腹腔镜下鞘外解剖性肝切除结合ICG荧光反染在肝胆管结石治疗中的应用(附视频)

背景与目的:肝胆管结石是常见的消化系统疾病之一,容易导致肝硬化、胆道感染、积脓,甚至引起胆管癌。肝切除是彻底治疗肝胆管结石的主要手段,近年来随着技术的进步,腹腔镜手术因在近期手术效果方面的优越性,逐步取代了开腹手术。但是,相比于肝胆管肿瘤而言,肝胆管结石造成的炎症水肿和粘连使手术更加困难,因此寻找简便可靠的手术方法是有必要的。近来随着对肝脏解剖的再认识,腹腔镜下鞘外解剖性肝切除在肝脏肿瘤中得到广泛应用,且有报道证实结合吲哚菁绿(ICG)荧光反染技术可使手术更加高效和精准,但是在肝胆管结石中的应用鲜有报道。在本文中,笔者总结和归纳近期实施腹腔镜下鞘外解剖性肝切除结合ICG荧光反染在肝胆管结石治疗中的应用体会。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院胆道外科2022年2月—2023年4月收治的7例肝胆管结石患者的临床资料,根据患者病史、临床体征和术前影像学资料,患者均有肝切除的指征,其中6例行左半肝切除,1例行右肝后叶切除术。术中应用荧光腹腔镜,在低中心静脉压和全肝入肝血流阻断下,充分利用肝脏表面的解剖标志(Arantius板、脐板、胆囊板、尾状突的Glisson蒂)和Laennec膜解剖出目的肝蒂,将其阻断后再向外周静脉注射ICG,使肝脏表面显示出缺血/切除标记线,术中再结合肝静脉的显露,使解剖性肝切除的实施得以完成。部分患者需要行胆道切开及术中胆道镜取石,提高结石清除率。结果:7例患者均顺利完成肝切除手术,术后解剖标本,检查确认切除肝脏的肝胆管结石情况。5例患者切除肝脏后行胆总管切开取石及术中胆道镜探查。术中出血量100~600 mL,平均(314.3±211.6)mL,无严重并发症(Clavien-Dindo分级Ⅲ~Ⅳ级)发生,除1例患者因术后胆汁漏、伤口感染住院24 d外,其余患者术后住院时间7~9 d,平均(8.5±0.8)d。术后通过腹部B超和T管造影或者MRCP检查,6例患者的结石清除干净,1例患者行1次术后胆道镜后将结石清除干净。病检回报均示肝胆管结石及胆管炎,未见癌变。结论:腹腔镜下鞘外解剖性肝切除结合ICG荧光反染技术在肝胆管结石患者中的应用是安全和可行的。其有效性和优越性还有待扩大样本量、丰富临床数据的对照研究来进一步验证。

ANGPTL4在乙型肝炎病毒X蛋白促进肝癌细胞生长中的作用

乙肝病毒X蛋白(Hepatitis X protein,HBx)是造成乙肝相关肝癌的重要促癌物质,但HBx促进肝癌细胞生长的分子机制尚不明确。人血管生成素样蛋白4(Human angiopoietin like protein 4,ANGPTL4)在乙肝相关肝癌中表达上调且与HBx呈正相关,提示HBx可能通过调控ANGPTL4的表达促进肝癌细胞的生长。为观察ANGPTL4在HBx蛋白促进肝癌细胞生长中的作用,本研究培养肝癌HepG2、Huh7、Bel7402细胞株及正常肝细胞株L-02,检测HBx、ANGPTL4的表达;将HepG2细胞分为转染阴性对照(Negative control,NC)siRNA的si-NC组、转染HBx siRNA的si-HBx、转染pcDNA3.1质粒及NC siRNA的pcDNA3.1+si-NC组、转染pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1+si-HBx组、转染过表达ANGPLT4的pcDNA3.1质粒及HBx siRNA的pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组、转染ANGPLT4 siRNA的si-ANGPLT4组,检测细胞增殖活力A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)的表达。结果显示,HepG2、Huh7、Bel7402细胞中HBx、ANGPTL4的表达水平明显高于L-02细胞,且HepG2中HBx、ANGPTL4的表达水平最高;si-HBx组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组;pcDNA3.1-ANGPLT4+si-HBx组HepG2细胞的A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均明显高于pcDNA3.1+si-HBx组;si-ANGPLT4组A490、A430水平及ANGPLT4、Notch1、Bcl-2的表达水平均低于si-NC组,HBx表达水平与si-NC组比较无差异。以上结果表明,敲低HBx通过下调ANGPTL4的表达抑制肝癌细胞增殖,ANGPTL4参与HBx促进肝癌细胞的生长。本研究首次阐明了HBx通过ANGPTL4调控肝癌细胞的增殖,敲低HBx能够下调ANGPTL4及下游Notch1、bcl-2的表达,并抑制肝癌细胞增殖。