免疫组化MYB和Notch1在乳腺腺样囊性癌中的应用

目的 探讨MYB、Notch1免疫组化染色在经典型乳腺腺样囊性癌(classic adenoid cystic carcinoma of the breast, C-AdCC)、具有基底细胞样特征的实体型乳腺腺样囊性癌(solid-basaloid adenoid cystic carcinoma of the breast, SB-AdCC)鉴别诊断中的应用价值。方法 收集病理科存档的20例C-AdCC、6例SB-AdCC及65例其他乳腺病变组织,分别行MYB、Notch1免疫组化染色,并对26例AdCC行FISH检测,6例SB-AdCC行NGS检测。结果 (1)MYB免疫组化染色显示:C-AdCC(20/20)弥漫中等或强阳性,SB-AdCC(4/6)弥漫中等或强阳性;胶原小体病(5/5)局灶或弥漫弱阳性;恶性腺肌上皮瘤(3/3)局灶中等或强阳性;8例产基质的癌、9例分泌性癌及40例非特殊型三阴型乳腺癌均阴性。(2)Notch1免疫组化显示:SB-AdCC(3/6)弥漫中等阳性,C-AdCC(20/20)均阴性;3例恶性腺肌上皮瘤、5例胶原小体病、8例产基质的癌、9例分泌性癌及40例非特殊型三阴型乳腺癌均阴性。(3)FISH检测显示C-AdCC(12/19)MYB基因断裂,NGS检测显示SB-AdCC(3/6)Notch1突变。结论 免疫组化MYB、Notch1中等或强的弥漫性表达,可辅助鉴别C-AdCC、SB-AdCC的分型;与恶性腺肌上皮瘤鉴别困难时,可借助分子检测进一步明确。

复发性乳腺恶性叶状肿瘤临床病理和分子特征分析

目的探讨复发性乳腺恶性叶状肿瘤(malignant phyllodes tumor,MPT)临床病理及分子遗传学特征。方法收集3例复发性MPT的临床病理资料,采用免疫组化EnVision法染色,检测CK(AE1/AE3)、p63、CK5/6、vimentin、H-Caldesmon、desmin、CD34、ER、PR、S-100、CD68、SATB2的表达。运用NGS检测MPT 638个基因的突变情况。FISH检测CDKN2A/2B基因拷贝数改变。复习相关文献并分析临床病理特征及预后等。结果3例复发性MPT均为女性,年龄分别为50、46和59岁。镜检:肿瘤呈浸润性生长,间质丰富,细胞显著异型,核分裂活跃(≥10个/10 HPF),其中1例伴有骨肉瘤成分和坏死。免疫表型:CK(AE1/AE3)、p63和CK5/6均阴性,vimentin均阳性。NGS结果显示,3例复发性MPT均有TERT启动子突变,突变位点为c.-124C>T;2例发生CDKN2A/2B纯合缺失,1例发生CDKN2A/2B杂合缺失。FISH结果显示3例复发性MPT均发生CDKN2A/2B纯合/杂合缺失。3例患者随访6~18个月,2例暂无复发,1例死亡。结论复发性MPT临床罕见、预后不良,TERT启动子突变及CDKN2A/2B缺失改变可能与MPT复发相关,二者有可能成为MPT复发的预测指标。

自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌中的表达及意义

目的检测自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌、大肠腺瘤及正常大肠黏膜中的表达情况,探讨其与大肠癌发生、发展的相关性及意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化SP法检测12例正常大肠黏膜、29例大肠腺瘤及115例大肠癌组织中LC3、Beclin-1、p53及BCL-2蛋白的表达水平,并结合临床病理因素进行分析。结果 LC3在大肠癌中的阳性率高于大肠腺瘤和正常大肠黏膜(P<0.01),且与大肠癌的组织学分化程度相关(P<0.05)。Beclin-1在大肠癌、大肠腺瘤组织中的表达高于正常大肠黏膜(P<0.01),但与大肠癌的组织学分化程度、Dukes分期及淋巴结转移无关(P均>0.05)。p53及BCL-2在正常大肠黏膜、大肠腺瘤及大肠癌中的表达逐渐增高(P<0.01),且与大肠癌的Dukes分期和淋巴结转移相关(P均<0.05)。经Spearman秩相关检验,Beclin-1蛋白与p53蛋白相关系数为0.224 3,成正相关表达(P<0.05)。结论在大肠癌中,自噬活性的上调与凋亡能力的下调并存;自噬相关基因LC3、Beclin-1与凋亡相关基因p53、BCL-2在大肠癌的发生、发展中起协调作用,对其联合检测有助于了解和判断大肠癌的进展程度及患者的预后情况。

透明细胞性肾细胞癌中MYBL2表达及临床意义

目的探讨骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源物样2(MYB proto-oncogene like 2,MYBL2)在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法应用qRT-PCR法检测ccRCC及癌旁正常肾组织中MYBL2 mRNA的表达水平;运用免疫组化法观察MYBL2蛋白表达,分析其表达与临床病理特征及预后的关系;利用TCGA数据库进一步验证MYBL2 mRNA的表达及其与患者预后的关系。通过计算Pearson相关系数获得与MYBL2表达显著相关的基因,且对这些基因进行GO分析。结果与正常肾组织相比,MYBL2 mRNA在ccRCC组织中高表达(P=0.020),MYBL2蛋白在ccRCC组织中高表达(P=0.004),且其表达与远处转移相关(P=0.025)。MYBL2蛋白高表达是ccRCC患者的不良预后因素。TCGA数据库分析结果进一步证实,MYBL2 mRNA在ccRCC中的表达高于正常肾组织(P<0.001),且MYBL2基因高表达ccRCC患者的生存时间显著缩短(P<0.001)。相关系数及GO分析显示,ccRCC组织中,MYBL2相关基因明显富集在ATP酶活性、丝氨酸/苏氨酸激酶活性、有丝分裂细胞周期转变的调控等功能簇。结论MYBL2在ccRCC中高表达,可能参与了ccRCC的发生、发展和转归。

自噬相关基因LC3、Beclin-1在胰腺癌组织中的表达及意义

目的探讨自噬相关基因LC3和Beclin-1在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达及与胰腺癌发生、发展的相关性及意义。方法应用组织芯片技术和免疫组化法观察自噬相关蛋白LC3和Beclin-1在88例胰腺癌组织和11例正常胰腺组织中的表达,分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果胰腺癌组织中LC3和Beclin-1蛋白高表达率(25%、52.3%)显著低于正常胰腺组织(72.7%、90.9%),差异均有统计学意义(P=0.003 7,P=0.034 4)。LC3蛋白表达与胰腺癌TNM分期及淋巴结转移相关(P=0.001,P=0.009)。Beclin-1蛋白表达与胰腺癌TNM分期相关(P=0.011)。经Spearman秩相关检验,LC3与Beclin-1蛋白在胰腺癌中的表达呈正相关(r=0.289,P=0.006 7)。Kaplan-Meier生存分析显示,LC3或Beclin-1蛋白高表达患者生存时间相对缩短(P=0.001 8,P<0.001)。Cox风险模型分析显示,临床TNM分期、淋巴结转移及LC3和Beclin-1蛋白表达与患者生存时间有关(P均<0.05),其中临床TNM分期和Beclin-1蛋白表达是影响患者生存期的独立预后因素(P<0.001,P=0.012)。结论自噬相关基因LC3和Beclin-1在胰腺癌发生、发展中可能起重要作用,对LC3和Beclin-1蛋白表达的联合检测有助于胰腺癌的预后判断。

膀胱浆细胞样尿路上皮癌1例并文献复习

目的探讨膀胱浆细胞样尿路上皮癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法采用HE染色、光镜观察及免疫组化SP两步法,分析1例膀胱浆细胞样尿路上皮癌的临床病理特征并结合文献复习。结果瘤细胞弥漫浸润膀胱黏膜固有层及肌层,瘤细胞圆形或卵圆形,胞质丰富,呈嗜酸性,核深染,偏位,类似浆细胞,可见核分裂象。免疫表型:瘤细胞CK7、CK20均阳性,CKpan弱阳性,Ki-67增殖指数40%,MUM1、CD20、CD3、CD45、CD38、CD138、PSA、P504S均阴性。结论膀胱浆细胞样尿路上皮癌罕见,需与以浆细胞浸润为主的慢性炎症及具有浆细胞样特征的其他肿瘤鉴别,免疫组化有助于其鉴别诊断。

基于生物信息学分析的卵巢癌中miR-4324调控机制的研究

目的:利用生物信息学研究微小RNA-4324(miR-4324)在卵巢癌中的表达情况,进一步分析miR-4324在卵巢癌发生、发展中的作用。方法:采用GEO数据库及GEO2R在线工具分析miR-4324在卵巢癌中的表达水平。用TargetScan数据库预测miR-4324的靶基因(TG-miR4324),并与从GEO数据库中筛选出的卵巢癌差异表达基因(DEGs)取交集,获得miR-4324相关性差异靶基因。运用DAVID数据库进行GO及KEGG富集分析,STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,Cytoscape筛选hub基因,Kaplan-Meier Plotter分析hub基因对预后的影响。结果:卵巢癌组织中miR-4324表达下调。获得TG-miR4324共5292个,其中筛选出290个miR-4324相关性差异靶基因,主要在细胞外基质、细胞黏附性、细胞外基质(ECM)受体的相互作用及癌症相关通路中富集。从miR-4324相关性差异靶基因中筛选出8个hub基因,其中SPSB1、TGOLN2等6个基因表达与卵巢癌患者的总生存期(OS)相关。结论:miR-4324在卵巢癌中表达下调,miR-4324相关性差异靶基因在卵巢癌生物学过程中起重要作用。

EAF2表达与前列腺癌上皮-间质转化的关系及临床意义

目的探讨EAF2表达与前列腺癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测82例前列腺癌及46例良性前列腺组织中EAF2和EMT标志蛋白的表达,分析蛋白表达与前列腺癌临床病理特征的相关性。结果EAF2在前列腺癌组织中的阳性率(40.24%)明显低于良性前列腺组织(69.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。EAF2表达与前列腺癌临床分期、WHO/ISUP分组以及患者生存相关(P<0.05)。EAF2与E-cadherin表达呈正相关(r=0.363,P=0.001),与vimentin(r=-0.255,P=0.021)和N-cadherin(r=-0.271,P=0.014)表达呈负相关。结论EAF2表达与前列腺癌的EMT表型、患者预后及生存具有相关性。

子宫颈鳞癌组织中ATF3的表达及其临床病理学意义

目的探讨激活转录因子3(activating transcription factor 3,ATF3)在子宫颈鳞癌组织的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法分别检测72例子宫颈鳞癌组织和48例子宫颈正常组织中ATF3的表达。结果 ATF3在子宫颈鳞癌组织中的阳性率(77.8%,56/72)明显高于正常子宫颈组织(25.0%,12/48),二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。ATF3表达与子宫颈鳞癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),与患者年龄、鳞癌分化程度无关(P>0.05)。结论 ATF3在子宫颈鳞癌组织中高表达,并且与临床分期、浸润深度和淋巴结转移密切相关,可能作为反映子宫颈鳞癌生物行为的有效指标之一。

子宫颈鳞状细胞癌组织中MCT4的表达及其临床病理学意义

目的探讨单羧酸转运蛋白4(monocarboxylate transporters 4,MCT4)在子宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法分别检测72例子宫颈鳞状细胞癌组织和48例子宫颈正常组织中MCT4的表达,分析其表达与子宫颈鳞状细胞癌临床病理特征的关系。结果 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中的阳性率为81.9%(59/72),明显高于子宫颈正常组织(35.4%,17/48),两组相比差异有统计学意义(χ2=26.848,P<0.001)。MCT4表达与子宫颈鳞状细胞癌临床分期(χ2=5.389,P=0.020)和淋巴结转移(χ2=4.706,P=0.030)有关,与患者年龄(χ2=1.238,P=0.266)、肿瘤分化程度(χ2=0.530,P=0.467)及浸润深度(χ2=1.300,P=0.254)无关。结论 MCT4在子宫颈鳞状细胞癌组织中高表达,且与临床分期和淋巴结转移密切相关,有望成为子宫颈鳞状细胞癌生物行为的有效指标之一。

中肾管附件肿瘤临床病理观察

目的探讨中肾管附件肿瘤的临床病理特征、免疫组化、鉴别诊断、治疗与预后,以提高对中肾管附件肿瘤的认识,减少误诊及漏诊。方法对1例中肾管附件肿瘤进行临床和病理学观察、免疫组化研究并复习相关文献。结果巨检:卵巢附壁及输卵管系膜处见一大小12 cm×12 cm×12 cm肿块,切面灰白色、质中,局部有黏液感,包膜完整。镜检:肿瘤有纤维包膜,肿瘤组织中见实性片状、小管及小梁状结构,局部区域呈囊性结构,小管周围有基底膜。瘤细胞为低柱状或立方状,部分细胞胞质透明,细胞排列密集,细胞核圆形或卵圆形,无明显异型性,核分裂象罕见。免疫组化示肿瘤细胞vimentin、AE1/AE3、CAM5.2、CK7、WT1和CD99均(+),Ki-67(5%)、CA125、α-inhibin、calretinin、desmin、α-SMA、ER、PR、CD10和EMA均(-)。结论中肾管附件肿瘤是一种少见的具有低度恶性潜能的肿瘤,肿瘤全切加全子宫和双附件切除术以及术后长时间的密切随访是主要的治疗方式。

脾脏错构瘤1例并文献复习

目的探讨脾脏错构瘤的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对1例脾脏错构瘤行HE及免疫组化SP两步法染色,光镜观察,分析其临床病理特征并结合文献复习。结果脾脏错构瘤境界清楚,瘤组织主要由纤维组织构成,其间见巢状分布的裂隙状血窦和内含红细胞的小血管组成,内皮细胞呈胖梭形,未见坏死和核分裂象。免疫表型:内皮细胞CD8、CD31、CD34均阳性;纤维组织MSA、α-SMA、vimentin均阳性,S-100、BCL-2、CD34均阴性;Ki-67增殖指数<1%。结论脾脏错构瘤属于罕见的良性肿瘤,应与脾脏血管瘤等鉴别,免疫组化检测有助于其鉴别诊断。

结肠癌组织中microRNA-340与ROCK1的表达及其临床意义

目的:探讨microRNA-340(miR-340)与rho相关卷曲螺形成蛋白激酶1(rho associated-coi ledcoi l forming protein kinase,ROCK1)在结肠癌组织中的表达及二者的相互关系。方法:采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测41例结肠癌组织及其癌旁正常黏膜组织中miR-340及ROCK1 mRNA的表达水平,同时采用蛋白质印迹法检测组织RohA/ROCK通路的表达,分析miR-340及ROCK1与大肠癌患者临床病理参数之间的关系。结果:结肠癌组织miR-340的相对表达量为0.757±0.056,低于癌旁正常黏膜组织的1.290±0.082,差异具有统计学意义(P<0.05),结肠癌组织ROCK1的相对表达量为1.551±0.078,高于癌旁正常黏膜组织的0.823±0.059,差异具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌组织的ROCK1,ROCK2及RhoA表达水平分别为0.455±0.038,0.385±0.033,0.852±0.075,正常黏膜组织分别为0.185±0.021,0.102±0.011,0.401±0.044,癌组织均高于正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌组织中miR-340和ROCK1的表达与性别、年龄、发病部位、浸润深度、肿瘤分化程度无关(P>0.05),而与淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。Pearson相关分析结果示:结肠癌组织中miR-340与ROCK1表达呈负相关(r=?0.509,P<0.001)。结论:miR-340在结肠癌组织中表达下调,ROCK1表达上调,二者与淋巴结转移及TNM分期密切相关。miR-340可能通过抑制ROCK1表达发挥抑癌作用。

淋巴结血管平滑肌瘤性错构瘤1例报道

淋巴结血管平滑肌瘤性错构瘤是一种罕见疾病,临床常表现为腹股沟淋巴结肿大,易误诊和漏诊。为提高对该病的临床病理学特点的认识,现报道1例淋巴结血管平滑肌瘤性错构瘤,并复习相关文献。 1材料与方法 1.1临床资料 患者男性,57岁。40多年前无明显诱因,右侧腹股沟区偶然发现约蚕豆大小肿块,无红肿、疼痛，缓慢生长。

原发皮肤血管周上皮样细胞肿瘤一例

患者男，15岁。因左小腿皮肤孤立性结节数年于2013年6月来院就诊，不伴有结节性硬化综合征，皮肤表面淡红色，质地稍硬，边界欠清。行肿块切除术作病理检查。

胃癌组织中转录激活因子3的表达及其临床意义

转录激活因子3（activatingtranscriptionfactor3，ATF3）是转录因子ATF／CREB家族中成员，本研究ATF3在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达，分析其表达与胃癌临床特征的关系，探讨其在胃癌发生中的作用。

胃癌组织GDF15表达及其临床意义分析

目的:探讨生长分化因子15(GDF15)在118例胃癌组织的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法分别检测118例胃癌组织和96例癌旁正常组织中GDF15的表达。结果:免疫组化法结果显示,GDF15在胃癌组织中的阳性表达率为85.8%(97/113),明显低于癌旁正常组织表达率95.8%(92/96),两者比较差异有统计学意义,P=0.014。GDF15蛋白的表达与胃癌Lauren分型(χ2=7.758,P=0.005)和组织学分级(χ2=4.598,P=0.032)有关,与胃癌患者年龄(χ2=2.906,P=0.088)、性别(χ2=0.125,P=0.723)、肿瘤长径大小(χ2=0.254,P=0.614)、肿瘤临床分期(χ2=0.125,P=0.723)和有无淋巴结转移(χ2=1.139,P=0.286)无关。结论:GDF15在胃癌组织中低表达,并且与胃癌Lauren分型和组织学分级密切有关。