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题名基于工程化毕赤酵母一锅法合成硫酸软骨素A
被引量:7
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作者
盛靖雨
金学荣
胥睿睿
王阳
康振
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机构
江南大学生物工程学院糖化学与生物技术教育部重点实验室
江南大学未来食品中心
江南大学生物工程学院
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出处
《生物工程学报》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第7期2594-2605,共12页
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基金
国家重点研发计划(2021YFC2103100)
江苏省杰出青年基金项目(BK20200025)
江苏省科技支撑项目(BE2019630)。
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文摘
硫酸软骨素(chondroitin sulfate,CS)是一种线性多糖,广泛应用于医疗和保健等领域。相比于传统动物组织提取法,微生物合成硫酸软骨素具有可控、易规模化放大等优势。为实现硫酸软骨素A(CSA)的高效合成,本研究首先通过整合软骨素合酶编码基因kfoC、kfoA以及UDP-葡萄糖脱氢酶编码基因tuaD至毕赤酵母GS115基因组中,构建了以甘油为唯一碳源发酵生产软骨素的毕赤酵母工程菌株。通过进一步优化软骨素合成途径,软骨素分批补料发酵水平达到2.6 g/L。在进一步整合表达软骨素-4-O-磺基转移酶的基础上,本研究通过向生产软骨素毕赤酵母工程菌株破碎液中添加3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸和软骨素-4-O-磺基转移酶,成功建立了CSA的一锅法生物合成体系。通过优化,最终实现0-40%不同磺酸化水平CSA的可控合成。本研究中CSA的一锅法生物合成体系操作简便、易放大,更适用于工业化大规模生产。本研究结果也为肝素等其他糖胺聚糖的合成提供了思路。
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关键词
软骨素
硫酸软骨素A
一锅法
3′-磷酸腺苷-5′-磷酰硫酸
毕赤酵母
生物合成体系
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Keywords
chondroitin
chondroitin sulfate A
one-pot
3′-adenosine-5′-phosphoryl sulfate
Pichia pastoris
biosynthetic system
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分类号
Q78
[生物学—分子生物学]
TQ920.6
[轻工技术与工程—发酵工程]
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