2-芳基丙酸类药物的立体选择性药效学及药动学

2 芳基丙酸类衍生物或称为洛芬类 ,包括布洛芬、萘普生、氟比洛芬和依托度酸等 ,是非甾体类抗炎药物中十分重要的一类药物。这类药物几乎全部是以消旋体形式上市的 ,而两个对映体间的药理活性、作用机制及毒理又存在很大不同。正是由于洛芬类药物所表现的丰富生物特性以及这些特性对于临床用药的指导作用 ,从而使得这类药物倍受关注。

高效液相色谱法测定依托度酸及其在大鼠的药动学(英文)

目的 :建立测定依托度酸浓度的高效液相色谱法并研究该药在大鼠体内的药动学。方法 :血浆 2 0 0 μL加入 1 0 0mg·L-1 内标 (奥沙普秦) 50 μL ,酸化后用乙酸乙酯∶正己烷 (1∶1 9)提取。采用C1 8分析柱 ,以乙腈∶水∶三乙胺 (1 6∶84∶0 .0 0 2 )为流动相 ,流速为 1 .0mL·min-1 ;检测波长 2 80nm。大鼠按依托度酸 2 0mg·kg-1 剂量灌胃 ,给药前及给药后 5 ,1 0 ,2 0 ,30min和 1 ,3,6 ,1 2 ,2 4 ,48,72h采血 ,测定血浆药物浓度。绘制血药浓度 -时间曲线图并计算主要药动学参数。结果 :依托度酸与内标物的保留时间分别为 5 .2 8min和 6 .80min ;依托度酸浓度在1 .0～ 1 0 0 .0mg·L-1 范围内与依托度酸/内标物的峰面积比呈良好线性关系 ,回归方程为 :Y =0 .0 32 2 7C +0 .0 0 1 2 8,r =0 .9999,n =7。本法高、中、低浓度的绝对回收率为 73 .4 %～ 80 .5 % ,方法回收率在 97.3%～1 0 6.0 % ,日内RSD <4% ,日间RSD <8%。依托度酸的药动学参数为Tmax=0 .2 8h± 0 .1 3h ;Cmax=69mg·L-1 ± 5mg·L-1 ;T1 /2 =1 6 .9h± 2 .1h ;AUC =2 31 4mg·h·L-1 ±32 8mg·h·L-1 。结论 :本法快捷、灵敏、准确、重复性好 ,适用于依托度酸血药浓度测定及药动学研究。

RP-HPLC法测定鼻用重组人胰岛素粉雾剂中的相关蛋白质

分别采用并比较中国药典2005年版中重组人胰岛素中相关蛋白质测定的洗脱程序及改进后的洗脱程序考察胰岛素原药及其粉雾剂的相关蛋白含量。结果表明,采用改进法测得的胰岛素出峰时间恒定,柱效明显提高,主药峰与杂质峰分离更好,相关蛋白质检出量更高。

葛根总黄酮对利血平致偏头痛大鼠的保护作用

目的研究葛根总黄酮经鼻给药对利血平致偏头痛模型动物的主要治疗作用及其机制。方法采用皮下注射利血平制备大鼠偏头痛模型,实验设阴性对照组、模型组、麦角胺咖啡因组和葛根总黄酮组。除麦角胺咖啡因组给药1次外,其余各组共给药3次,每次间隔20 min。各组首次给药后60 min取血与脑组织,观察给药后大鼠脑内去甲肾上腺素、多巴胺、高香草酸、5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸等神经递质水平的变化及大鼠血液中一氧化氮合酶(NOS)水平的变化。结果模型组动物脑内多巴胺、5-HT水平显著降低,血液中的NOS水平明显升高;滴鼻给予不同剂量的葛根总黄酮能明显提高利血平致偏头痛模型动物脑内去甲肾上腺素、多巴胺的水平,大鼠血液中的NOS水平显著降低。结论葛根总黄酮滴鼻给药能明显改善利血平致偏头痛的症状。

缬沙坦胶囊在人体的药物动力学及相对生物利用度

目的 :了解国产缬沙坦胶囊在人体的药物动力学和相对生物利用度。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 0名男性健康志愿者单剂量口服试验品与参比品各 80mg ,用HPLC法测定血药浓度。结果 :试验品与参比品主要药物动力学参数为T1/ 2α:(1 86± 0 93)h与 (1 94± 0 80 )h ,T1/ 2 β:(9 93± 3 41)h与 (9 81± 4 18)h ,tmax:(2 33± 0 80 )h与 (2 2 8± 0 47)h ;cmax:(2 6 1±1 15 ) μg·mL-1与 (2 43± 1 0 4) μg·mL-1,AUC0→T:(17 2 5± 6 90 ) μg·h·mL-1与 (16 92± 6 34 ) μg·h·mL-1。经交叉试验方差分析 ,上述药物动力学参数无统计学差异 (P >0 0 5 )。试验品的相对生物利用度为 (10 2 2 7± 14 2 6 ) %。结论 :试验品与参比品的cmax与AUC0→t经双单侧t检验分析 ,结果表明两者具有生物等效性。

陈熠调神解郁法治疗癌症验案二则

临床上癌症术后仍然面临肿瘤标志物高、复发和/或转移的风险高、患者不能耐受放化疗等难题。上海市名中医陈熠善用调神解郁法治疗各种癌症,包括但不限于降低肿瘤标志物水平、降低复发转移风险、减少放化疗副作用等,获效甚多。本文总结陈熠辨治浸润性肺腺癌和低分化胃癌伴肝转移、癌胚抗原升高验案二则,从不同角度展示陈熠以调神解郁为主辨治恶性肿瘤的临证经验。

灵芝对氟他胺大鼠肝毒性的预防作用

目的 :研究灵芝对大鼠ig氟他胺引起肝毒性的预防作用。方法 :大鼠ig灵芝 5 0 0mg/kg 2d ,再ig氟他胺 ,测定转氨酶活性、谷胱甘肽含量及其相关酶的活性。结果 :大鼠连续ig氟他胺 10d后 ,血清转氨酶活性明显升高 ,氟他胺 2 0 0mg/kg可明显降低肝谷胱甘肽含量 ,升高谷胱甘肽 S转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性。大鼠ig灵芝 5 0 0mg/kg 2d后 ,再同时ig氟他胺 2 0 0mg/kg ,可明显抑制氟他胺引起的转氨酶活性升高 ,抑制GSH含量降低。结论

萘普生钠片溶出度测定及体内外相关性评价

目的:进行萘普生钠片体外溶出度的测定及体内外相关性评价。方法:按USP29版萘普生钠片溶出度测定法测定萘普生钠片体外溶出度,用HPLC法测定萘普生钠片在人体内的血药浓度,并用BAPP2.0程序进行拟合。结果:以体内吸收分数(F)对体外累积溶出率(X)进行线性回归,得方程F=0.330 3X+0.699 8(r=0.991 5),体内吸收分数与体外累积溶出率具有良好的相关性。结论:USP29版萘普生钠片的溶出度方法合理,可以较好反映体内吸收情况。

BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的验证研究

目的探讨BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验预测化合物急性毒性的可行性,为建立细胞毒性试验预测急性毒性试验平台,开展化合物急性毒性筛查提供理论依据。方法选取11种受试物,开展BALB/c 3T3中性红摄取试验,以IC50结果与急性毒性试验LD50进行线性回归,将拟合的曲线与RC模型曲线进行比较。同时,将受试物的IC50值代入RC模型方程获得急性毒性LD50的预测值,依据GHS急性毒性分级法进行分级,与急性毒性试验的LD50和分级进行比较,同时对结果进行相关性分析。结果阳性对照十二烷基硫酸钠的结果符合试验质量控制的要求。受试物拟合曲线与RC模型曲线几乎平行,11种受试物中,LD50预测值与急性经口毒性试验分级一致的有9种。BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验IC50值与急性毒性试验LD50值存在相关性(Pearson r=0.997,P<0.01)。受试物分级结果与实际分级具有等级相关性(Spearman r=0.905,P<0.01)。结论在本试验体系下,BALB/c 3T3细胞中性红摄取试验能够较好地预测急性毒性。既可以作为化合物急性毒性的快速初筛,又可为动物试验起始剂量的选择提供依据。

美沙拉嗪肠溶片在健康人体的药代动力学及生物等效性研究

目的:研究进口美沙拉嗪(5-ASA)肠溶片在健康人体的药代动力学,并与国产片剂进行生物等效性比较。方法:18名健康男性受试者分别随机交叉口服美沙拉嗪肠溶片试验药或参比药0.5 g,每8小时一次,连续七次。用柱前衍生化—HPLC—荧光法测定给药后不同时间点血浆中5-ASA和其活性代谢产物乙酰化—5-氨基水杨酸(Ac-5-ASA)的浓度,计算药代动力学参数并评价两种制剂的生物等效性。结果:试验药及参比药的原形药(5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t10.25±3.96和9.45±2.94μg.h.ml-1;Cmax2.21±1.49和1.98±1.18μg.ml-1;tmax4.83±2.32和4.47±3.15 h。其代谢产物(Ac-5-ASA)的药代动力学参数分别为:AUC0-t30.29±8.62和29.90±7.45μg.h.ml-1;Cmax3.21±1.02和3.28±1.20μg.ml-1;tmax5.94±2.54和4.31±3.29 h。经统计分析,上述各项参数间差别均无显著性意义(p>0.05)。进口美沙拉嗪肠溶片相对生物利用度为(108.4±27.4%)。结论:美沙拉嗪肠溶片试验药与参比药具有生物等效性。

陈熠治疗持续高危型人乳头瘤病毒感染经验

持续高危型人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的主要病因,是女性健康的风险因素。陈熠认为,持续高危型人乳头瘤病毒感染是“神”功能下降导致,在此阶段及时治疗,截断病势,可以防止患者“神不使”产生肿瘤。本文对陈熠治疗持续高危型人乳头瘤病毒感染的临床经验作一阐述。

应用型药学人才创新教育体系的构建

系统构建并实施创新教育体系已成为衡量药学人才培养质量的重要依据。针对新建本科院校药学专业大学生,从调研入手,构建了纵向层层递进、横向有机契合的应用型本科药学人才创新教育体系,循序渐进地培养学生的创新精神、创新意识、创新人格和创新能力等创新素质,使之更符合医药行业快速发展对人才创新能力的要求。

创可贴如何贴

创可贴是普通的非处方药(OTC)，是家庭药箱中不可或缺的成员。许多人觉得创可贴使用极其简单，连孩子都会使用。殊不知，一旦被滥用或错误使用，后果也是很严重的。

系统性创新思维理论在应用型药学专业教育中的应用

文章阐述系统性创新思维理论(SIT理论)及其在应用技术型高校药学专业创新教育中的运用,该运用促使学生逐步学会实用的创新策略、方法,增强学生创新自信心,培养学生创新思维,提升学生创新能力。

右旋糖酐铁注射液给药后注射部位未吸收铁含量检查方法改进研究

目的：采用微波消解法替代湿消解法对中国药典中右旋糖酐铁注射液品种的注射部位未吸收铁含量检查方法进行改进研究。方法：参照中国药典方法,分别采用非自身对照加湿消解法、自身对照加湿消解法和自身对照加微波消解法来考察未吸收铁含量。家兔右后腿注射0.2 mL·kg-1右旋糖酐铁注射液,7 d后处死,取出呈色肌肉,分别采用湿消解法或微波消解法对肌肉进行消化,消化完全的样品溶液采用紫外分光光度法测定其530 nm的吸收度,计算未吸收铁含量。结果：对微波消解法进行加样回收率测定,标准溶液和右旋糖酐铁注射液的平均加样回收率均在91.1%~113.1%之间,RSD在2.6%~14.4%之间。采用微波消解法检查右旋糖酐铁注射液给药后注射部位的未吸收铁含量,样品消化完全,空白对照OD值与湿消解法相比下降（OD值由0.2022下降为0.0413）并且稳定（SD值由0.1811下降为0.0253）,未吸收铁含量结果批内变异减小（含量由30.2%下降为20.8%,p〈0.001）,结果更加可靠和可重复（SD值由20.2%下降为11.5%）,并且提高实验效率约80%,节省硫酸、硝酸用量达95%。结论：采用微波消解法替代湿消解法检查右旋糖酐铁注射液给药后注射部位的未吸收铁含量简便易行,准确性和可重复性好,可提高实验效率,并保护实验人员安全和环境安全。

液相色谱-串联质谱法快速测定兔血清及组织中痕量氟尿嘧啶

目的建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定兔血清及组织中氟尿嘧啶的浓度。方法血清及组织样本经乙酸乙酯一步提取后,以乙腈-水(70:30,V/V)为流动相,Hypercarb C_(18)柱分离,采用电喷雾电离源,以多反应离子检测(MRM)方式进行负离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z128.9→m/z41.9(氟尿嘧啶)和m/z188.7→m/z41.9(内标,溴尿嘧啶)。结果测定血清中氟尿嘧啶的线性范围为0.25～50μg·L^(-1),定量下限为0.25μg·L^(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于11%。食管组织中氟尿嘧啶的线性范围为0.5～100μg·L^(-1),定量下限为0.50μg·L^(-1)。日内、日间精密度(RSD)均小于10%。结论该法选择性强、灵敏度很高、操作简便、分析时间短,且可同时测定血清及组织中药物浓度,适用于极低浓度氟尿嘧啶生物样本的大批量检测。

液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中靛玉红的含量及其药动学

目的建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中靛玉红的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特点。方法血浆经乙腈沉淀蛋白后取上清进样分析,采用Agilent C_(18)柱,以乙腈:水(70:30,V/V)为流动相,ESI源,负离子检测,检测离子对为m/z 260.9→156.9(靛玉红)和m/z 253.0→225.0(大黄酚,内标)。大鼠禁食过夜后按20 mg·kg^(-1)剂量靛玉红混悬液灌胃,给药前及给药后0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12、24和32 h采血。LC-MS/MS法测定血浆药物浓度,绘制血药浓度-时间曲线图,统计矩法计算主要药动学参数。结果靛玉红线性范围为0.1～10μg·L^(-1),定量下限为0.1μg·L-1。低、中、高浓度质控样品的批内和批间精密度均小于8%,低、中、高浓度质控样品和内标提取回收率在93.6%～96.3%,室温稳定性、冻融稳定性及30 d稳定性考察结果均符合要求。药动学参数为t_(max)(4.2±1.0)h,p)(max)(3.7±0.7)μg·L^(-1),t_(1/2z)(4.7±2.5)h,AUC_(0-t)(22.8±8.7)μg·h·L^(-1)。结论所建立的LC-MS/MS法简便快捷、重复性好、灵敏度高,适合于靛玉红的体内药动学研究。

雷公藤红素体内与体外急性毒性试验结果的比较

[目的]研究雷公藤红素对3T3细胞的毒性作用,获得的细胞毒性结果预测急性毒性半数致死量（LD50）,并与采用小鼠上下法（UDP）和Bliss法测定的急性毒性数值进行比较。[方法]以已验证的3T3细胞中性红摄取为细胞毒性模型,以0.01-2.05 mg/L的8个浓度（剂间比为2.15）的雷公藤红素进行处理,分别于处理后48 h进行中性红摄取试验,计算半数抑制浓度（IC50）。以RC数学模型预测其全身急性毒性LD50。参考此LD50值设定起始剂量进行小鼠上下法实验。取70只ICR小鼠,雌雄各半,以3、4、5、6、7、8 mg/kg的雷公藤红素溶液和0 mg/kg[4%二甲亚砜（DMSO）氯化钠注射液]静脉给药,观察14 d,根据动物死亡率采用Bliss法计算LD50。[结果]雷公藤红素3T3细胞中性红摄取试验的IC50值为（0.119 7±0.018 7）mg/L（n=2）,决定系数R2〉0.96,预测其全身急性毒性LD50为5.375 mg/kg。上下法起始剂量设为3.3 mg/kg,测得雷公藤红素在ICR小鼠的LD50值为3.157 mg/kg,95%可信区间为3.1-5.5 mg/kg。小鼠Bliss法测定急性毒性LD50为4.899 mg/kg,95%可信区间为4.483-5.354 mg/kg。[结论]雷公藤红素的体外3T3细胞毒性预测急性毒性与体内方法所得数值一致。