一种盐酸萘甲唑啉工艺杂质的制备及表征

目的:描述了盐酸萘甲唑啉原料药合成过程中产生的一个工艺杂质(API-ZE):N,N′-1,2-乙烷二烷基双(1-萘乙酰胺)的制备和精制。方法:目标杂质(API-ZE)是在高温条件下,以α-萘乙酸(2)和乙二胺(3)为起始原料,通过氨解反应得到。结果:目标杂质的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS谱进行了确证,纯度达到99%(HPLC)以上。结论:此工艺杂质的成功获得,使盐酸萘甲唑啉的杂质研究更加全面和深入,为其工艺放大和质量控制提供了保障。

注射用艾司奥美拉唑钠R-对映体测定方法研究

建立注射用艾司奥美拉唑钠R-对映体的检测方法。方法:采用HPLC法,CHIRAL CHIRALPAK ?AGP色谱柱,流速0.2mL/min,柱温5℃,检测波长为302nm,流动相采用磷酸盐缓冲液(pH6.0)-乙腈梯度洗脱,测定注射用艾司奥美拉唑钠R-对映体的含量。结果:R-对映体浓度在0.08~0.48μg/mL时线性关系良好[Y=230.49x-0.7909,相关系数(r)=0.9997],注射用艾司奥美拉唑钠R-对映体高、中、低3个浓度平均回收率(n=9)为92.3%[相对标准偏差(RSD)为1.3%],中间精密度的极差为0.01%(n=12),重复性和耐用性良好。HPLC法测得4批(201907012、201908012、201908022、201909012)注射用艾司奥美拉唑钠R-对映体的含量分别为0.04%、0.03%、0.02%、0.07%。结论:在中国药典2020年版二部艾司奥美拉唑钠中R-对映体检测的基础上进行优化的方法,使注射用艾司奥美拉唑钠的杂质Ⅲ能与R-对映体达到较好的分离,方法灵敏度大大提高,更适宜艾司奥美拉唑钠R-对映体的检测。