剂可能为癌症靶向治疗提供新思路。

金银花有效成分的抗菌作用机制研究进展

金银花是常见的传统中药,具有抗病毒、抗菌、抗炎和增强免疫等多种药理学活性。目前,从金银花中分离到多种抗菌活性成分,其中以有机酸类、黄酮类、三萜皂苷类、挥发油类为主,部分有效成分的抗菌作用及其药理机制已有了较为深入的研究。该文从金银花中抗菌活性成分的种类、抗菌作用及其药理机制等方面进行了综述,为这些有效成分的下一步开发提供理论依据。

省属医学院校临床实习质量的问题与对策

临床实习是医学教育的一个重要阶段,实习质量的优劣直接影响医学人才的培养质量。考研、就业及医疗环境的变化对临床实习产生巨大冲击,分析这些问题,采取积极措施应对可有效减少对临床实习质量的影响,保障人才培养质量。

用酵母单杂交系统筛选人IL-2Rα基因NIRS元件结合蛋白的cDNA

目的筛选与白细胞介素2受体(IL2R)α基因NIRS元件相互作用的结合蛋白。方法采用酵母单杂交体系从HTLV1转化的人外周血淋巴细胞MATCHMAKERcDNA文库中筛选与NIRS相互作用的蛋白。结果经过筛选并排除假阳性后有9个阳性克隆仍保持His+表型和βgal活性;测序后分析发现它们分别属于4个不同蛋白的cDNA克隆。其中一个是已知的反式作用因子Ku抗原,另一个是RNA聚合酶Ⅰ的转录终止因子。它们的C末端分别含有SAP和SANTDNA结合结构域。结论在Jurkat细胞中存在与NIRS元件相互作用的结合蛋白,相关的研究正在进行中。

小鼠DEAF1调控基因的生物信息学分析

Deeaf1在小鼠体内可调控约600个基因的表达。用Clover程序对受Deaf1调控的基因的启动子区进行分析,结果发现受DEAF1调控的基因中约半数(263/590)含有能被DEAF1结合的保守序列TTTC(C/G)G。联合组织特异性基因表达数据库(TiGER)和小鼠基因组信息学(MGI)数据库对这些基因的组织特异表达谱进行分析,发现这些基因大部分为多个组织表达,也有在单个组织或少数几个组织中表达。有228个基因在胰腺特异表达,其中131个基因既在胰腺表达,又在淋巴结中表达,在胰腺及淋巴结中特异表达的这些基因大部分启动子区含DEAF1特异结合的保守序列。这些结果为下一步外周组织抗原在淋巴结中表达调控机制的研究及外周免疫耐受建立和维持机制的研究奠定了基础。

人乳头瘤病毒16型(湖北株)E7蛋白在NIH/3T3细胞中的表达和定位

目的 将带有人乳头瘤病毒 1 6型 (湖北株 )E7基因的真核表达载体 pL(E7 HB)SN导入NIH/3T3细胞进行瞬时表达。方法 重组质粒转染 3T3细胞通过DNA 磷酸钙共沉淀法 ;E7基因表达的检测采用RT PCR和间接免疫荧光实验。结果 E7基因导入真核细胞后能有效转录并表达E7蛋白 ,通过免疫荧光染色可看到E7蛋白主要定位在胞浆中 ,细胞核中也有 ,但量较少。结论 这可能和湖北株HPV1 6E7基因发生突变有关。

HPV相关宫颈癌生物治疗的研究进展

高危型HPV感染与人类一些恶性肿瘤的发生密切相关。HPV16,18的感染是宫颈癌发生的一个主要致病因子,本文就肿瘤特异性抗原疫苗,基因修饰的肿瘤特异性疫苗,肿瘤肽疫苗及反义技术在HPV相关宫颈癌生物治疗方面取得的进展作一综述。

两步法进行粘端—平端连接

优化DNA重组的反应条件 ,将粘端一平端连接分两步进行 。

人乳头瘤病毒16型(湖北株)E7基因逆转录病毒重组体的构建和鉴定

将目的基因ＨＰＶ１６（湖北株）Ｅ７ 和逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ 采用平端－ 粘端连接在体外进行重组，经过筛选后获得阳性重组体－ 该重组体的鉴定采用双酶切和ＰＣＲ，结果表明重组体构建正确，命名为ｐＬ（Ｅ７ －

小鼠Deaf1基因变构体全长cDNA的克隆

目的克隆小鼠Deaf1基因变构体全长cDNA序列。方法利用RT-PCR技术从非肥胖糖尿病(non-obesediabetic,NOD)小鼠胰淋巴结总RNA中克隆Deaf1变构体全长cDNA,并做多重序列比对。结果从NOD小鼠胰淋巴结中克隆得到了多个Deaf1变构体的全长cDNA序列,序列分析结果表明,部分Deaf1变构体缺失了重要功能结构域。结论 Deaf1在NOD小鼠胰淋巴结中存在不同的变构体,这些变构体的产生可能会影响Deaf1作为转录因子的功能并与1型糖尿病的发生密切相关。

经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生的关系

目的检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化;免疫组化SP法检测β-catenin的表达情况。结果正常肺组织均未检测到所选基因的甲基化,肿瘤组织和癌旁组织中WIF-1,sFRP-1,DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为:50·0%vs24·0%(P<0·05),36·4%vs12·0%(P<0·05)和36·4%vs8·0%(P<0·01);重度吸烟患者肿瘤组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P<0·05)。肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。免疫组织化学显示肺癌组织中β-catenin的阳性表达率为81·2%,异常表达率为64·4%,且与组织学类型无关(P>0·05)。结论经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。

肺癌组织中经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化的检测

目的检测肺癌组织中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1、sFRP-1、DKK-3)启动子的甲基化状态及其与患者临床病理特征间的关系,探讨其在肺癌发生中的作用。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测30例纤维支气管镜活检肺癌组织、11例石蜡包埋肺癌组织和10例肺良性疾病患者的纤支镜活检标本以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1、sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化。结果肺良性疾病患者活检标本未检测到所选基因的甲基化,肺癌患者活检标本WIF-1、sFRP-1、DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为:46.3%、29.3%和36.6%;重度吸烟患者肺癌组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P<0.05)。肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。结论经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1、sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。

miRNA与糖尿病及其并发症的研究进展

糖尿病是由于胰腺β细胞产生的胰岛素减少所致胰岛素缺乏（1型糖尿病，T1DM）或胰岛素的敏感性降低（2型糖尿病，T2DM）。两种类型的糖尿病都有严重的并发症．如微血管病变、心血管功能障碍和肾功能衰竭。近年来．miRNA的特异性表达，特别是在糖尿病及其并发症中的作用已成为研究热点。miRNA作为内源性调节因子在转录后水平抑制靶mRNA的表达。本文将系统阐述不同miRNA在糖尿病及其并发症中的作用。

Toll样受体调控适应性免疫应答的研究进展

Toll样受体(TLR)属于天然免疫受体,可通过模式识别受体识别病原相关分子模式的识别分子激活固有免疫应答。TLR在适应性免疫应答调控过程中也发挥重要作用,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。TLR信号通路不仅可通过调控树突状细胞的发育和成熟影响抗原提呈,还可调控抗原提呈细胞表面共刺激分子的表达来调控适应性免疫应答;而且,TLR信号通路可调控多种细胞因子的分泌,从而影响T细胞发育和成熟,调控适应性免疫应答。本文将就TLR信号通路调控适应性免疫应答的研究进展进行综述。

microRNA与糖尿病肾病关系的研究进展

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种由多种因素导致的慢性代谢性疾病。临床上将糖尿病分为1型和2型,中国以2型糖尿病（T2DM）为主。T2DM患者的胰岛β细胞功能随时间推移而进行性减退,并在进展同时伴随多种危险因素发生。DM患者被确诊时可能就已存在微小血管病变,糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是DM引起的危害性最大的一种并发症。

三峡大学医学院药学系导师制存在的问题及对策

三峡大学医学院药学系面向本科生实行导师制,旨在提高学生的创新思维,培养学生的动手能力;便于教师对学生因材施教,培养具有国际视野的优秀学生。文章对药学系本科生导师制的实施方案、实施情况及现状进行了介绍,分析了本科生导师制目前存在的一些问题,并就进一步完善本科生导师制度提出了完善制度建设、建立流动机制、提供交流平台等措施。

外周免疫耐受机制的研究进展

在T细胞发育过程中,体内自身反应性T淋巴细胞在胸腺中会通过阴性选择而清除,少数自身反应性T淋巴细胞可逃避阴性选择到达外周淋巴器官。外周免疫耐受机制的作用是抑制及限制从胸腺中逃逸出来的成熟的自身反应性T淋巴细胞的活性。维持外周免疫耐受包括克隆清除、克隆无能、免疫忽视、Treg细胞的免疫抑制、耐受型DCs等多种机制。一旦外周免疫耐受被打破,外周的自身反应性T细胞会引发自身免疫反应,从而导致严重的自身免疫疾病。

miRNA-375与糖尿病关系的研究进展

糖尿病（DM）是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,由胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起,其发病机制至今未完全阐明。1型DM（T1DM）和2型DM（T2DM）都伴随着进行性β细胞死亡。T1DM是由自身反应性T淋巴细胞免疫攻击β细胞引起β细胞进行性死亡,多基因遗传因素和环境因素共同参与其发病过程。

miRNA和动脉粥样硬化的研究进展

miRNA是一类大小为22个碱基左右的小RNA分子．能够在转录后水平调控基因的表达。最近已证实这类内源性基因表达抑制因子在动脉粥样硬化（As）中具有重要作用。miRNA作为AS病变各个阶段的不同刺激因子调节内皮细胞（EC）、血管平滑肌细胞（VSMC）和巨噬细胞的功能，