抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展

胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。

农村金融机构盈利风险与规避策略分析

本文主要以农村金融机构为研究对象,对农村金融机构盈利风险中的操作风险、制度风险和信用风险展开分析,进而提出相关的规避策略,以期促进农村金融机构的良性发展。

人骨髓间充质干细胞外泌体通过miR-93-5P介导改善肾纤维化

目的 :探讨人骨髓间充质干细胞(human bone marrow mesenchymal stem cells, BM-MSCs)外泌体(exosomes,BM-exo)中微小RNA-93-5P(microRNA-93-5P, miR-93-5P)对小鼠肾脏单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型的肾脏保护作用及其机制。方法:16只6周龄雄性Balb/c小鼠被分为假手术(Sham)组、UUO+磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline, PBS)(UUO模型)组、UUO+BM-exo治疗(BM-exo)组、UUO+BM-exo/miR-93-5P抑制剂(BM-exo/miR-93-5P抑制剂)组,每组4只。在UUO术后的第1、3、5天分别对UUO模型组、BM-exo组和BM-exo/miR-93-5P抑制剂组小鼠尾静脉注射0.1 mL PBS、200μg外泌体和200μg加入miR-93-5P抑制剂的外泌体,UUO术后7 d统一处死小鼠,收集各组小鼠的血清,检测血清肌酐(serum creatinine, Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)的表达;留取各组小鼠肾脏组织,采用免疫荧光法验证外泌体在小鼠肾脏内的吞噬情况;HE、过碘酸雪夫(periodic acid-schiff, PAS)和Masson染色法评估肾组织病理学改变;Western Blot法和免疫组化方法检测肾组织中α平滑肌肌动蛋白(α smooth muscle actin, α-SMA)、纤连蛋白(fibronectin, FN)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)的蛋白表达及组织分布情况。结果:与UUO模型组比较,BM-exo组小鼠肾组织病理学改变明显改善;α-SMA、FN、E-cadherin的蛋白表达和组织分布均明显降低,BM-exo/miR-93-5P抑制剂组的变化趋势则与BM-exo组相反。结论:BM-exo通过miR-93-5P介导可显著改善UUO小鼠肾脏的纤维化。

汉译维同义词甄选方法探析

在翻译理论视阈下对汉译维同义词进行研究,探析汉译维同义词的甄选方法问题,认为可以从同义词的程度、范围、感情色彩、语体风格、搭配关系等五方面进行甄选。

外泌体微小RNA在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病(CKD)是目前人类重要致死原因之一,发病率逐年升高。部分患者在发现时已是终末期肾衰竭,预后较差,治疗费用较高。因此寻找新型早期诊断慢性肾脏病的生物标志物至关重要。外泌体衍生的微小RNA(miRNAs)可作为诊断CKD、评估CKD预后的敏感生物标志物,也可用于治疗CKD。本文对近年来外泌体miRNA在CKD中的研究进展进行综述,重点探讨不同来源的外泌体miRNA对CKD发生发展的作用机制以及在治疗中的作用,以期为CKD的早期诊断和治疗提供理论依据。

取向性生物导电型材料的制备及对神经再生的影响

目的:通过不同方法研制出取向性静电纺丝复合材料,确定材料与神经再生之间的构效关系,为理想的神经再生植入装置的设计提供扎实的理论基础,为周围神经缺损的修复提供更有效的方法。方法:本实验通过切片法结合静电纺丝及3D打印等技术制备具有取向性的丝素(silk fibroin,SF)/石墨烯(Graphene,Gr)复合材料。显微镜观察材料表面结构形貌。电化学分析提供复合材料的电活性表征。细胞共培养观察该复合材料对神经细胞的影响。结果:不同方法制备的不同取向性复合材料具有不同的导电性,其中3D打印生成取向性的静电纺丝复合材料具有良好的导电性,并且通过体外细胞实验表明其支持培养的施万细胞的存活和生长,揭示其具有良好的生物相容性。结论:结果均表明3D打印取向性复合材料结合了优秀的导电性能与良好的生物相容性等性质,很好地模拟了神经发育的天然神经细胞微环境。

外泌体miR-93-5p在慢性肾脏病患者中的表达及临床意义

目的探讨外泌体微RNA-93-5p(miR-93-5p)作为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)早期诊断的生物标志物的可能性。方法选取2018年12月至2020年12月于南通大学附属医院诊断为CKD的患者(≥18周岁)和同期年龄匹配的健康志愿者,分为CKD组(160例)与对照组(70例),其中CKD组行肾活检者60例(包括糖尿病肾病、IgA肾病、膜性肾病各20例),以20例行肾切除手术的肾癌患者癌旁正常肾组织作为对照。采用实时定量PCR法检测血清、尿液外泌体miR-93-5p的表达水平,分析其与临床指标及肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估血清、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的价值;采用荧光原位杂交技术(FISH)对不同病理类型CKD患者肾组织miR-93-5p进行定位定量分析。结果CKD组血清外泌体miR-93-5p表达低于对照组,尿液外泌体miR-93-5p表达高于对照组。Spearman秩相关分析结果显示,CKD患者血清外泌体miR-93-5p相对表达水平与血红蛋白呈正相关(r=0.70,P=0.04),与血肌酐(r=-0.57,P=0.03)、血胱抑素C(Cys-C)(r=-0.71,P=0.02)、血清β2微球蛋白(β2-MG)(r=-0.23,P=0.03)及RIF指数(r=-0.57,P=0.03)呈负相关;尿液外泌体miR-93-5p相对表达水平与血清β2-MG(r=0.89,P=0.01)、尿β2-MG(r=0.54,P=0.03)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)(r=0.35,P=0.02)及RIF指数(r=0.65,P=0.03)呈正相关。血清外泌体miR-93-5p、尿液外泌体miR-93-5p诊断CKD的ROC曲线下的面积分别为0.627(P<0.05)和0.741(P<0.05)。FISH检测结果显示,不同病理类型CKD患者肾组织内miR-93-5p表达水平均高于对照组,并且表达于肾小管内。结论血清、尿液外泌体miR-93-5p与肾小管间质损伤相关,对CKD诊断有一定参考价值,可作为CKD早期诊断的生物标志物。

用于周围神经再生的纤维基导电型复合支架制备及性能研究

目的探讨一种"壳-芯"结构的聚吡咯/丝素蛋白(polypyrrole/silk fibroin,PPy/SF)纤维基导电型复合支架的制备方法、理化性能与生物相容性,为其用于组织工程神经研究奠定基础。方法采用3D打印结合原位聚合反应制备"壳-芯"结构导电纤维,联合静电纺形成PPy/SF纤维基导电型复合支架;另制备无SF内芯的PPy导电纤维及SF静电纺纤维。分别对各材料进行稳定性、生物力学、导电性、降解性能、生物活性检测,观察纤维基导电型复合支架的综合性能。结果与单纯无内芯的PPy导电纤维及SF静电纺纤维比较,"壳-芯"结构的纤维基导电型复合支架可以更好地保持稳定性能,增强复合支架的力学拉伸性,电导性维持长久,提升抗降解性能;同时PPy/SF纤维基导电型复合支架适合NIH3T3细胞附着,有利于细胞增殖,生物活性良好。结论PPy/SF纤维基导电型复合支架满足人工神经移植物在导电性、稳定性、生物活性等方面的要求,为研制高性能、多功能的复合材料提供了新思路。