锌转运体8对结肠癌奥沙利铂耐药的影响

目的:筛选结肠癌中奥沙利铂耐药相关基因,并验证其对奥沙利铂治疗结肠癌疗效的影响。方法:从NCBI⁃GEO数据库下载并综合分析数据集GSE42387,筛选奥沙利铂耐药相关基因;通过Ualcan和GEPIA数据库检测耐药相关基因在结肠癌中的表达和对预后的影响;转染siRNA⁃ZIP8干扰结肠癌细胞SW620中锌转运体8(zinc transporter 8,ZIP8)表达;CCK⁃8实验检测ZIP8表达降低后奥沙利铂对结肠癌细胞增殖抑制的影响;流式细胞术检测ZIP8表达降低后奥沙利铂对结肠癌细胞凋亡的影响;对化疗前结肠癌组织标本进行免疫组织化学染色,评估ZIP8与化疗效果的关系。结果:筛选出ZIP8、NUPR1、SLC43A1和TEME73共4个耐药相关基因;ZIP8在结肠癌组织中高表达(P<0.05),且与患者预后相关(P=0.005);在相同药物浓度下,siZIP8组细胞的增殖抑制率明显高于siNC组(P<0.05),siZIP8组中奥沙利铂诱导的细胞凋亡率显著高于siNC组(P<0.05);ZIP8低表达的患者有更长的总生存期(P=0.001)和无病生存期(P<0.001)。结论:ZIP8促进了结肠癌患者的奥沙利铂耐药性,可作为预测患者化疗预后的指标之一。

丁酰胆碱酯酶在胃癌中的预后价值及其生物学功能分析

目的:探究丁酰胆碱酯酶(bcylcholinesterase,BCHE)在胃癌(gastric cancer,GC)中的预后价值,验证和分析BCHE对胃癌细胞生物学功能的影响。方法:采用Lasso回归法筛选预后基因,并利用卡方检验验证BCHE表达水平与临床病理参数之间的关系;利用TIMER2.0数据库和CIBERSORT算法研究BCHE和免疫细胞浸润之间的相关性,WGCNA算法和DAVID Bioinformatics Resources数据库进行富集分析;q RT-PCR检测正常人胃上皮细胞系(GES-1)及人胃癌细胞系(HGC27和MKN1)中BCHE的表达情况;在HGC27和MKN1细胞系中瞬时转染小干扰RNA敲减BCHE后,利用CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力,黏附实验检测细胞黏附能力,Transwell和划痕实验检测细胞迁移、侵袭能力等功能变化情况。结果:利用Lasso回归分析筛选出15个与GC患者预后相关的基因,其中BCHE具有最佳的预测价值;进一步分析表明BCHE在胃癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,且BCHE在肿瘤细胞中的表达与免疫细胞浸润密切相关。富集分析结果显示BCHE高表达与细胞增殖、细胞迁移和细胞黏附等有关。体外实验进一步证实降低BCHE的表达显著抑制胃癌细胞系的恶性生物学功能。结论:BCHE可作为GC的预后生物标志物,且可促进肿瘤内免疫细胞浸润;此外,降低BCHE表达可抑制其介导的恶性生物学功能。