结核分枝杆菌感染免疫调控关键基因筛选

目的筛选结核感染的免疫调控基因,为结核病诊断和治疗提供新靶标。方法选择2019年7月至9月青海省第四人民医院收治的5例肺结核患者为研究对象,分别于初诊(进展期)和抗结核治疗6个月后(好转期)用PAXgene全血RNA管采集外周血进行转录组测序,筛选差异表达基因,行基因本体(GO)分析、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和免疫浸润分析。通过蛋白质互作数据库(STRING)构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,利用Cytoscape软件筛选结核病免疫调控的关键基因,在GSE83456数据集中进行关键基因诊断效能验证。结果共获得差异表达基因187个,其中上调基因149个,下调基因38个;差异表达基因主要富集于白细胞与细胞黏附及调节、细胞因子产生、T细胞激活的调节等生物过程,吞噬囊泡、溶细胞颗粒、T细胞受体复合物、次级颗粒、白明胶酶颗粒等细胞组分,以及主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰb受体活性、二氧化碳转运复合体活性、MHCⅠ类蛋白复合物结合受体、MHCⅠ类受体活性、铵跨膜转运体活性等分子功能。KEGG富集分析显示,差异表达的基因主要涉及自然杀伤细胞介导的细胞毒性、辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞分化、疟疾、Th17细胞分化、凋亡等信号通路。PPI网络分析发现,穿孔素-1(PRF-1)、白细胞分化抗原2(CD2)、白细胞分化抗原247(CD247)、杀伤细胞凝集素样受体D1(KLRD1)、杀伤细胞凝集素样受体B1(KLRB1)、自然杀伤细胞颗粒蛋白7(NKG7)、颗粒溶素(GNLY)、T-box转录因子21(TBX21)、白细胞介素2受体亚基β(IL2RB)、颗粒酶H(GZMH)是结核病免疫调控的关键基因。受试者操作特征曲线分析结果显示,KLRB1诊断肺结核的曲线下面积(AUC)为0.8554(95%置信区间:0.7832~0.9276),敏感度为82.22%,特异度为75.41%;CD2诊断肺结核的AUC为0.8357(95%置信区间:0.7578~0.9136),敏感度为62.22%,特异度为91.80%;CD247诊断肺结核的AUC为0.8659(95%置信区间:0.7959~0.9359),敏感度为73.33%,特异度为86.89%。免疫细胞浸润的主成分分析结果显示,结核进展过程中免疫细胞浸润模式存在明显的群体异质性,进展期主要由嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等固有免疫细胞发挥抗结核作用,好转期主要是由CD8^(+)和CD4^(+)T细胞、Th细胞等适应性免疫细胞以及激活的自然杀伤(NK)细胞发挥抗结核作用。免疫细胞浸润丰度分析显示,单核细胞和中性粒细胞在免疫微环境丰度最高;好转期记忆B细胞、嗜酸性粒细胞、M1型巨噬细胞的丰度显著降低,而幼稚B细胞、静息态CD4^(+)记忆T细胞、静息态NK细胞、激活态NK细胞的丰度显著升高(P<0.05)。结论结核患者疾病进展过程中差异表达基因与免疫应答密切相关,细胞毒性相关基因PRF1、KLRD1、KLRB1、NKG7、GNLY、TBX21、GZMH和T细胞活化信号转导基因CD2、CD247、IL2RB是结核病免疫调控的关键基因,有望成为结核诊断和治疗的潜在靶标。

自费留学中介服务研究——以中介委托合同为中心

改革开放三十多年来,在国家鼓励出国政策的推动下,我国自费留学的人数逐年攀升。自2002年以来,我国公民出国留学的人数每年都超过10万,其中自费留学的比例一直保持在90%左右,自费留学已然成为我国公民留学方式的主流。与此同时,自费留学服务引发的纠纷也在逐年增加,自费留学机制存在的合同陷阱、乱收费、材料造假等问题给留学申请人造成了很大的损失,也使得留学中介行业信誉颇受社会质疑。笔者建议通过规定合同必备条款、约束合同必备条款之外的内容、充分利用网络对合同监督等方式完善自费留学中介服务机制,希望能对规范自费留学服务、维护自费留学人员的利益起到推动作用。

浅谈园林绿地设计中的造价控制

城市绿化建设快速发展,带来了如何进行绿地造价控制的新课题。城市绿化建设是一项充分体现社会效益的公益性事业,必须要以低经济回报率投入大量的建设资金。它的资金投入包括绿化建设的前期费用、工程建设费用、绿地建成以后养护管理费用。在目前国家建设资金并不很宽裕的情况下,如何控制好绿化建设费用是非常重要的,笔者结合实际作一些肤浅的探讨。

关于涉医犯罪案例分析及法律实证研究

通过浏览“中国裁判文书网”、“北大法宝”等法律网站,收集经法院判决的涉医犯罪案例,对所收集的案例进行统计和分析,发现被告人以出生于20世纪80年代的初中及以下文化程度的无业男性居多;案发医院主要集中于县级市二级医院;罪名主要是以聚众扰乱社会秩序罪居多;判处有期徒刑的时间总体偏短。建议社会各方重视公众的法律和道德教育;提高优质医疗服务的公平性、可及性,切实加强二级医疗机构及医务人员的管理和服务能力建设,特别关注弱势患者人群;法院要加强涉医犯罪行为惩罚力度及创新涉医犯罪的惩罚方式。

臭氧暴露对小鼠神经退行样改变的影响及机制

目的探讨臭氧所致的雄性小鼠神经退行性样改变及潜在机制。方法 23只C57BL/6N 7~8月龄雄性小鼠分为对照组(空气组,11只)和臭氧组(1 mg/m^(3),4 h/d,12只)。臭氧连续暴露8周后,利用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马组织细胞的病理学改变;免疫印迹实验法检测Tau、p-Tau和α-synuclein蛋白在脑皮层组织的表达水平。结果臭氧暴露8周后,小鼠的空间学习记忆能力受到一定程度损伤,逃避潜伏期随时间延长均有下降趋势,两条折线分开,但差异无统计学意义。臭氧暴露引起小鼠海马组织细胞形态改变,出现海马神经元的排列紊乱、核皱缩等,脑皮层组织中p-Tau和α-synuclein蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),总Tau表达水平差异无统计学意义。结论臭氧暴露可引起小鼠学习记忆能力损伤、海马神经细胞病理学改变以及神经退行性变相关蛋白表达增加的趋势。

健康老年人短期空气污染暴露与体力活动对神经损伤的影响

[背景]越来越多的证据表明空气污染对健康的损害以及体力活动对健康的益处,而空气污染和体力活动对神经系统的影响需要更多研究。[目的]探究短期空气污染暴露与体力活动对健康老年人神经损伤生物标志的影响。[方法]采用定组研究方法,在新乡医学院招募身心健康的退休职工,于2018年12月至2019年4月定期进行5次随访。使用问卷获取人口学特征及体力活动信息,根据体力活动强度和时间计算每周的体力活动水平。检测血清中神经损伤生物标志包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经丝轻链(NF-L)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、蛋白基因产物9.5(PGP9.5)和钙结合蛋白S100B(S100B)的浓度。同时收集空气污染数据(包括PM_(2.5)、PM_(10)、O^(3)、SO^(2)、CO、NO^(2))。采用广义估计方程分析空气污染物浓度、体力活动水平与神经损伤生物标志浓度的关系。[结果]研究共纳入29名志愿者,年龄(63.5±5.89)岁;男性11人,占比37.93%;初中以上文化程度占半数以上(62.07%),体力活动水平为(80.23±54.51)MET-h·周^(-1)。研究期间PM_(2.5)、PM_(10)、O^(3)、SO^(2)、CO、NO^(2)的日均质量浓度分别为(68.27±60.98)μg·m^(-3)、(130.57±58.71)μg·m^(-3)、(36.86±13.89)μg·m^(-3)、(17.86±10.59)μg·m^(-3)、(4.94±1.34)mg·m^(-3)和(50.83±8.03)μg·m^(-3)。血清BDNF、NF-L、NSE、PGP9.5和S100B的质量浓度分别为(139.12±46.71)μg·L^(-1)、(402.60±183.31)ng·L^(-1)、(11.26±10.32)ng·L^(-1)、(14.32±13.57)ng·L^(-1)和(127.57±41.74)ng·L^(-1)。广义估计方程分析结果表明,较高浓度的PM_(2.5)和O^(3)与血清中NSE浓度增加有关(OR=1.359,95%CI:1.224~1.509,P<0.001;OR=1.286,95%CI:1.076~1.537,P=0.006),而较高浓度的NO^(2)与NSE浓度降低有关(OR=0.692,95%CI:0.549~0.873,P=0.002);较高浓度的O^(3)和SO^(2)与血清中NF-L浓度降低有关(OR=0.855,95%CI:0.740~0.989,P=0.035;OR=0.813,95%CI:0.700~0.946,P=0.007);较高浓度的NO^(2)与血清中PGP9.5浓度降低有关(OR=0.866,95%CI:0.777~0.965,P=0.009);较高体力活动水平与血清中S100B浓度增加有关(OR=1.038,95%CI:1.003~1.074,P=0.034);未发现体力活动、污染物与血清中BDNF的关系具有统计学意义(P>0.05)。[结论]短期空气污染暴露和高水平体力活动可能与老年人神经损伤有关。颗粒污染物(PM_(2.5))与NSE增加有关,气态污染物(O^(3)、NO^(2)、SO^(2))与NF-L、PGP9.5降低有关。

空气污染对过敏性疾病发生的影响研究进展

长期或短期暴露于空气污染会损害健康,空气污染是许多疾病(包括过敏性疾病)发病和死亡的原因。本文概述了空气污染对过敏性疾病影响的研究现状,重点介绍了空气污染对过敏性疾病影响的作用机制,并提出了未来的研究建议。

网络技术在园林施工中的运用

网络计划方法是一种帮助人们分析工作活动规律,揭示任务内在矛盾的科学方法。这种方法近年来在建筑施工中特别是大型建筑的施工组织中应用广泛。但是,园林建设是否能用网络计划技术来组织施工呢?由于园林建筑不同于一般的建筑,单项工程的规模一般都很小,人们认为应用网络技术来组织园林施工优越性不明显,实际价值不大。因此,

妨害新冠肺炎疫情防控犯罪典型案例分析

通过北大法宝、各地法院网站、裁判文书网收集经法院判决的妨害新冠肺炎疫情案例,对案例进行统计描述与分析,结果显示涉疫犯罪罪名繁多,涉及的刑事案件情节复杂,诈骗罪案例较多,妨害公务罪犯罪手段表现多样,疫情期间办案效率大有提高。建议精准界定涉疫犯罪罪名,依法严惩妨害疫情防控行为;加强事前防治宣传,结合行政和刑事手段。

大气颗粒物对神经退行性疾病的影响:小胶质细胞的作用

大气颗粒物是大气中存在的各种固态和液态颗粒状物质的总称,也称为大气气溶胶。生态环境部公布的《2019年中国生态环境状况公报》指出,2019年全国337个地级及以上城市中,有180个城市环境空气质量指数超标(53.4%),平均超标天数为18%,以PM_(2.5)(细颗粒物,空气动力学直径≤2.5μm)、O_(3)和PM_(10)(可吸入颗粒物,空气动力学直径≤10μm)为首要污染物的超标天数分别占总超标天数的45%、41.7%和12.8%。目前颗粒物污染形势依然严峻。暴露于空气污染物可引起严重的不良健康效应,导致人群发病率和死亡率增加[1-3]。以往对空气污染所致健康效应研究多关注于心血管疾病[4-6]、呼吸系统疾病[7-9]和出生不良结局[10]等。近年来,越来越多的证据显示空气污染与神经系统疾病,包括阿尔兹海默病(Alzheimer′s disease,AD)和帕金森病(Parkinson′s disease,PD)等也有密切关联[11-15]。