p38 MAPK抑制剂对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道黏液高分泌的影响

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂SB203580对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道黏液高分泌的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为空白对照组（NS组）、SB203580对照组（SB组）、COPD模型组（COPD组）以及SB203580干预组（COPD＋SB组）。采用气道内滴入脂多糖联合香烟烟雾熏吸法制备COPD大鼠模型。于造模当天开始每天给药,SB组及COPD＋SB组给予SB203580（3 mg/kg）腹腔注射,NS组及COPD组给予等量生理盐水,于实验第29天处死各组大鼠,行苏木精-伊红（HE）染色,观察大鼠肺组织病理变化,应用免疫组化和免疫电泳法分别测定大鼠肺组织中黏蛋白（MUC5AC）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及磷酸化的p38 MAPK（p-p38 MAPK）蛋白的含量。结果 COPD组大鼠肺组织符合典型的COPD气道黏液高分泌表现,证明造模成功。与NS组比较,COPD组大鼠肺组织MUC5AC、MMP-9、p-p38 MAPK表达明显增高（F=3.23~6.95,P〈0.01）;与COPD组比较,COPD＋SB组肺组织MUC5AC、MMP-9、p-p38 MAPK表达明显降低（F=3.53~8.36,P〈0.01）。结论 p38 MAPK抑制剂SB203580可减轻COPD大鼠气道黏液分泌,其机制可能通过调控MMP-9的表达,从而下调MUC5AC的表达来实现。

类固醇合成酶在亚临床库欣综合征患者中的表达及意义

目的通过检测类固醇合成酶CYP11B1和CYP17在亚临床库欣综合征腺瘤(SCS)、正常肾上腺皮质(NA)、肾上腺无功能瘤(NFA)及皮质醇分泌瘤(CPA)中的表达,探讨SCS的分泌状态是否与类固醇合成酶的表达相关。方法提取20例CPA、6例SCS、15例NFA、8例NA的组织RNA,采用实时荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学方法检测CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同肾上腺组织中的表达,比较不同组织中二者表达的差异,并与患者的临床资料行相关性分析。结果 CYP17、CYP11B1mRNA及蛋白在不同组织中均有表达。二者在CPA中高表达,在SCS中表达稍高于NA和NFA(P<0.05)。二者在CPA中的表达与血清皮质醇水平呈正相关,与ACTH水平呈负相关(P<0.05)。结论亚临床库欣综合征腺瘤中高表达的CYP11B1和CYP17可能与患者皮质醇分泌异常相关。