免疫抑制剂球后注射治疗甲状腺相关性眼病的疗效和安全性观察

目的 探讨免疫抑制剂及生长抑素 (奥曲肽 ,Octreotide)球后注射治疗甲状腺相关性眼病 (TAO)的疗效和安全性。方法 2 10例明确诊断的具有典型症状的TAO患者 ,随机分为 4组 :A组给予地塞米松 (Dex)5mg球后注射 ,B组给予Dex 5mg+环磷酰胺 (CTX) 10mg球后注射 ,C组给予Dex 5mg+CTX 10mg+环孢素A(CyA) 5 0mg球后注射 ,D组给予Octreotide 10 0 μg球后注射。各组均每周注射 1次 ,共 10次。根据眼球突出度的改变及临床症状的改善情况进行疗效评估。结果 4组患者经上述治疗后的疗效均显著。治疗结束 8周后 ,C组治疗有效率为 79.2 4 % ,明显高于A组 (5 8.82 % )、B组 (6 4 .81% )及D组 (6 9.2 3% ) ,差异均有显著性 (P值均 <0 .0 5 )。球后注射的不良反应主要为结膜充血、瘀血、水肿及眼睑皮下瘀血 ,无需处理 ,可自行缓解。A、B、C、D组的局部不良反应发生率分别为 36 .34%、36 .0 3%、36 .2 3%、4 2 .11% ,组间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 免疫抑制剂及Octreotide球后注射治疗TAO具有明确的疗效及良好的安全性 ,尤以 3种免疫抑制剂联合应用的疗效更佳 。

人皮肤组织褪黑素受体的鉴定及生物学意义

为证实褪黑素受体(melatoninreceptor,MR)存在于成人皮肤组织 ,并研究其亚细胞分布。应用RT PCR产物琼脂糖凝胶电泳及基因测序证实人皮肤组织存在MR ,并运用免疫组化法了解其亚细胞分布。PCR产物经琼脂糖凝胶电泳出现的阳性条带经纯化后基因测序的序列与GeneBank的mt1的cDNA序列相吻合 ,而未出现MT2 mRNA阳性条带 ;免疫组化证实人皮肤组织的细胞膜、细胞浆、细胞核均有MR亚型mt1蛋白的表达 ,未发现有MT2 蛋白的表达。

Graves病患者外周血淋巴细胞维生素D受体表达改变及意义

目的:研究Graves病患者外周血淋巴细胞维生素D受体(VDR)mRNA表达,探讨其免疫系统VDR mRNA的变化及意义。方法:常规方法提取并分离淋巴细胞,采用异硫氰酸胍-苯酚-氯仿一步法抽提总RNA,定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测淋巴细胞的VDR mRNA。结果:正常人和Graves病患者外周血淋巴细胞均有VDR mRNA表达存在,密度-扫描定量分析显示,9正常人相比Graves病患者VDR mRNA表达量无明显增加。结论:自身免疫性疾病Graves病患者起病时外周血淋巴细胞计数明显增高,而VDR mRNA表达无明显变化,提示发病人群可能存在VDR表达调节的缺陷,在该病的发病中可能具有重要意义。

1,25-(OH)D_3及其类似物对人骨肉瘤细胞增殖分化的影响及对VDR mRNA表达的调节

目的 :研究 1,2 5 - (OH) 2 D3 及其类似物 MC12 88对人骨肉瘤细胞系 (HOS- 86 0 3)增殖及分化的影响 ,并探讨二者对HOS- 86 0 3细胞维生素 D3 受体 (VDR) m RNA表达的调节作用。 方法 :用细胞计数及碱性磷酸酶 (AL P)测定法观察 1,2 5 -(OH) 2 D3 及 MC12 88对 HOS- 86 0 3细胞系细胞的增殖抑制及诱导分化的作用 ;用半定量 RT- PCR法研究 1,2 5 - (OH) 2 D3 及类似物对 VDR m RNA表达的调节作用。 结果 :MC12 88和 1,2 5 - (OH ) 2 D3 与 HOS- 86 0 3细胞孵育后 ,其增殖分化均明显减弱 ,以 MC12 88作用更强 ,但二者对 HOS- 86 0 3细胞 VDR m RNA表达均无影响。结论 :MC12 88的选择性活性并非由于转录调节而引起 ;MC12 88的选择性活性对临床治疗肿瘤和其他疾病有较大价值。

《糖尿病人膳食用食品通则》的研究与制定

许多糖尿病住院病人在出院一段时期后,本来已经控制在比较理想状态的血糖水平,在同样药物治疗的情况下,均有不同程度的反弹。究其原因,首要问题就在于住院期间与出院之后糖尿病患者饮食控制程度的差异。之所以造成这种状况,很大程度上要归究于全社会对于糖尿病的认知程度和重视程度的普遍缺失和不足——患者得不到经常性的饮食指导、食品生产和经销企业更没有规范约束,行政执法机关对糖尿病人膳食用食品的市场监管也无据可依。归根结底,就是缺乏适用于糖尿病人这一特殊人群的膳食用食品标准。

人皮肤组织褪黑素受体的鉴定及生物学意义

目的:证实褪黑素受体(melatonin receptor,MR)存在于成人皮肤组织,并研究其亚细胞分布。方法:应用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)产物琼脂糖凝胶电泳及基因测序检测人皮肤组织的MR,并采用免疫组化法了解其亚细胞分布。

人骨骼肌组织褪黑素受体的定位和鉴定

目的 证实褪黑素受体 (MR)存在于人骨骼肌组织 ,并研究其亚细胞分布。方法 采用免疫组织化学和逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)产物基因测序检测人骨骼肌组织的MR ,并了解其亚细胞分布。结果 PCR产物经琼脂糖凝胶电泳出现的阳性条带经纯化后 ,其基因测序的序列与Genebank的MR亚型 1(mt1)的cDNA序列相吻合 ,而未出现MR亚型 2 (MT2 )mRNA阳性条带 ;免疫组织化学证实人骨骼肌组织的细胞膜、细胞浆、细胞核均有MR亚型mt1蛋白的表达 ,无MT2 蛋白的表达。结论 人骨骼肌组织存在MR亚型mt1,分布于细胞膜、细胞浆和细胞核 ,骨骼肌是褪黑素作用的靶器官。

免疫抑制剂局部注射治疗弥漫性甲状腺肿伴甲亢的疗效观察

目的 :评价甲状腺局部分别注射免疫抑制剂地塞米松 ( Dex)、环磷酰胺 ( CTX)、环孢素 A ( Cys A)或三药联合治疗甲状腺功能亢进 (甲亢 )的疗效及安全性。方法 :采用随机法将甲亢患者 5 0 0例分为 5组 :Dex、CTX、Cys A治疗组 ,三联治疗组 ,单独口服抗甲状腺药物组 (对照组 )。局部治疗 1次 /周 ,连续 3个月 ,然后每 2周一次共注射 4次 ,再改 1次 /月 ,共 2个月 ,观察甲状腺体积、甲状腺功能、甲状腺自身抗体、肝肾功能及血尿常规改变。结果 :局部注射治疗组甲状腺明显缩小 ,甲状腺激素恢复正常时间明显高于对照组 ,促甲状腺激素受体抗体 ( TRAb)、抗甲状腺球蛋白抗体 ( TGAb)、甲状腺线粒体抗体 ( TMAb)下降速度及程度也较对照组为大 ,以三联药物治疗组疗效最显著。治疗过程中肝、肾功能及血、尿常规无明显改变 ;未观察到明显不良反应 ,亦无甲低及喉返神经损伤。 结论 :免疫抑制剂甲状腺局部注射治疗甲亢疗效显著 ,可推广应用于临床。

口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者的新选择

对于口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者,传统的治疗方法为起始胰岛素治疗,但是近些年,随着新型注射类药物胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂的面市,胰岛素也许不再是唯一的选择。那么,胰岛素和GLP-1受体激动剂哪种方案更适用于口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者?本文将针对此问题作一综述,以期为糖尿病血糖管理提供新的选择。

奥曲肽和泼尼松治疗甲状腺相关性眼病的随机对照研究

目的 :比较奥曲肽与泼尼松治疗活动性甲状腺相关性眼病 (TED)的疗效及安全性。 方法 :18例活动性 TED患者(甲状腺功能维持正常至少 2个月 ) ,随机分成两组 ,每组 9例。两组年龄、性别、眼病病程及严重程度可比。均为非吸烟者。奥曲肽组给予奥曲肽 10 0μg,sc,8h/次 ,共 12周。泼尼松组给予泼尼松口服 12周 (6 0 mg/ d× 2周 ,4 0 mg/ d× 2周 ,30 m g/ d× 4周 ,2 0 mg/ d× 4周 )。疗效评定依据 TED分级、分度变化及临床活动性评分变化综合评定。结果 :(1)两组总有效率 (显效 +有效 )相同 ,均为 6 7%。有效者软组织炎症、突眼、眼肌运动、角膜受累及视力均有改善。泼尼松组不良反应较奥曲肽组多且严重。(2 )两组无效者在 12周试验结束时均采用两药联合 (奥曲肽 10 0μg,sc,8h/次 ;泼尼松 15 mg/ d,po)治疗 12周 ,奥曲肽组 3例中 2例有效 ,1例无效转眼眶放疗 ;泼尼松组 3例均有效。结论 :奥曲肽和泼尼松治疗 TED疗效相同 ,但奥曲肽耐受性优于泼尼松。联合治疗对单药治疗无效者有效 ,且耐受性优于单用泼尼松。

复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨复方血栓通胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法雄性SD大鼠予链脲佐菌素(STZ)60mg/kg单次腹腔注射诱发糖尿病,3d后尾静脉血糖高于16.7mmol/L者视为造模成功。实验动物分为正常对照组(NG)、糖尿病组(DM)、糖尿病复方血栓通胶囊处理组(XST)、糖尿病α-硫辛酸处理组(ALA),每组均10只。12周后比较各组体质量、血糖、肾脏/体质量、血脂、24h尿蛋白含量、血肌酐、尿素氮。透射电镜及光镜观察肾脏超微结构改变。结果与正常对照组相比,DM组大鼠24h尿蛋白排泄量明显增加(P<0.05),经复方血栓通及α-硫辛酸处理后,24h尿白蛋白排泄量明显降低(P<0.05);与正常对照组相比,各模型组大鼠左肾质量/体质量比明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),经复方血栓通胶囊、α-硫辛酸处理后大鼠左肾质量/体质量比降低,其中XST组与DM组相比差异有统计学意义(P<0.05)。电镜下可见DM组大鼠肾小球基底膜厚度不均匀增厚,足突融合、消失,系膜细胞增生;经复方血栓通胶囊、α-硫辛酸处理后,上述病变有所好转。结论复方血栓通胶囊可降低24h尿白蛋白排泄量,降低肾脏肥大系数(左肾质量/体质量),改善肾小球基底膜结构,对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。

低血糖指数饮食对糖尿病治疗效果的Meta分析

目的通过系统评价低血糖指数(glycemic index,GI)饮食对糖尿病患者总体血糖控制指标糖化血红蛋白(HbA1c)和果糖胺的影响,探讨低GI饮食在糖尿病治疗中的作用。方法检索1990年1月—2009年10月MEDLINE和中国生物医学文献数据库发表的有关低GI饮食治疗糖尿病的随机对照临床试验。按照入选标准,由两名作者各自独立地纳入试验,并对入选研究中有关试验设计、研究对象的特征、干预措施、研究结果等内容进行摘录,以HbA1c、果糖胺测量值的合并均数及标准差分别为效应指标,用RevMan4.2软件进行分析。结果有20项临床随机对照试验纳入本研究,包括599例糖尿病患者(1型糖尿病221例,2型糖尿病378例),Meta分析结果提示,低GI饮食较高GI饮食使HbA1c降低0.43%〔95%CI(0.18%,0.67%)〕,果糖胺水平降低0.75 mmol/L〔95%CI(0.05mmol/L,1.45 mmol/L)〕,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论低GI饮食有利于糖尿病患者总体血糖水平控制,GI是指导糖尿病患者饮食的有效指标。

从安全性优势看地特胰岛素对患者治疗依从性的影响

近年来,糖尿病患病率在全球快速上升,中国已成为糖尿病患病率增长最快的国家之一。最新流行病学调查研究表明,中国成人糖尿病患病率已高达9.7%[1],而令人担忧的是血糖达标率却仅为20%[2]。其中,启动胰岛素治疗不及时是影响血糖达标的主要因素之一。

通络方剂对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的影响

目的:研究两种剂型通络方剂(超微粉和微粉)对糖尿病SD大鼠肾脏氧化应激的影响。方法:链脲佐菌素(60 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病大鼠。1周后测血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病,将大鼠随机分为糖尿病对照组(DMC,n=7)、通络方剂超微粉组(DM+UT,n=8)和通络方剂微粉组(DM+FT,n=8)3组,同时取8只大鼠作为正常对照组(NC)。DM+UT组和DM+FT组按每天1 g/kg UT或FT灌胃,NC和DMC组给予等量的生理盐水溶液。干预4周后,测肾质量/体质量(KW/BW)和24 h尿蛋白(24 h UP),比色法检测肾皮质抗氧化酶和丙二醛(MDA),实时PCR法检测NADPH氧化酶亚基p47phox和p22phox mRNA表达的改变。结果:与正常大鼠相比,糖尿病大鼠肾皮质MDA含量、24 h UP和KW/BW升高,总超氧化物歧化酶(TSOD)活性降低,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,均有统计学意义;正常大鼠与糖尿病大鼠间过氧化氢酶(CAT)活性差异无统计学意义。与DMC组相比,两个通络方剂干预组糖尿病大鼠肾皮质MDA、24 h UP和KW/BW明显降低;TSOD和GSH-Px活性增强,差异均有统计学意义。DMC组和两个通络方剂组间CAT活性差异无统计学意义。其中DM+UT组对24 h UP、KW/BW、MDA、TSOD和GSH-Px的作用较DM+FT组更明显,差异有统计学意义。与正常大鼠相比,糖尿病大鼠肾皮质NADPH氧化酶亚基p47phox mRNA表达增强,差异有统计学意义。与DMC组相比,两个通络方剂干预组p47phox mRNA表达降低,差异有统计学意义,但两干预组间差异无统计学意义。在各实验组间NADPH氧化酶亚基p22phox mRNA表达的差异无统计学意义。结论:通络方剂能增强糖尿病大鼠肾脏TSOD和GSH-Px活性,降低NADPH氧化酶p47phox mRNA的表达,可能因此抑制肾脏氧化应激水平,减轻糖尿病大鼠早期的肾脏损伤。

甲状腺相关性眼病患者外周血CD4＋、CD8＋T细胞百分比及细胞表面程序性死亡蛋白1表达的改变及其意义

目的观察甲状腺相关性眼病(TAO)患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD4^+、CD8^+T细胞百分比及细胞表面程序性死亡蛋白1(PD-1)的表达水平,探索这两者变化在TAO发病机制及疾病诊断中的意义。方法收集21例TAO患者、21例Graves病(GD)无眼病患者及20例健康对照者资料,采用流式细胞术检测所有受试者PBMC中CD4^+、CD8^+T细胞百分比及其表面PD-1的表达率,比较组间差异,分析其与患者病程、甲状腺功能、甲状腺相关抗体及TAO疾病活动性和严重程度之间的关系。结果 (1)TAO患者PBMC中CD4^+、CD8^+T细胞百分比分别为(35.9±14.5)%、(22.2±8.4)%,GD患者分别为(33.1±13.0)%、(18.6±9.2)%,均高于健康对照者[(17.4±7.4)%、(7.7±4.8)%,P<0.01]。(2)TAO及GD患者PBMC中CD4^+T细胞表面PD-1表达率分别为(8.3±6.4)%、(28.0±26.6)%,均低于健康对照者[(52.2±28.6)%,P<0.01,P<0.05],且TAO患者低于GD患者(P<0.05);TAO患者PBMC中CD8^+T细胞表面PD-1表达率低于健康对照者[(12.7±13.4)%vs(38.2±24.2)%,P<0.01]。(3)TAO患者PBMC中CD8^+T细胞百分比与病程呈正相关(r=0.478,P<0.05)。(4)TAO患者活动期组与非活动期组、轻度组与中重度组间CD4^+、CD8^+T细胞百分比及其表面PD-1表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TAO患者PBMC中CD4^+、CD8^+T细胞百分比及细胞表面PD-1表达存在异常,可能参与TAO的自身免疫过程。

免疫抑制剂等药物局部注射治疗甲状腺功能亢进的疗效及安全性研究

目的 探讨甲状腺局部注射免疫抑制剂地塞米松 (Dex)、环磷酰胺 (CTX)、环孢素A(CysA)、生长抑素类似物奥曲肽及无水乙醇联合应用治疗甲状腺功能亢进 (甲亢 )的疗效及安全性。方法 采用随机单盲法将 310 0例甲状腺功能亢进患者分为 5组 :A组 :Dex局部注射 ;B组 :Dex、CTX和CysA局部注射 ;C组 :奥曲肽局部注射 ;D组 :Dex、CTX、CysA和奥曲肽局部注射 ;E组 :Dex、CTX、CysA、奥曲肽和无水乙醇局部注射。局部治疗每周 1次 ,连续 3个月 ;然后每 2周 1次 ,共 4次 ;再改为每月 1次 ,共 2个月 ,观察甲状腺体积和功能、肝、肾功能及血、尿常规改变。结果 免疫抑制剂等药物局部治疗均可使甲状腺体积明显缩小 ,以E组最显著 ,治疗过程中肝、肾功能及血、尿常规无明显改变。