心力衰竭的自主神经再平衡研究进展

心力衰竭作为多种心血管病严重的终末阶段,可导致呼吸困难、体液潴留和活动受限,被称作“心血管病最后的战场”。尽管药物治疗取得了一定进展,但心力衰竭发病率逐年升高,5年死亡率仍高达50%,引起学界广泛关注[1-2]。近年来,利用非药物性自主神经干预方式实现自主神经再平衡的新思路已从基础研究迈向临床试验,其安全性和有效性均得到初步肯定,可作为新的治疗策略对现有手段提出改进或补充。

消融Marshall韧带远段对急性心力衰竭犬心房颤动易感性的影响

目的探讨消融Marshall韧带远段(LOM_(LSPV))对犬急性心力衰竭后心脏功能和心房颤动(简称房颤)易感性的影响。方法 20只健康杂种犬随机分为对照组(不消融,n=11)和消融组(LOM_(LSPV)消融,n=9)。于基础状态下行心脏超声检测左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF)和左房内径(LAD),记录心率变异性(HRV)并测量心房、心耳和肺静脉各部位的有效不应期(ERP)、房颤诱发率。测量完毕,对照组将电极放置于LOM_(LSPV)但不予以消融能量,消融组使用多极电极在Marshall韧带记录到其电位后,行LOM_(LSPV)消融。两组均以200～240次/分快速起搏心室3 h,分别于起搏结束(PT)和起搏结束后3 h(PT-3 h)重复测量上述指标。结果与基础状态相比,消融组PT时LVEF降低, LF及LF/HF升高,心房和肺静脉各位点ERP缩短,房颤诱发率增加(P均<0.05)。与PT相比,消融组PT-3 h的LVEF仍有降低趋势(P>0.05),但LF及LF/HF降低,各位点ERP延长,总体房颤诱发率下降(P均<0.05)。与对照组相比,消融组于基础状态及PT各项数据无显著性差异(P均>0.05),而消融组PT-3 h的LVEF比对照组增加,LAD减小,LF和LF/HF降低,各位点ERP延长,总体房颤诱发率减少(P均<0.05)。结论消融LOM_(LSPV)可降低心脏交感神经活性,改善快速心室起搏所致急性心力衰竭犬的左室功能和左房内径,降低房颤易感性。

消融左侧星状神经节对犬急性心肌缺血后缝隙连接蛋白43表达的影响

目的探讨消融左侧星状神经节(LSG)对犬急性心肌缺血后缝隙连接蛋白43表达的影响。方法 18只成年杂种犬随机分为三组:假手术组(SO,n=6)、心肌梗死组(MI,n=6)、消融组(n=6)。SO组游离LSG而不予以射频能量,暴露左前降支但不予以结扎;MI组游离LSG但不行消融术,暴露左前降支,穿线结扎;消融组在消融LSG后30 min再结扎左前降支。记录SO组和消融组消融前后30min内心率变异性[(HRV,包括低频(LF)、高频(HF)、LF/HF值]的变化,记录各组MI后1 h内室性心律失常发生情况。蛋白免疫印记法(Western blot)检测各组内缝隙连接蛋白43(Cx43)的总量及磷酸化的表达变化。逆转录聚合酶链反应(PCR)分析各组内Cx43 mRNA的表达变化。结果 SO组消融前后HF、LF及LF/HF无明显差异。与消融前相比,消融组消融后LF值和LF/HF值显著降低,HF值明显升高。SO组无室性心律失常发生。与MI组相比,消融组室性早搏、成对室性早搏及非持续性室性心动过速的发作次数、持续时间明显降低(P均<0.05)。与SO组相比,MI组Cx43蛋白、磷酸化Cx43蛋白及Cx43 mRNA含量显著降低(P均<0.05)。与MI组相比,消融组Cx43蛋白、磷酸化Cx43蛋白及Cx43 mRNA含量显著升高,但与SO组相比无明显差异。结论消融LSG可降低心脏交感神经活性,上调心肌梗死后心肌Cx43的表达有抗心律失常作用。

选择性消融Marshall韧带远段减少犬急性心肌梗死后室性心律失常发生的研究

目的本研究拟在急性心肌梗死（心梗）犬模型上比较消融Marshall韧带（LOM）远段和消融左侧星状神经节（LSG）对心梗后室性心律失常的影响。方法29只成年雄性犬随机分为3组：假消融组（n=9），LOM远段消融组（n=10），LSG消融组（n=10）。消融组开胸后进行LOM远段或LSG消融，假消融组仅将消融电极置于LOM远段上而不给消融能量。3组分别记录基础状态、消融后30min时（假消融组记录假消融后30min时）的心室有效不应期（ERP）、心率变异性[HRV，包括低频（LF）、高频（HF）、LF／HF值]以及血压、心率变化。测量结束后，结扎左前降支监测1h内室性心律失常发生情况。LOM远段消融组在消融前后观察不同电压刺激LSG所引起的血压上升幅度。结果与基础状态相比，消融LOM远段或LSG后心率、血压无明显变化。LOM或LSG消融能明显降低LF值和LF／HF值，提高HF值，并显著延长左右心室各位点ERP（P〈0．05），且两个消融干预组间差异无统计学意义（P〉0．05）。消融LOM能减小LSG刺激所引起的血压升高幅度（P〈0．05）。此外，在LOM远段消融组和LSG消融组中，心梗后1h内室性早搏以及非持续性室性心动过速的发作次数、持续时间明显低于假消融组（P〈0．05）。3组均有1只犬发生心室颤动。结论消融LOM远段与消融LSG在预防心梗后室性心律失常的发生上有着类似的保护作用，且这种作用的潜在机制可能与破坏了LSG与心室间的交感连接通路有关。

消融Marshall韧带减少心肌梗死后室性心律失常的实验研究

目的研究射频消融Marshall韧带(LOM)远段对犬急性心肌梗死(简称心梗)后室性心律失常的影响。方法实验一:记录10只健康成年雄性犬基础状态血压、心率、心率变异性性、心室有效不应期及左侧星状神经节刺激引起血压升高的程度。测量结束后,将多极电极贴于LOM表面以记录到其电位确认消融部位后行射频消融,30min后重复测量上述指标,比较消融前后的变化。实验二:25只健康成年雄性犬随机分为对照组(不消融,n=13)、消融组(LOM远段消融,n=12),对照组仅将消融电极置于LOM远段但不给予消融能量,消融完成后结扎冠状动脉左前降支构建急性心梗模型,监测1h内室性心律失常事件。实验结束后,大体神经解剖观察LOM神经通路及走行,取正常LOM组织做苏木精-伊红(HE)和免疫组织化学染色。结果实验一:与基础状态相比,消融LOM远段可降低交感神经张力、减弱刺激LSG时血压上升幅度、延长心室有效不应期。实验二:与对照组相比,消融组心梗后室性早搏的次数、非持续性室性心动过速事件和持续时间均明显减少。大体解剖显示LSG与LOM之间有神经纤维联系,且免疫组化结果证实LOM远段富含交感神经纤维。结论 LOM远段富含交感神经,可能是LSG连接心室的交感神经解剖通路。消融LOM远段可降低心脏交感神经活性,抑制LSG功能,减少急性心梗后室性心律失常事件的发生。

消融Marshall韧带远段对急性心力衰竭犬心功能和室性心律失常的影响

目的本研究拟在探讨消融Marshall韧带(LOM)远段和对急性心力衰竭(简称心衰)犬心功能及室性心律失常的影响。方法17只成年健康雄性犬随机分为2组:对照组(n=9),LOM消融组(n=8)。消融组开胸后进行LOM远段消融,对照组实施假消融。然后将多极电极分别缝于左右心室,采用持续快速心室起搏6 h(VP-6 h)构建急性心衰模型。两组分别记录心电图,分析基础状态、VP-6 h心率变异性,包括低频(LF)、高频(HF)、LF/HF值。分别于基础状态和VP-6 h经股静脉采集外周血,检测血清去甲肾上腺素(NE)水平,并于基础状态和VP-6 h分别通过彩色超声心动图测量心功能指标。基础状态下和VP-6 h分别测量左右心室有效不应期(ERP),记录测量ERP过程中S1S2刺激诱发室性心律失常事件,最后采用S1S1刺激法测定心室颤动阈值。结果对照组有1例死亡。与基础状态相比,对照组VP-6 h LF值[(63.09±12.11)nu vs(49.09±4.67)nu,P<0.05]和LF/HF值(2.16±1.12 vs 1.10±0.15,P<0.05)均升高,消融组VP-6 h较对照组同时刻LF值[(34.20±11.80)nu vs(63.09±12.11)nu,P<0.05]和LF/HF值(0.64±0.24 vs 2.16±1.12,P<0.05)均降低。对照组VP-6 h血清NE水平较基础状态升高[(2.5±0.2)ng/ml vs(1.1±0.13)ng/ml,P<0.05],与对照组同时刻比较,消融组VP-6 h血清NE水平降低[(1.3±0.1)ng/ml vs(2.5±0.2)ng/ml,P<0.05]。消融组VP-6 h左室射血分数值高于对照组(0.44±0.02 vs 0.40±0.02,P<0.05)。对照组VP-6 h ERP较基础状态时心室各位点均有缩短(P<0.05),而消融组VP-6 h ERP较对照组同时刻心室各位点ERP均延长(P<0.05)。消融组在心室起搏结束后记录到的单发室性早搏少于对照组[3(0.75,5)vs 11.5(6.25,17),P<0.05]。消融组较对照组心室颤动阈值增高[(139±31.37)ms vs(195±39.64)ms,P<0.05]。结论消融LOM远段可改善急性心衰犬心功能并改善心室电生理重构、降低心室颤动易感性,这种作用的潜在机制可能与降低交感神经活性有关。

股动脉逆行法建立完全性房室传导阻滞动物模型

目的研究经股动脉逆行途径射频消融His束建立完全性房室传导阻滞(AVB)动物模型的可行性。方法 15～20kg健康雄性杂种犬8只,麻醉开胸后于左室缝制临时起搏电极及记录电极。在X线引导下,将消融电极经股动脉逆行至主动脉无冠窦,标测定位并射频消融His束。分别记录每次实验的操作和消融时间,比较消融前后的心率及心律变化,观察术后并发症情况。结果 8只犬成功建立完全性AVB动物模型,操作时间17.5(1,25.25)min,消融时间84(10,90)s。所有犬在消融前均为窦性心律,心率(168±13)次/分,消融时出现交界性心律,消融完成后体表及腔内心电图均显示完全性AVB,心率(57±11)次/分。结论通过股动脉逆行途径射频消融His束建立完全性房室传导阻滞动物模型的方法简便可行、成功率高。