氯化两面针碱通过抑制p53泛素化降解诱导宫颈癌细胞凋亡的机制

目的探究氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)对宫颈癌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法以宫颈癌细胞系HeLa及SiHa为对象,通过CCK-8法和克隆形成实验检测NC的细胞毒性作用及对细胞生长的抑制作用。通过TUNEL法检测NC对宫颈癌细胞凋亡的影响,并采用Western blot法检测凋亡相关蛋白表达情况。运用免疫共沉淀实验、泛素化实验及Western blot实验分析NC对宫颈癌细胞中p53与E6AP蛋白相互作用、p53泛素化修饰水平、p53蛋白稳定性的影响。结果NC可明显抑制宫颈癌细胞增殖、诱导宫颈癌细胞凋亡,可抑制宫颈癌细胞中抑癌蛋白p53与泛素蛋白连接酶E6AP相互作用,降低p53泛素化修饰水平,延缓p53降解,增加p53蛋白表达水平。结论NC可通过抑制p53泛素化降解,提升p53蛋白表达水平,恢复其抑癌功能,发挥抗宫颈癌作用。

醉茄素A联合顺铂对宫颈癌的协同作用及机制

目的研究醉茄素A(withaferin,WA)联合顺铂(cisplatin,DDP)对宫颈癌的协同作用及机制。方法以宫颈癌细胞系为对象,采用MTT法检测WA对DDP的协同增效作用。通过Annexin V-FITC/PI染色法、TUNEL法和Western blot法探究WA联合DDP对宫颈癌细胞凋亡的诱导作用。使用免疫荧光法和免疫印迹法检测NF-κB/MDR1通路相关蛋白。细胞内的活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平通过DCFH-DA和MitoSOX法进行测定。采用裸鼠移植瘤模型在动物水平上评价WA对DDP的增效作用。结果WA与DDP联合用药可协同抑制宫颈癌细胞存活,促进细胞凋亡,并对荷瘤小鼠的肿瘤有明显的生长抑制作用。WA能抑制DDP诱导的NF-κB/MDR1信号通路的激活,并促进ROS的产生。结论WA通过抑制DDP诱导的NF-κB/MDR1通路激活和增强DDP诱导的ROS产生,发挥抗宫颈癌协同增效作用。

关于老药新用的研究进展

全新药物的研发往往步骤多、周期长、成本高,而现有的药物安全性普遍较好,研究资料和临床数据较为丰富。老药新用是药物研发的有效策略,可缩短研发周期,降低成本,减少风险,提高产出,在公共卫生紧急事件的应对中,可赢得时间,更具优势。本文以老药新用临床案例、开发已有药物新用途的科学研究及利用老药防控新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的事例进行综述。