基于代谢组学的肾苏Ⅱ干预阿霉素肾病小鼠作用机制研究

[目的]研究肾苏Ⅱ干预阿霉素肾病小鼠的保护作用及对血浆代谢的影响,初步探讨其干预的代谢途径和可能机制。[方法]通过尾静脉注射阿霉素建立小鼠肾病模型,连续给药14 d后,观察各组小鼠肾脏病理形态学变化;应用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术对血浆进行代谢组学研究,筛选并鉴定与肾损伤相关的生物标记物并富集代谢通路,探讨肾苏Ⅱ可能的作用机制。[结果]肾苏Ⅱ可明显改善注射阿霉素导致肾病小鼠肾组织病理变化;代谢组学分析共筛选到14个潜在生物标志物,涉及氨基酸代谢、胆汁酸代谢、脂质代谢、脂肪酸代谢及嘌呤代谢等过程。[结论]肾苏Ⅱ能够有效改善阿霉素肾病小鼠损伤,可能通过影响氨基酸代谢、胆汁酸代谢及嘌呤代谢等相关通路发挥作用。

补骨脂素和补骨脂酚舒张血管的作用机制研究

目的:探讨补骨脂素和补骨脂酚舒张血管的作用机制。方法:取大鼠胸主动脉制备离体血管环及去内皮血管环。采用血管收缩率为考察指标,分别以一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME,100μmol/L)预孵育内皮完整或去内皮血管环后,考察低、中、高剂量补骨脂素或补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对去甲肾上腺素(NE,1μmol/L)或氯化钾(KCl,60 mmol/L)预收缩血管环的舒张作用;分别以钙依赖型钾离子通道抑制剂氯化四乙胺(TEA,0.1 mmol/L)、内向整流型钾离子通道抑制剂氯化钡(BaCl2,0.1 mmol/L)预孵育去内皮血管环后,考察低、中、高剂量补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对NE(1μmol/L)预收缩去内皮血管环的舒张作用。采用胶原酶-中性蛋白酶混合消化法分离大鼠心脏微血管内皮细胞,采用酶联免疫吸附法考察低、中、高剂量补骨脂素或补骨脂酚(0.1、1、10μmol/L)对细胞中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白表达的影响。结果:各剂量补骨脂素和补骨脂酚均能显著降低NE预收缩的内皮完整血管环收缩率(P<0.01),中、高剂量补骨脂素和补骨脂酚能显著降低KCl预收缩的内皮完整血管环收缩率(P<0.05或P<0.01),而去内皮和抑制一氧化氮合酶后血管环收缩率显著升高(P<0.05或P<0.01);中、高剂量补骨脂酚能显著降低NE预收缩去内皮血管环收缩率(P<0.05或P<0.01),而抑制血管平滑肌内向整流型钾离子通道后血管环收缩率显著升高(P<0.01)。各剂量补骨脂素和补骨脂酚均能显著提高大鼠心脏微血管内皮细胞中eNOS蛋白表达水平(P<0.01)。结论:补骨脂素和补骨脂酚可能通过内皮依赖性的NO途径以及促进内皮细胞中eNOS蛋白表达来发挥血管舒张作用;补骨脂酚还可能通过开放内向整流型钾离子通道这一非内皮依赖途径发挥血管舒张作用。

黄芩素通过促进内皮细胞eNOS蛋白表达与NO释放增强乙酰胆碱对血管的舒张作用

目的:探讨黄芩素促血管舒张的作用及作用机制。方法:黄芩素孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,MTT法检测细胞活力;硝酸还原酶法检测细胞上清NO含量;ELISA法检测细胞e NOS蛋白表达。黄芩素孵育大鼠胸主动脉环24 h,去甲肾上腺素(10^-6mol/L)收缩血管后应用乙酰胆碱(10^-8,10^-7,10^-6,10^-5mol/L)舒张血管,检测血管张力变化。结果:黄芩素(0.5,5,20μm)具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞NO产生与e NOS蛋白表达的作用。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100μm)能够抑制黄芩素促NO产生的作用。黄芩素(20μm)具有增强乙酰胆碱舒张动脉环的作用。结论:黄芩素可能通过促进内皮细胞e NOS蛋白表达与NO释放这一途径增强乙酰胆碱对血管的舒张作用。

血管内皮舒张因子的研究进展

高血压是最常见的心脑血管疾病，是医学界的重点课题之一。血压的调节是一个涉及多系统多环节的复杂过程。内皮舒张因子包括一氧化氮（nitricoxide，NO），前列环素（prostacyclin，PGI2）和内皮衍生的超极化因子（endotheliumderived hyperpolarizingfactor,EDHF），都可以发挥舒张血管的作用，使血压降低，在血压的调节过程中发挥重要作用。

杜仲血管舒张调控活性成分及其作用机制研究进展

在体和离体实验均表明,杜仲药材具有血管舒张调控活性。杜仲中具有血管舒张调控活性的化学成分主要分为四大类：木脂素类、苯丙素类、黄酮类和环烯醚萜类成分。各类化学成分均具有不同的作用机制,主要集中在对血管的直接舒张作用,修复血管内皮细胞损伤和调控血液中血管活性物质浓度等方面。通过综述系统阐述杜仲中已发现的具有血管舒张调控活性的化学成分及其作用机制。参考文献34篇。

张洪鹏治疗急性痛风性关节炎经验

张洪鹏教授认为阳气亏虚,恣食肥甘厚味,寒湿内生,邪气痹阻经络关节,久则郁而化热,不通则痛是急性痛风性关节炎的病机本质,治疗上采用温阳祛湿散结通络之法,临床取得较好疗效。文章阐述了运用该法治疗急性痛风性关节炎的理论基础,并附医案一则加以说明。

千层纸素A内皮依赖性舒张大鼠离体血管的作用

目的:研究千层纸素A对离体大鼠胸主动脉的血管舒张作用及其内皮依赖性作用机制。方法:分离Wistar大鼠的胸主动脉,采用离体大鼠胸主动脉环张力测定法检测千层纸素A对1μmol/L去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)或60mmol/L氯化钾预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张效应,并观察去内皮或用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)预处理后千层纸素A舒张血管作用的变化。结果:千层纸素A(10、100μmol/L)可以舒张NE(1μmol/L)和氯化钾(60mmol/L)预收缩的内皮完整的离体血管,10、100μmol/L药物浓度组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);对去内皮血管的舒张作用显著低于内皮完整的血管(P<0.05,P<0.01);终浓度为100μmol/L的L-NAME可以显著降低100μmol/L千层纸素A的舒血管作用,加入L-NAME组与不加入抑制剂组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:千层纸素A可通过内皮依赖的一氧化氮途径发挥舒张血管的作用。

蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度优选及其对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响

目的:优选蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度,并研究其对人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响。方法:采用柱前衍生化反相高效液相色谱法,以煎煮1次后4种主要氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、L-羟脯氨酸和甘氨酸)的总煎出量为指标,对蕲蛇饮片及过1~8号筛部分进行筛选,优选蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度。将人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞分为阴性对照组、阳性对照组(1μmol/L甲氨蝶呤)和最佳粉碎粒度蕲蛇煮散剂组(2.0 mg/mL),分别作用48 h后,采用流式细胞术测定细胞凋亡率。结果:蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度为过6号筛,此时4种主要氨基酸总煎出量为(61.27±0.02)mg/g(n=3)。与阴性对照组比较,最佳粉碎粒度蕲蛇煮散剂组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且略高于阳性对照组。结论:蕲蛇煮散剂的最佳粉碎粒度为过6号筛;蕲蛇煮散剂具有诱导人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的作用。

超微粉碎技术对灵芝中三萜类成分溶出的影响

目的:研究超微粉碎技术对灵芝中三萜类成分溶出的影响。方法:采用紫外-可见分光光度法测定灵芝中三萜类成分总提取率,高效液相色谱法(HPLC)测定灵芝中9种三萜类成分(灵芝酸A、灵芝酸B、灵芝酸C、灵芝酸C1、灵芝酸C2、灵芝酸D、灵芝酸E、灵芝酸G、灵芝酸H)含量,比较30、50、80目灵芝普通粉和300目灵芝超微粉中三萜类成分总提取率及9种三萜类成分的含量。结果:30、50、80、300目灵芝粉中三萜类成分总提取率分别为(0.74±0.08)%、(0.75±0.06)%、(0.78±0.06)%、(1.09±0.10)%(RSD<2%,n=3);随着灵芝粉目数的增大,三萜类成分含量逐渐增大,其中300目含量最大,显著高于灵芝普通粉(P<0.05)。结论:灵芝经超微粉碎后三萜类成分的溶出增加。

天然产物千层纸素A的研究进展

天然产物千层纸素A具有广泛的生物活性,如抗肿瘤、神经保护、抗炎、抗分娩、抗瘙痒等,目前引起了国内外学者的广泛关注。综述了近年来国内外关于千层纸素A的植物提取、人工合成、生物活性及作用机制方面的研究进展。

基于数据挖掘和网络药理学的中药治疗室性早搏用药规律分析

[目的]探究中药复方治疗室性早搏(VPB)的用药特点及配伍规律。[方法]以中国知网为数据来源,以主题关键词为“室性早搏+中医+临床”、全文关键词为“中药”并且篇名中不含“进展”进行检索。时间选择为1979年1月1日-2020年3月1日。检索出相关中药组方,将组方涉及到的所有药味录入Excel 2010建立数据库,并采用SPSS Statistics 20、SPSS Clementine12统计软件对数据进行分析。使用BATMAN-TCM系统对高频药物所含化合物进行检索,获取这些化合物对应靶点,与Genecard数据库中检索VPB相关靶点相映射并取交集,通过DAVID 6.8数据库进行KEGG通路分析获取关键药物治疗VPB的重要通路,通过Cytoscape 3.2.1软件构建“成分-靶点-关键通路”可视化网络分析。[结果]纳入的102首处方共含有110味中药,累积频率965次,前20味中药,累计频次562次,占总频率的53.2%。使用频次最高的前3位分别是炙甘草(49次,48.04%)、酸枣仁(43次,42.16%)、丹参(42次,41.18%)。关联规则分析得到6个支持度较高的中药组合,因子分析产生6个公因子。通过网络药理学方法发现酸枣仁活性成分21个,治疗VPB的核心靶点59个,和VPB关系密切的通路11条。[结论]通过数据分析,发现中医对于VPB的临床治疗以补虚药、安神药、清热药较为常用,多选择药性偏温、平、微寒,药味偏甘,归心、肝、脾经的中药。临床用药时可着重参考酸枣仁、当归、甘松、黄芪、炙甘草、桂枝、生地黄、生龙骨、生牡蛎、麦冬、五味子、川芎、白芍、人参等中药进行配伍使用,初步验证和预测了关键药物酸枣仁治疗VPB的核心靶点和重要通路,为深入研究其作用机制提供参考。

炮制时长对何首乌质量控制的影响

目的：探讨何首乌黑豆汁炖制的最佳时长。方法：以何首乌为对象,测定了不同炮制程度的黑豆汁炖制何首乌中的大黄素、大黄素甲醚、大黄酚-8-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、2,3,5,4＇-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷、儿茶素、没食子酸、没食子酸酯、苜蓿素和何首乌乙素9中有效成分含量。结果：随着炮制时间的延长,何首乌主要有效成分含量呈先增加后降低然后趋于稳定的趋势,多数有效成分含量炮制到8~10 h达到最高值。结论：8~10 h为何首乌黑豆汁炖制最佳炮制时间。

汉防己甲素心血管药理研究进展

文章从汉防己甲素抗高血压、抗心律失常、抗心肌肥大、抗心肌缺血再灌注四方面综述了近年来国内外关于其对心血管的药理作用,为进一步开发利用此药作参考。

中药蕲蛇的化学成分和药理作用研究进展

目的对中药蕲蛇的炮制、服用方法、药理作用和药效物质基础进行研究。方法对与中药蕲蛇炮制、服用方法、药理作用和药效物质基础相关的文献进行综述。结果蕲蛇按炮制方法的不同可以分为蕲蛇、蕲蛇肉和酒蕲蛇,服用方法大致分为研磨吞服、煮散剂,水煎服和酒剂。蕲蛇具有抗炎镇痛、抗肿瘤的药理作用,主要物质基础包含蛋白质和氨基酸类成分、磷脂类成分以及核苷类成分。结论蕲蛇的药理作用和药效物质基础还需要进行深入的研究。

杜仲不同提取部位对离体血管舒张作用的研究

[目的]寻找杜仲中具有血管舒张作用的提取部位。[方法]分离得到杜仲11个提取部位,采用大鼠胸主动脉环实验观察各提取部位的血管舒张作用。[结果]在11个组分中只有组分6和11(终浓度0.4,0.8,1.2,1.6,2.0 mg/mL)可浓度依赖性舒张去甲肾上腺素收缩的离体血管。[结论]杜仲提取部位6和11富含杜仲中舒张血管的有效成分。

慢性肾功能不全患者丹红注射液致不良反应1例

通过1例慢性肾功能不全患者的不良反应案例,对不良反应发生的原因进行分析,包括溶媒、用法用量、合理性(隔液、滴速、药物联用)等方面。另外,药师在此次不良反应监护过程中也发挥了应有的作用,做到及时发现及时反馈,协助医师、护师共同发现并减少不良反应的发生。

基于数据挖掘系统和临床随访的黑顺片安全应用研究

目的:探讨黑顺片的安全应用。方法:应用本院网络信息中心数据挖掘系统,对本院2015年10月—2017年10月服用黑顺片患者的信息进行挖掘,以肝功能和肾功能是否异常为指标,结合患者服用黑顺片的时长和剂量,探讨黑顺片的安全性。临床随访2016年2月—2017年2月在国医堂风湿科门诊就诊服用黑顺片的患者,以患者的临床症状为指标,探讨黑顺片的安全性。结果:数据挖掘系统挖掘到的服药后检测肝功能的103例患者,其中1例出现肝功能异常;挖掘到的服药后检测肾功能的104例患者肾功能未见异常;临床随访的42例患者,其中2例出现轻微口麻的症状。结论:黑顺片安全应用应注意其炮制方法、煎煮时间以及患者的个体差异和药物联合应用。

桃叶珊瑚苷舒张血管作用机制研究

目的探讨桃叶珊瑚苷舒张血管的作用机制。方法去甲肾上腺素(10-6 mol/L)收缩内皮完整、去内皮、加入一氧化氮合酶抑制剂L-NAME孵育的大鼠胸主动脉血管后,加入累积浓度的桃叶珊瑚苷,检测血管张力变化。桃叶珊瑚苷孵育大鼠心脏微血管内皮细胞24 h,应用MTT法检测细胞活力,应用ELISA法检测细胞eNOS蛋白表达。结果桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L)具有舒张内皮完整的大鼠胸主动脉血管的作用,去内皮和L-NAME(100μmol/L)能够抑制桃叶珊瑚苷舒张血管的作用。桃叶珊瑚苷(0.5,5,20μmol/L,24 h)具有促进大鼠心脏微血管内皮细胞eNOS蛋白表达的作用。结论桃叶珊瑚苷可能通过内皮依赖的NO途径发挥快速的舒张血管的作用,并且具有促进eNOS蛋白表达的作用。

异补骨脂素舒张大鼠胸主动脉血管作用机制研究

目的研究异补骨脂素舒张血管的作用及其作用机制。方法去甲肾上腺素(NE,1μM)或氯化钾(KCl,60 mM)收缩内皮完整或去内皮的血管后,应用累积剂量的异补骨脂素(1,10,100μM)舒张血管,检测血管张力变化。异补骨脂素(10,100μM)孵育内皮完整的血管20 min后,应用NE(0.1,1μM)或KCl(30,60 mM)收缩血管,检测血管张力变化。一氧化氮合酶抑制剂L-NAME(100μM)孵育内皮完整的血管20 min,NE(1μM)收缩血管后应用累积剂量的异补骨脂素(1,10,100μM)舒张血管,检测血管张力变化。无钙Krebs试液中,异补骨脂素(100μM)孵育去内皮血管20 min,应用NE(1μM)和CaCl2(10 mM)收缩血管,检测血管张力变化。高钾去极化液中,异补骨脂素(100μM)孵育去内皮血管20 min,应用累积剂量的CaCl2(1,3,10 mM)收缩血管,检测血管张力变化。结果异补骨脂素(10,100μM)能够舒张NE(1μM)或KCl(60 mM)收缩的内皮完整和去内皮的离体大鼠胸主动脉。异补骨脂素(100μM)能够抑制NE(0.1,1μM)或KCl(30,60 mM)收缩血管的作用。去内皮能够部分抑制异补骨脂素(1,10,100μM)舒张血管的作用。L-NAME(100μM)能够部分抑制异补骨脂素(1,10,100μM)舒张NE收缩的内皮完整离体血管的作用。无钙Krebs试液中,异补骨脂素(100μM)能够抑制NE(1μM)和CaCl2(10 mM)收缩去内皮血管的作用。高钾去极化液中,异补骨脂素(100μM)能够抑制CaCl2(1,3,10 mM)收缩去内皮血管的作用。结论异补骨脂素具有舒张血管和抑制血管收缩的作用。其可通过内皮依赖和内皮非依赖途径发挥作用。内皮依赖途径方面,其可能是通过一氧化氮合酶发挥作用;内皮非依赖途径方面,其可能是通过抑制平滑肌细胞内钙释放和外钙内流发挥作用。

迷迭香酸干预PI3K/Akt信号通路保护缺氧/复氧损伤血脑屏障功能的影响

[目的]考察迷迭香酸对缺氧/复氧损伤血脑屏障功能的影响并探讨作用机制。[方法]通过单层血脑屏障体外模型,考察药物对细胞活力、乳酸脱氢酶漏出率、跨细胞间电阻值、异硫氰酸荧光素-葡聚糖透过率的变化,同时分析相应关键信号分子的变化。[结果]与正常对照组比较,缺氧/复氧损伤可导致细胞活力降低,乳酸脱氢酶漏出增加,跨细胞间电阻值降低,异硫氰酸荧光素-葡聚糖透过率增加,罗丹明123(Rh123)蓄积增多,提示缺氧/复氧损伤条件下内皮屏障功能受损。给予迷迭香酸后血脑屏障功能明显改善,分子信号显著上调。[结论]迷迭香酸可通过激活PI3K/Akt信号通路发挥保护缺氧/复氧损伤的血脑屏障功能的作用。