儿童免疫性血小板减少症复发危险因素的调查及其预测模型的构建

目的调查儿童免疫性血小板减少症(ITP)复发情况,并建立其预测模型。方法选择2018年1月至2022年4月苏州市吴江区儿童医院(苏州大学附属儿童医院吴江院区)及苏州大学附属儿童医院接诊的ITP患儿288例进行研究。收集可能影响儿童ITP复发相关因素,将模型组患儿根据有无复发分为2组,比较2组各指标,并以LASSO回归筛选出潜在影响因素后以Logstic回归分析筛选出儿童ITP患者复发的独立性影响因素,采用R语言构建列线图模型并进行验证。结果模型组201例患者中共有37例(18.47%)出现复发,复发组与未复发组患者年龄、血型、治疗前病程、前驱感染、出血情况、初始治疗方案、抗核抗体、初诊血小板计数、初诊平均血小板体积、初诊血小板分布宽度、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。LASSO回归基础上行多因素Logistic回归分析:血型、治疗前病程、前驱感染、初始治疗方案、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间为儿童咳嗽变异性哮喘转为典型哮喘的独立性影响因素。根据多因素分析结果,以R语言建立儿童ITP复发预测列线图模型。接受者操作特征曲线(ROC)分析结果显示,模型组列线图模型预测儿童ITP复发的AUC为0.867[95%CI(0.796,0.938)]灵敏度为84.2%,特异度为73.1%;验证组曲线下面积(AUC)为0.838[95%CI(0.765,0.911)]灵敏度为82.3%,特异度为78.4%。采用Bootstrap法重复抽样1000次,并以验证组进行验证,校准曲线结果显示:模型组与验证组预测曲线与标准曲线基本拟合,提示模型预测准确度较高。模型组决策曲线分析结果显示:当该列线图模型预测儿童ITP复发的概率阈值为0.15~0.75时,患者的净受益率大于0。结论儿童ITP复发主要受患者年龄、血型、治疗前病程等因素的影响,根据上述因素建立的列线图模型用于育儿儿童ITP复发具有较高的准确度与区分度。

淋巴细胞亚群联合趋化因子对儿童原发免疫性血小板减少症诊断价值研究

目的探讨淋巴细胞亚群联合趋化因子对儿童原发免疫性血小板减少症(ITP)的诊断价值。方法收集拟诊为ITP的132例患儿,根据ITP相关的临床诊断标准诊断结果将患儿分为ITP组与非ITP组。抽取外周静脉血6 ml,以流式细胞仪对CD4^(+)、CD8^(+)及CD3^(+)水平进行检测,以酶联免疫吸附法检测CC类趋化因子配体5(CCL5)、CC类趋化因子配体11(CXCL11)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,以全自动细胞分析仪对血小板计数(PLT)进行检测。比较2组患儿淋巴细胞亚群及趋化因子水平,并对淋巴细胞亚群及趋化因子水平与PLT进行相关性分析;采用ROC法评估各指标单独检测与联合检测对ITP的诊断效能。结果ITP组患者CD4^(+)和CD3^(+)水平低于非ITP组,CD8^(+)水平高于非ITP组(P<0.05);ITP组患者CCL5、CXCL11和MCP-1水平均高于非ITP组(P<0.05);相关性分析结果显示ITP组患者CD4^(+)和CD3^(+)与PLT呈正相关(P<0.05),CD8^(+)、CCL5、CXCL11、MCP-1与血小板计数呈负相关(P<0.05);ROC分析结果显示,CD4^(+)、CD8^(+)、CD3^(+)、CCL5、CXCL11和MCP-1对儿童ITP诊断的截断值值分别为27.13%、24.02%、59.88%、41.02 ng/L、30.18 ng/L和188.27 ng/L,AUC分别为0.893、0.880、0.629、0.801、0.892和0.751,六者并联诊断(指并联检测时CD4^(+)、CD3^(+)中的一项及以上低于截断值和/或CD8^(+)、CCL5、CXCL11和MCP-1中的一项及以上高于截断值)的AUC为0.967,其诊断效能高于各指标单独检测(P<0.05)。结论儿童ITP患者与非ITP患者淋巴细胞亚群及趋化因子均具有差异,CD4^(+)、CD8^(+)、CD3^(+)、CCL5、CXCL11和MCP-1可用于儿童ITP的诊断,各指标联合检测可提高检测效能。

作者更正

由于作者疏忽,发表在《基础医学与临床》2024年1月第44卷第1期第84⁃91页的文章(沈晨涛等,儿童免疫性血小板减少症复发危险因素的调查及其预测模型的构建)中部分表述有误,现做如下更正:第84页摘要第9行、第87页右栏倒数第2行、第89页右栏倒数第10行中“儿童咳嗽变异性哮喘转为典型哮喘的独立性影响因素”改为“儿童ITP复发的独立影响因素”。

急性髓系白血病患者中NRAS的共存基因突变分析

目的:探讨在成人急性髓系白血病(AML)患者中神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因(NRAS)的共存基因突变情况及其临床意义。方法:采用高通量DNA测序技术联合Sanger测序法检测51种基因突变,探讨NRAS共存基因突变的发生情况、临床特征及治疗疗效。结果:326例AML患者中,共检测出NRAS突变57例(17.5%)。与无NRAS突变组相比,NRAS突变组患者更年轻(P=0.018),外周血小板水平更低(P=0.033),但在外周白细胞、血红蛋白、性别方面无统计学差异;FAB分型方面,NRAS突变与M2亚型互斥(P=0.038)。57例NRAS突变患者中存在51例(89.5%)共存基因突变;双基因突变25例(43.9%),3个基因突变10例(17.5%),≥4个基因突变16例(28.1%)。突变类型方面,最常见的共存基因突变为KRAS(24.6%,14/57),其他由高到低依次为FLT3-ITD(14.0%,8/57)、RUNX1(12.3%,7/57)、NPM1(10.5%,6/57)、PTPN11(10.5%,6/57)、DNMT3A(10.5%,6/57)等。NRAS伴有NPM1或DNMT3A突变患者的年龄(P=0.013,P=0.005)和外周血小板数(P=0.007,P=0.021)明显高于野生型患者,但在外周白细胞数、血红蛋白水平方面的差异无统计学意义。NRAS伴KRAS、FLT3-ITD、RUNX1或PTPN11突变组与野生型组相比,在年龄、外周白细胞数、血红蛋白、外周血小板数间的差异均无统计学意义。NRAS伴有FLT3-ITD的患者完全缓解(CR)率更低(P=0.044)。但伴KRAS、NPM1、RUNX1、PTPN11、DNMT3A突变组与野生型组之间相比,在CR率方面的差异无统计学意义。单基因突变、双基因突变、3个基因突变、≥4个基因突变患者的CR率逐次下降,两两比较,在CR率方面无统计学差异。结论:NRAS突变发生率高达17.5%,89.5%的NRAS突变阳性的AML患者伴有额外基因突变,NRAS共存基因类型对患者的临床参数及疗效有一定影响。

急性髓系白血病基因突变及预后研究进展

急性髓系白血病(AML)是以原始和幼稚细胞异常增生为特点的恶性克隆性疾病。近年来,随着高通量测序技术的迅速发展,在AML中发现越来越多的基因突变,且与患者预后密切相关,对AML患者的危险分层、个体化治疗、预后判断及靶向治疗具有重要的指导作用。本文就AML患者中各种基因突变的频率及对预后的影响作一综述。

NRAS基因突变在成人正常核型急性髓系白血病中的临床特征及疗效分析

目的研究成人正常核型急性髓系白血病(cytogenetically normal acute myeloid leukemia,CN-AML)患者NRAS基因的突变情况、临床特征及其对疗效的影响。方法利用二代测序技术联合Sanger测序检测2016年至今江南大学附属医院、常州市第二人民医院住院及门诊治疗的初诊CN-AML患者166例基因突变,包括NRAS,NPM1,FLT3-ITD,KRAS,DNMT3A,RUNX1等51种基因。结果166例初发CN-AML患者中,NRAS基因突变率为15.1%。NRAS突变多发生在M5型(P<0.05),但在年龄、性别、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数方面差异无统计学意义(P>0.05)。NRAS突变组的完全缓解率(complete remission,CR)与无NRAS突变组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。当NRAS伴有NPM1、FLT3-ITD、DNMT3A、RUNX1时,突变组与野生组比较,CR率差异无统计学意义(P>0.05)。结论NRAS突变在CN-AML中多发生于M5型,均伴有额外的基因突变,首次诱导治疗后CR率高。

急性B淋巴细胞白血病患儿外周血IL-7、NK细胞表达对化疗效果的预测价值

目的分析急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿外周血白细胞介素-7(IL-7)、自然杀伤(NK)细胞表达对化疗效果的预测价值,为临床治疗B-ALL提供经验指导。方法采用前瞻性研究方法,研究对象来源2015年4月—2020年2月治疗的B-ALL患儿,所有患儿均采用VDLD方案(长春新碱+柔红霉素+门冬酰胺酶+地塞米松)化疗,化疗前检测外周血IL-7、NK细胞水平,化疗33 d后统计化疗效果。比较不同化疗效果中B-ALL患儿性别、年龄、临床危险度、IL-7、NK细胞等资料,分析B-ALL患儿外周血IL-7、NK细胞表达对化疗效果的预测价值。结果本研究共纳入308例B-ALL患儿进行研究,300例按规定完成33 d的规范治疗,其中完全缓解140例(46.67%),部分缓解98例(32.67%),疾病进展36例(12.00%),疾病复发26例(8.67%)。缓解组白细胞计数、IL-7低于未缓解组,纤维蛋白原、D-二聚体及NK细胞水平高于未缓解组,差异有统计学意义(P<0.05)。经点二列相关性分析显示,B-ALL患儿IL-7水平与化疗效果呈正相关(r=0.350,P<0.05),NK细胞水平与化疗效果呈负相关(r=-0.342,P<0.05)。经Pearson相关性分析显示,B-ALL患儿外周血IL-7与NK细胞呈负相关(r=-0.191,P<0.05);绘制受试者工作特征曲线,结果显示化疗前IL-7、NK细胞单独及联合预测B-ALL患儿化疗效果的曲线下面积分别为0.722、0.739、0.768,均有一定预测价值,当IL-7与NK细胞临界值分别取15.590 pg/mL、7.185时预测价值最佳。结论B-ALL患儿外周血IL-7水平升高、NK细胞水平降低,外周血IL-7、NK细胞可作为化疗效果的预测指标。