液态活检在肺癌研究中的进展

液态活检是基于人体血液、尿液、胸腹水等体液的一类非侵入性病理检测方法,其研究内容包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、外泌体等物质,其中的信息可为肺癌的早期诊断、靶向治疗、动态监测、预后评估提供有力的依据。近年来,随着液态活检研究内容的深入及其检测技术的发展,液态活检在肺癌诊疗中的应用日益广泛。本文综述近年来液态活检的主要研究内容、检测技术以及在肺癌研究中的进展,以期为肺癌患者提供更佳的诊疗手段。

miR⁃182⁃5p调节细胞自噬促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨miR⁃182⁃5p调节细胞自噬对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法实时定量聚合酶链式反应检测胃癌与癌旁组织、正常胃上皮细胞GES⁃1与胃癌细胞株BGC⁃823中miR⁃182⁃5p的表达。细胞荧光和免疫印迹实验检测细胞自噬。细胞计数试剂盒8(CCK⁃8)实验、划痕实验和侵袭实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭。结果与癌旁组织和GES⁃1相比,胃癌组织和BGC⁃823细胞株中miR⁃182⁃5p的表达显著增加(P<0.05);相比于对照组,特殊化学修饰的微小RNA激动剂组自噬水平增强,微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ/Ⅰ和Beclin1表达增加、脂质体1(SQSTM1或P62)表达减少,特殊化学修饰的微小RNA拮抗剂组结果相反(P<0.05);过量表达miR⁃182⁃5p后,细胞增殖、迁移和侵袭能力增强,抑制miR⁃182⁃5p表达后,细胞增殖、迁移和侵袭能力减弱(P<0.05)。结论miR⁃182⁃5p可能是通过增强自噬作用促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,miR⁃182⁃5p可作为胃癌的潜在治疗靶点。

DNA及RNA甲基化检测在肿瘤诊断中的研究进展

在恶性肿瘤的发生及发展过程中,遗传异常以及基因表观遗传学的改变起到了重要的作用。同遗传学异常一样,表观遗传的改变也是一种可反映肿瘤发生早期的分子机制。DNA甲基化作为表观遗传学的一种重要方式,在控制基因的表达、维持基因组稳定性、细胞分化和胚胎发育中起着重要的作用;RNA甲基化则主要包括后转录过程对真核基因表达的调控。因此,检测肿瘤细胞中这2种甲基化的异常成为早期诊断肿瘤的重要手段。本文就DNA及RNA甲基化与肿瘤的关系以及这2种甲基化检测方法做一综述。

肿瘤糖代谢机制的研究进展

代谢重编程是肿瘤的主要特征,其中葡萄糖代谢异常是最突出的特征。癌细胞和正常细胞中葡萄糖代谢的主要区别在于癌细胞中的葡萄糖在有氧条件下仍优先转化为乳酸,而不是在线粒体中被氧化,这一过程称为有氧糖酵解,即“瓦博格效应”。肿瘤细胞通过改变葡萄糖转运体及相关关键酶来提高代谢能力以支持肿瘤组织大量消耗葡萄糖的需要。本文就肿瘤细胞有氧糖酵解的特征做一综述,为靶向肿瘤代谢的个体化治疗寻找有效靶点。

微小RNA在胃癌耐药监测中的研究进展

胃癌是一种最常见的严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤,其对化疗药物的耐药性是临床治疗失败的关键因素。微小RNA(miRNA)是一种内源性单链非编码RNA,通过与靶基因的信使RNA结合调控基因的转录后表达,广泛参与胃癌的多药耐药进程。因此,探究miRNA参与的胃癌耐药机制并实现其有效逆转对胃癌的治疗具有重要意义。本文从miRNA的概述、作用机制及常见抗肿瘤药物监测等方面进行综述。

RNA甲基化转移酶在肺腺癌中的表达及意义

目的比较人肺腺癌细胞系A549和正常人肺上皮细胞系BEAS-2b、肺腺癌和癌旁组织中RNA甲基化转移酶的表达。方法分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测A549和BEAS-2b细胞中RNA甲基化转移酶mRNA及蛋白的表达水平;采用免疫组化法(IHC)检测肺腺癌与癌旁组织中RNA甲基化转移酶的表达。结果RT-qPCR检测结果显示,与BEAS-2b细胞相比,A549细胞中甲基化转移酶样蛋白3(METTL3)mRNA的表达水平显著上升(t=5.708,P<0.05),而甲基化转移酶样蛋白14(METTL14)和肾母细胞瘤1相关蛋白(WTAP)mRNA的表达水平显著下降(t=24.080、9.207,P<0.05)。Wes-tern blot检测显示,与BEAS-2b细胞相比,A549细胞中METTL3、METTL14蛋白的表达水平均显著上升(t=6.502、6.869,P<0.05),而WTAP蛋白的表达水平显著下降(t=8.822,P<0.05)。IHC检测显示,METTL3、METTL14定位于细胞核内,肺腺癌组织中二者的表达水平较癌旁组织显著升高(t=3.055、4.339,P<0.05);WTAP定位于细胞核和细胞质内,肺腺癌组织中其表达水平较癌旁组织显著下降(t=3.611,P<0.05)。结论A549细胞和肺腺癌组织中RNA甲基化转移酶的表达与BEAS-2b细胞及癌旁组织相比有明显差异,提示可能存在某些依赖于N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰的机制影响肺腺癌的发生发展。