表型正常母亲二次孕育21-三体综合征患儿的遗传学分析

母亲表型正常而反复孕育21-三体综合征患儿的病例非常罕见,临床上要考虑母亲染色体嵌合体的可能。报告1例表型正常孕妇既往4次妊娠早期胚胎停育,其中2次胚胎染色体均为47,XY,+21。夫妻双方染色体正常(计数20个分裂象)。此次妊娠无创产前筛查(noninvasive prenatal testing,NIPT)和扩展型NIPT均提示21-三体高风险,羊水穿刺单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP-array)结果为[arr(1-22)×2,(XN×1)],胎儿羊水染色体核型为46,XN。复查夫妻双方外周血染色体(计数50个分裂象),确诊孕妇染色体为47,XX,+21[4]/46,XX[46],嵌合比例在7%~8%,孕妇外周血染色体荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测计数100个细胞,7个21-三体,即7%的细胞为21-三体。胎儿羊水FISH检测计数100个细胞均未见21-三体。最终于孕40+1周剖宫产娩一健康女婴。该病例母亲染色体核型为21-三体嵌合型是导致连续2次孕育21-三体综合征患儿的原因。