年龄>30岁、ALT水平正常HBV感染孕妇的抗病毒治疗时机

《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》扩大了慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗适应证。ALT水平正常的慢性HBV感染者,HBV DNA阳性,年龄>30岁,指南建议开始抗病毒治疗。但对于年龄>30岁的孕妇,是否立即启动抗病毒治疗尚无统一观点。有观点认为,ALT水平正常的孕妇多为免疫耐受期,抗病毒治疗效果不佳,且孕期用药可能影响母婴安全。因此,即使孕妇年龄>30岁,也不主张在孕早期开始抗病毒治疗;也有观点认为,孕期机体的免疫改变可能是HBV免疫清除的特殊时期,若年龄>30岁,即使ALT水平正常,也应该立即抗病毒治疗,孕妇可能获得更好的病毒学甚至血清学应答。本文将针对上述问题,从孕期抗病毒治疗目的、治疗时机和停药时机等方面展开论述。

慢性HBV感染不同疾病状态治疗策略选择与获益评价

中华医学会近期发布的慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)重点强调了对于乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染者需要逐渐扩大抗病毒治疗适应证。只要符合标准,应尽早启动抗病毒治疗,以阻止疾病进展。在抗病毒治疗人群选择上,指南更强调除了关注病毒学、血清学和肝脏生化学指标外,疾病的严重程度是启动抗病毒治疗的重要指标,疾病越重,抗病毒治疗需越积极。此外,还强调对于不同的疾病状态,可采用不同的治疗策略。

消除公众对乙型肝炎的恐惧来提高诊断和治疗率

慢性乙型肝炎(慢乙肝)是我国最主要的慢性肝病,一般人群HBsAg阳性率仍然高达5%~6%,慢乙肝患者大约还有7000万~8400万。如果没有及时发现、早期诊断并给予规范的抗病毒治疗,疾病会隐匿进展,最终将发展为肝硬化、肝细胞癌或出现肝衰竭而导致死亡。

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效的早期分层评价

目的评价恩替卡韦(ETV)治疗不同类型慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 47例慢性乙型肝炎患者分别根据血清HBeAg、拉米夫定治疗经历、疾病进展程度、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平不同,分为HBeAg阳性组与HBeAg阴性组,核苷初治组与拉米夫定耐药组,肝硬化组与慢性乙型肝炎组,ALT≤2×正常值上限(ULN)组、2×ULN<ALT≤5×ULN组及ALT>5×ULN组,给予ETV0.5mg或1.0mg,1次/d口服(0.5mg:核苷初治组;1.0mg:拉米夫定耐药组)。观察指标:基线及治疗12、24、36、48周血清HBVDNA水平、HBV血清学标志物及肝功能变化。结果 ETV治疗12、24、36、48周HBVDNA阴转率分别为44.68%、53.19%、55.32%、68.09%,ALT复常率为65.96%、82.98%、91.49%、93.62%,24、48周HBeAg阳性患者HBeAg血清学转换率为13.51%、14.89%。在分层评价中,ETV治疗核苷初治组、拉米夫定耐药组HBVDNA阴转率差异有统计学意义,12、24、36、48周分别为56.67%、23.53%(P<0.05),70%、23.53%(P<0.01),73.33%、23.53%(P<0.01),83.33%、41.18%(P<0.01)。而HBeAg阳性、HBeAg阴性组,肝硬化、慢性乙型肝炎组,不同ALT水平组组间病毒学应答率差异无统计学意义。结论 ETV治疗慢性乙型肝炎患者可获得强效的抗病毒活性。核苷初治患者应用ETV治疗的效果明显优于拉米夫定耐药患者。ETV治疗HBeAg阳性、HBeAg阴性患者,肝硬化、慢性乙型肝炎患者,不同ALT水平患者,抗病毒疗效相似。

慢性乙型肝炎合并妊娠患者的抗病毒治疗

母婴垂直传播是我国乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要传播方式,新生儿标准的主动-被动免疫即高效价乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗大大降低了母婴垂直传播的比例,但母体高HBV DNA水平可以增加胎儿宫内感染HBV的风险,导致HBV母婴垂直传播。因此,妊娠期抗病毒治疗尤为关键。计划妊娠的育龄期的慢性乙型肝炎患者应尽可能在妊娠前完成抗病毒治疗,对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者,可根据肝病严重程度决定是停药还是孕期全程应用拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)或替诺福韦(TDF)治疗。而高病毒载量慢性HBV携带者在妊娠末期应用LAM、LdT或TDF抗病毒治疗是否安全有效仍存在争议。

新冠疫情对高校传染病教学带来的挑战与发展机遇

新冠疫情给全球带来了深远的影响,同时也加速中国的高等教育发生了重大的变革。在这样一种新发传染病全球大流行的背景下,笔者对中国高等医学教育传染病教学面临的挑战和发展机遇进行了深入的思考。文章对传染病教学的现状和面临的困境,疫情对传染病教学地位、教学目标、教学方式、教学内容等的影响,以及对传染病教学思政教育内容的影响,进行了详细的阐述。

治疗性肿瘤疫苗的研究进展

肿瘤尤其是恶性肿瘤已成为人类的头号杀手,肿瘤治疗方法可谓日新月异。自1891年Willian Coley第一次利用细菌提取物（Coley毒素）激发整体免疫来治疗恶性肿瘤,迄今已有100余年。现在人们对肿瘤的发生、发展及其与机体相互作用机理的认识和治疗肿瘤的各种技术的发展,都发生了翻天覆地的变化。无论是有关机体-肿瘤免疫的基础性研究,还是有关抗肿瘤治疗的临床研究,也无论是体外、体内研究或动物模型研究,肿瘤疫苗研究在今后必将大大丰富人们对肿瘤的认识,并将为人们最终战胜肿瘤提供强有力的理论与技术支持。

乙肝患者早发现、早诊断、早治疗、早获益

乙型肝炎(乙肝)目前仍然是我国危害最严重的慢性病毒性传染病。如果没有及时发现、早期诊断并给予规范的抗病毒治疗,疾病会隐匿进展,最终发展为肝硬化、肝癌或出现肝衰竭而导致患者死亡。

乙肝肝硬化患者通过抗病毒治疗赢得生存质量和延长生命

慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、原发性肝细胞癌似乎是乙型肝炎病毒感染者的“三步曲”，由于慢性乙肝病毒感染后疾病进展比较隐匿，如果不能定期规范体格检查，当一部分乙肝病毒感染者表现出症状时病情往往已进入肝硬化或肝癌晚期。一旦确诊为乙肝肝硬化的患者除了在生活习惯、饮食、护肝等常规治疗外，为遏制病情发展，抗乙型肝炎病毒治疗尤为关键。

高价碘氧化醇的研究进展

概括了几种常用的三价和五价碘试剂作为氧化剂氧化醇的研究进展,并对相应的氧化机制进行了探讨.

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗

目的:分析聚乙二醇干扰素-2a(peginterferon-2a,Peg-IFN-2a)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合阿德福韦酯(adefovirdipivoxil,ADV)治疗48 wk的疗效、安全性,并评价48 wk疗效预测指标.方法:140例患者初始均接受Peg-IFN-2a每周1次皮下注射单药治疗,根据24 wk时HBVDNA水平进行分组.A组90例患者治疗24 wk时HBV DNA≥2.0×103IU/mL且HBV DNA下降≥2 log10 IU/mL,其中A1组45例患者加用ADV治疗至48 wk,A2组45例患者继续Peg-IFN-2a单药治疗至48 wk;B组50例患者治疗24 wk时HBV DNA<2.0×103IU/mL,继续Peg-IFN-2a治疗至48 wk.比较各组基线及治疗中HBV DNA、HBsAg、HBeAg及ALT水平.结果:治疗36、48 wk时HBV DNA转阴率B组>A1组>A2组(P<0.01).治疗36 wk时HBV DNA下降值B组>A1组>A2组(P<0.01).48 wk时HBV DNA下降值A1组>A2组(P<0.01),A1、B组之间差异无统计学意义.治疗24-48 wk期间,A1组HBeAg血清转换率升高幅度>A2组和B组(P<0.01).治疗48 wk时HBsAg下降A1组4例、A2组1例、B组2例.治疗36、48 wk时A1与A2、B组ALT复常率差异无统计学意义.A1组治疗48 wk时HBV DNA阴转与治疗36 wk HBVDNA下降值有关.治疗36 wk时HBV DNA较基线下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为90.5%,较24 wk时下降值对48 wk时HBV DNA阴转的阳性预测值为95.7%.结论:Peg-IFN-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎应答不佳者联合ADV治疗提高病毒应答、HBeAg血清转换率,其中治疗36 wk时HBV DNA下降值可预测48 wk疗效.

乙型肝炎病毒感染人胎盘绒毛膜癌BeWo细胞体外培养模型的建立

目的建立乙型肝炎病毒(HBV)感染人绒毛膜癌滋养层细胞(BeWo)体外培养模型,探讨HBV宫内感染机制。方法应用高病毒载量的HBV阳性血清感染BeWo细胞并传代,应用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术检测感染初代细胞和传代细胞内以及上清液中HBV DNA量;应用化学发光微粒子免疫法检测感染后初代细胞和传代细胞的上清液中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)量;应用SABC免疫组化检测感染细胞内HBsAg、乙型肝炎核心抗原(HBcAg)的表达。结果感染初代各时间点细胞内和上清液中HBVDNA量随时间延长而增加,120 h HBV DNA量最高;传代细胞内和上清液中HBV DNA量随传代次数增加逐渐降低,5代后检测均为阴性。感染初代各时间点细胞的上清液中HBsAg量随时间延长而增加;传代细胞的上清液中HBsAg量在1～3代为阳性,但量逐渐降低,4代后均为阴性。感染初代各时间点细胞和传代细胞的上清液中HBeAg量均为阴性;1～3代细胞HBsAg、HBcAg染色可见阳性细胞。结论 HBV可以感染BeWo细胞,且能在传代细胞中表达;BeWo细胞可用于HBV宫内感染机制的研究。

Lab Meeting对传染病学研究生科研能力培养的推动作用

通过比较传染病教研室实行Lab Meeting教学与否对研究生发表科研论文数量和质量影响,探讨Lab Meeting教学对研究生科研能力培养的推动作用。研究结果表明,Lab Meeting教学可通过多种形式提高研究生发表中文核心期刊及SCI论文数量及质量,为今后全面推广Lab Meeting教学提供依据。

PBL结合CBL教学模式在感染性疾病临床实习中的应用

目的评价在感染性疾病临床实习中,应用基于问题的学习法(problem based learning,PBL)结合基于病例的学习法(case based learning,CBL)教学模式的教学效果。方法在感染科临床实习的中国医科大学2010级临床医学专业学生共40人,分两组,实验组和对照组,每组20人。在感染性发热的相关临床教学中,实验组应用PBL结合CBL教学模式,对照组应用基于授课的学习法(lecture based learning,LBL)教学模式。通过理论考试及问卷调查进行教学效果的评估。结果实验组和对照组40名学生均参加理论考试及问卷调查,客观题成绩两组之间差异无统计学意义(P>0.05);实验组的病例分析题成绩高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05),实验组总成绩高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PBL结合CBL教学模式激发学习兴趣,提高学习的积极性和主动性,培养团队协作意识,加强语言沟通交流能力,提高临床思维能力,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PBL结合CBL教学模式教学效果优于LBL教学模式,值得在感染性疾病临床实习中推广。

肥胖与营养相关性疾病

随着人们生活水平的日益提高，我国居民的膳食、营养状况有了明显改善，营养不良和营养缺乏患病率下降，但营养失衡则有明显上升的趋势。据国务院新闻办公室公布的我国卫生部、科学技术部、国家统计局联合主持的《中国居民营养与健康现状》调查结果显示，我国成人超重率达2．8％，肥胖率为7．1％，估计现有超重和肥胖的人数分别为2亿和6000多万。大城市成人超重率与肥胖现患率分别高达30．0％和12．3％，儿童肥胖率已达8．1％。

维生素K缺乏与骨损害的关系

维生素K（Vit K）是一族萘醌类物质，主要包括VitK1（叶绿醌）和VitK1（甲基萘醌类），分别来自绿色植物和酵解产物。其中VitK2（MK）是一组有不同数目的异戊二烯醇样残基萘醌构成的家族，包括日常饮食里肉类和蛋类中含有的甲基萘醌-4（MK-4）；一些发酵豆类中由大量细菌合成的甲基萘醌-7（MK-7）。

MicroRNA在癌症发生中的分子机制

MicroRNA是真核生物中一类长度约为22个核苷酸的参与基因转录后水平调控的非编码小分子RNA。这些小分子RNA通过碱基配对与靶mRNA序列的3’非翻译区或编码区结合，促进目标mRNA降解或抑制蛋白翻译，调控靶基因的表达。它们在细胞增殖、分化、凋亡、基因调控及疾病的发生中扮演重要的角色。已有研究表明，miRNA与肿瘤的发生相关。阐明miRNA在癌症发生中的分子机制，对癌症的靶基因治疗策略具有重要意义。

乙型肝炎病毒母婴传播阻断的共识与争议

慢性乙型肝炎因其严重的不良临床结局如肝硬化或肝细胞癌而成为严重的公共卫生问题,而母婴传播是导致慢性HBV感染的最主要原因。尽管HBV阳性孕妇所生的新生儿在出生后24 h之内应用了乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)进行联合免疫阻断,仍然有大约10%左右的新生儿感染了HBV,特别是高病毒载量的孕妇。本文将就HBV母婴传播的特点、目前在阻断措施方面达成的共识和存在的争议进行论述。

直接抗病毒药物治疗丙型肝炎肝硬化早期抗病毒疗效及安全性临床实践研究

目的评价直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎肝硬化的早期抗病毒疗效及安全性。方法给予基因1b型丙型肝炎肝硬化患者DAAs抗病毒治疗。方案1:sofosbuvir+ribavirin(RBV);方案2:sofosbuvir+ledipasvir+RBV;方案3:sofosbuvir+daclatasvir+RBV,疗程均为24周。观察不同治疗时间点的病毒学和生物化学指标变化以及患者的不良反应。本研究先期分析24例患者12周的数据。结果完成12周治疗的24例患者中,方案1组12例,方案2组和方案3组均为6例。24例应用DAAs治疗1、2、4和12周HCV转阴率分别是25.00%(6/24)、45.83%(11/24)、66.67%(16/24)和70.83%(17/24),随着治疗时间的延长,HCV转阴率逐渐上升。方案1组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数分别为4例和1例;方案2和3组中,初治和经治患者治疗12周时HCV转阴例数均为3例。截至2016年1月,有3例随访至停药12周,1例在方案1组,该患者停药12周后复发,HCV RNA为1.8×106 IU/ml;2例在方案2组,达到治疗12周持续病毒学应答,HCV RNA未检测到。DAAs治疗2周后ALT降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。治疗1周时CK和CK-MB稍有上升,但差异无统计学意义,2周后降到正常值范围,12周时仍在正常值范围。在DAAs治疗过程中,BUN和CRE无显著性升高,无须调整DAA剂量。DAAs常见的不良反应是恶心(58.83%)。结论基因1b型丙型肝炎肝硬化患者应用DAAs抗病毒治疗早期疗效好,安全性高。对于经治患者应用sofosbuvir联合ledipasvir或daclatasvir。