多聚磷酸盐及其代谢酶的研究进展

多聚磷酸盐(polyP)是由几个到几百个无机磷酸盐单体通过高能磷酸键聚合而成的线性多聚体,广泛分布于自然界和生物体。本文总结了polyP在生物体中的重要功能,包括基因表达和调控、DNA的摄取、微生物的运动性、对胁迫和饥饿的应答、病原菌的毒性以及对细胞凋亡、血液凝固、细胞钙化、线粒体功能的调节,需要polyP的酶有内切酶、葡萄糖激酶、NAD激酶和AMP磷酸转移酶等。本文对调控polyP的多聚磷酸盐激酶(polyphosphate kinase,ppk)和外切聚磷酸酶(ex-opolyphosphatase,PPX)的生化性质和结构也进行了总结。同时,结合我们的研究工作,重点分析了结核分枝杆菌中PPX的同源蛋白和可能的生物化学活性。

蝶呤型钼辅因子生物合成、运输及组装——潜在的药物靶标

钼辅因子作为氧化还原反应中的重要分子,参与硫、氮、碳的氧化还原代谢.钼辅因子主要分为两类:以铁硫簇为基础的铁钼辅因子和以亚钼蝶呤为基础的钼辅因子.钼-二-亚钼蝶呤-鸟苷二核苷钼辅因子(Mo-bis-MGD)是蝶呤型钼辅因子的重要成员之一,是硝酸盐还原酶的重要辅因子.膜结合硝酸盐还原酶介导的硝酸盐还原为细菌提供了氮源和能源,与分枝杆菌的持留性感染相关.此外,膜结合硝酸盐还原酶能显著增加卡介苗在免疫缺陷鼠中的毒性.人与细菌中蝶呤型钼辅因子生物合成、运输和组装的差异提示,Mo-bis-MGD型钼辅因子的生物合成途径很可能作为新型药物靶标,有益于抗病原菌,尤其有利于抗多重耐药结核分枝杆菌新药的开发研究.

硒纳米颗粒的合成、安全性、作用及其机制的研究进展

硒作为必不可少的微量元素,在抗氧化和维持各种代谢过程中的氧化还原稳态方面起到非常重要的作用。随着纳米技术的发展,硒纳米颗粒(selenium nanoparticles,SeNPs)由于其低毒性、易降解和高药效而成为极具潜力的生物医学药物。由于具有激活凋亡或自噬和调节活性氧产生的能力,SeNPs广泛用于抗癌治疗和病原菌的杀灭或清除。另外,SeNPs具有极好的稳定性和药物的包装能力,而成为一种有效的纳米载体,用于抗癌、抗炎和抗感染治疗。有趣的是,SeNPs在免疫调节方面的重要作用(如巨噬细胞和T效应细胞的活化),为抗癌和抗感染治疗提供了新的纳米-免疫协调治疗策略。该文评述了SeNPs的制备方法、安全性,以及在抗感染和抗癌方面的作用及其机制的最新进展,旨在促进其临床研究及应用。此外,该文还阐述了SeNPs在其它方面的功能,为促进其在科学和临床研究提供帮助。

数码显微互动实验室在人体寄生虫学实验教学中的应用

数码显微互动教学系统是近几年发展起来的一种可应用于形态学实验教学的多媒体教学设备。湖北民族学院医学院于2015年建立了人体寄生虫学数码显微互动实验室,明显提高了教学质量和教学效率。

多聚磷酸盐:不仅是异染粒

无机的多聚磷酸盐(inorganic polyphosphate,poly P)是由3个到几百个磷酸根通过高能磷酸酐键聚合而成的聚合物,具有广泛的生物学功能。然而,poly P的所有发现都是在不同的生物体和模式生物中进行研究产生的,因此,这些结果都各自独立,而不能形成一般性结论,即poly P在生物体中到底起什么样的作用。本文综述了poly P在DNA复制、基因转录、翻译和翻译后的修饰、蛋白质的折叠和降解中所发挥的生物学功能。本文尝试将poly P的各种不相关的生物学功能,从中心法则的角度进行了统一认识,希望能为poly P生物学功能的研究带来新的思考。

谈医学生人文素质教育的现状及可能的解决途径

医学生的人文素质教育越来越受到关注,医学人文素质教育已成为我国医学界关注的焦点。本文从高校人文素质教育的发展及现状出发,对医学生人文素质教育的现状及可能的解决途径进行分析,以期能够为医学生人文素质教育的提高提供参考。

蛋白组学分析多聚磷酸盐在球形芽胞杆菌适应营养恢复过程中的作用

本文通过敲除球形芽胞杆菌多聚磷酸盐合成酶基因,研究野生菌和突变菌在氨基酸缺乏以及营养恢复后细菌的生长情况。结果发现,球形芽胞杆菌野生菌在氨基酸缺乏的条件下会导致polyP聚集,而突变菌不能。在氨基酸缺乏的条件下,野生菌比突变菌生长的更好,在营养恢复后,野生菌比突变菌能更迅速地恢复生长。通过蛋白组学和生物信息学分析发现,RNA降解体组分PNP和RNase J蛋白在突变菌中上调。由于mRNA稳定性的调节是细菌适应营养环境的一种重要策略,因此,我们推测球形芽胞杆菌通过polyP的聚集,来调节mRNA稳定性,以快速适应营养缺乏和恢复后的环境。

继发性肺结核致病机制的再认识及索状因子在其中的作用

原发性结核与继发性结核是两个完全不同的致病过程,目前对原发性结核的致病机制有了较清楚认识,而对继发性结核致病机制的认识并不完全清楚。本文总结了广泛接受的继发感染致病机制存在的问题及产生的原因,以及致病机制新的认识和索状因子在其中的作用,希望促进对结核分枝杆菌继发感染致病机制的理解,为疫苗研发和药物开发提供新的认识。

无机多聚磷酸盐在神经变性疾病中的作用、机制及潜在应用

无机多聚磷酸盐(inorganic polyphoshpate,polyP)是由磷酸根通过高能磷酸键连接而成的线状聚合物[1]。在生物出现之前polyP就已经存在于地球。在早期地球的高压和干燥环境中能产生polyP,比如在类似地球早期环境的火山口存在polyP。polyP的广泛存在表明其在生物的起源和生存方面起到非常关键的作用[2]。polyP在细菌中起到多种作用,如细菌的运动性、生物膜形成、毒性和压力抗性等[3]。

左氧氟沙星与卷曲霉素治疗耐多药肺结核的meta分析

目的运用系统评价比较左氧氟沙星联合卷曲霉素对耐多药肺结核患者的疗效及安全性,为其临床用药提供参考。方法计算机检索中国知网、万方、维普等数据库中左氧氟沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床研究,检索时间范围自建库起至2021年6月。采用Revman 5.3软件对纳入研究进行统计分析。结果纳入25篇临床研究文献,总计2328例患者,结果显示试验组在痰菌转阴率、病灶吸收率、肺空洞闭合及缩小率、不良反应发生率及总有效率方面均优于对照组(P<0.05)。结论左氧氟沙星联合卷曲霉素能够安全有效地治疗耐多药肺结核患者。

噬菌体作为药物治疗存在的挑战和机遇

噬菌体治疗在过去一个世纪里既受到热捧也受到质疑。如何开发出新的抗致死性病原菌治疗策略成为世界卫生组织的首要目标,虽然偶尔有噬菌体的治疗取得成功的案例,但是目前还难以实现系统性的临床治疗。在噬菌体发现一百周年纪念之际,尤其是抗生素抗性日益严峻的今天,似乎是重振噬菌体治疗的最好时机。噬菌体广泛存在于环境中、食物、体内和体外。目前,人们逐渐认识到噬菌体对人类健康的影响,本文分析了噬菌体在微生物组中的作用,对人类健康的影响,成为抗生素抗性基因转移载体的可能性,以及作为药物治疗存在的挑战和机遇。

抗生素替代疗法:噬菌体疗法

近年来由于抗生素的滥用,细菌耐药已成为当前临床感染治疗面临的严峻问题,为解决细菌耐药的问题,科学家们再次把目光转移到被人们质疑甚至遗忘的噬菌体疗法上。噬菌体疗法通过噬菌体这种特殊的病毒及其衍生物可以裂解细菌治疗病原菌感染。噬菌体疗法在细菌耐药性日益严重的今天展现出了其独特的抗菌优势,是目前治疗细菌性感染特别是耐药菌的研究热点。本文对传统的常规噬菌体疗法以及以常规噬菌体疗法为基础演变而来的各种疗法进行了介绍,并分析了他们的优势和缺陷。

基于网络药理学对半夏治疗肺结核作用的研究

目的基于网络药理学初步探讨半夏治疗肺结核的活性成分、靶点及作用通路,为深入探讨半夏治疗肺结核的作用机制提供理论依据。方法借助TCMSP数据库检索半夏的活性成分及潜在作用靶点;通过GeneCards、OMIM数据库得出肺结核相关作用靶点;运用Venny 2.1软件制作药物靶点与疾病靶点韦恩图;利用Cytoscape 3.7.2软件及STRING数据库绘制药物与疾病共同靶蛋白相互作用(PPI)网络及中药-成分-疾病-靶点相互作用网络;采用Metascape数据库及bioinformatics软件对药物与疾病共同靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;并通过Cytoscape 3.7.2软件绘制成分-靶点-通路网络。结果经过筛选,半夏作用于肺结核主要通过黄芩素、卡维丁、β-豆甾醇、豆甾醇等有效成分,AKT1、TP53、VEGFA、PPARG、JUN等靶点基因,以及癌症信号通路和TB通路。结论初步预测获得半夏有效成分抗结核作用机制,相关活性成分与关键靶点以及作用通路的结合可能是其治疗肺结核的机制之一。

致病菌生物被膜形成的调节机制及潜在的药物靶标

自然界的细菌群落往往形成生物被膜。生物被膜的形成是一个连续而复杂的过程,受到多种因素的调控。现在研究得比较清楚的是细菌双组分系统和群体感应系统。生物被膜对多种病原菌的毒力有重要影响。因此,针对细菌生物被膜形成过程中的关键因子设计药物具有重要意义,可能发现全新的治疗方法。

多聚磷酸盐及其在分枝杆菌中的生理功能

结核病仍然是全球性传染病。缩短疗程的新药和新疫苗是控制结核病的关键。研究分枝杆菌的生理功能有助于实现上述目的。多聚磷酸盐在细菌胁迫应答中发挥重要作用。结核分枝杆菌具有两类多聚磷酸盐代谢酶以控制细胞内多聚磷酸盐的动态平衡:多聚磷酸盐激酶和多聚磷酸酸盐水解酶。本文综述多聚磷酸盐在分枝杆菌中的代谢及其生理功能,以期为研究多聚磷酸盐在结核分枝杆菌中的生理功能提供参考。

土家药竹节参多糖通过Nrf2-ARE信号通路对四氯化碳致大鼠急性肝损伤的抗氧化保护作用

目的基于核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)-抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)信号通路研究竹节参多糖(Panax japonicus polysaccharide)保护四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))所致大鼠急性肝损伤的作用机制。方法通过CCl_(4)间隔诱导法建立急性肝损伤大鼠模型,给予水提醇沉法制备的竹节参多糖治疗7 d后取材,通过苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;全自动生化仪检测大鼠血清中肝功能相关指标;ELISA法检测肝组织氧化应激水平;免疫组化法观察大鼠肝组织Nrf2表达;Western blotting测定大鼠肝组织Nrf2-ARE通路相关蛋白表达。结果与模型组比较,竹节参多糖组大鼠血清中肝功能相关指标呈不同程度的降低(P<0.05、0.01),肝组织中Nrf2-ARE信号通路明显激活(P<0.01),肝脏中脂类过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平降低(P<0.01),抗氧化酶活性明显升高(P<0.05、0.01),细胞质中氧化应激效应物Nrf2阳性的细胞数有所减少(P<0.01),大鼠肝脏损伤程度明显减轻。结论竹节参多糖可激活Nrf2-ARE信号通路,增强机体的抗氧化酶系表达,减轻CCl_(4)引起的氧化损伤。

结核分枝杆菌生物被膜基质及潜在的药物靶点和治疗策略

持留性是结核分枝杆菌产生耐药和复发的重要原因之一.分枝杆菌的持留性与生物被膜的形成密切相关,对生物被膜的研究将有助于新型抗结核药物的开发.细胞外多糖、蛋白、DNA和脂质是结核分枝杆菌生物被膜细胞外基质的重要组成成分.本文阐述了结核分枝杆菌生物被膜基质的组成成分及基于这些成分潜在的药物靶点和治疗策略,希望为结核分枝杆菌生物被膜基质的生物学功能的研究带来新的思考.

丹参素对RIRI早期小鼠HMGB-1、IL-6和TGF-β的影响

探讨丹参素对肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia-reperfusion injury,RIRI)早期小鼠高迁移率族蛋白1(high mobility group box protein 1,HMGB1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的影响及其作用机制。采用背部双侧造模法制备RIRI模型小鼠。将小鼠随机分为5组:假手术(Sham)组、模型对照(RIRI)组、丹参素低、中、高剂量(RIRI+D-L/M/H)干预组,各组均在术后即刻、12 h两个时间点进行相关实验。应用全自动生化分析仪检测小鼠肾功能指标;HE染色镜检肾脏病理损伤程度;ELISA法检测血清中TGF-β、IL-6含量;分别应用RT-qPCR和Western Blot检测肾组织HMBG1、TGF-β和IL-6的mRNA和蛋白表达水平。结果表明,与RIRI组相比,Sham组、RIRI+D各组的肾脏损伤程度明显减轻,且血清中肌酐、尿素氮、HMGB1、IL-6表达及含量均显著降低(P<0.05),而TGF-β表达及含量显著升高(P<0.05);RIRI+D各组间除TGF-β变化与剂量呈正相关,其余各项指标均与剂量呈负相关。因此我们认为丹参素可能通过抑制HMGB1的释放,降低促炎因子IL-6、增加抑炎因子TGF-β的表达水平,从而对RIRI早期小鼠肾组织损伤产生保护作用。

喜读《珠还记幸》

87年夏,得知三联书店又有黄裳新著《珠还记幸》出版,奈居处偏僻,虽四处搜寻,终不可得。龙年初秋,旅京小住,在琉璃厂的中国书店,终于发现了苦心搜求一年之久的这本书!乐不可支。 书名《珠还记幸》的“珠”,

率直坦露 情真意切——读《郁达夫日记集》

我酷爱郁达夫的小说。但是,当读过浙江文艺出版社刚出版不久的《郁达夫日记集》之后,无论如何控制不住奔涌在胸中的激情,总想提笔写点什么。这部日记给予我的心灵上的巨大振撼竟远远超过了郁达夫的小说,这的的确确是始料未及的。 在这三十万字的日记中。