microRNA-132和Mecp2在甲基苯丙胺依赖中的作用

目的探讨miRNA-132及相关蛋白Mecp2、CREB在甲基苯丙胺(methamphetamine, MA)神经毒性中的作用。方法大鼠腹腔注射MA(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))建立1、2、4周3个不同依赖时程的MA依赖模型。取额叶皮质、海马,RT-qPCR检测miRNA-132、Mecp2 mRNA,Western blot检测Mecp2、p-Mecp2、CREB和p-CREB。结果在额叶皮质,miRNA-132、Mecp2 mRNA在MA依赖1、2、4周组表达均升高(P<0.05和P<0.01),Mecp2表达明显降低(P<0.01),Mecp2磷酸化水平则明显升高。在海马,miRNA-132呈降低趋势,在2、4周组明显降低(P<0.01);Mecp2 mRNA表达则明显升高(P<0.01);Mecp2在1周组表达升高(P<0.05),之后呈降低趋势,在4周组表达明显降低(P<0.05);Mecp2磷酸化水平在1周组降低(P<0.01),之后呈升高趋势,在2周组明显升高(P<0.01)。结论 MA可诱导miRNA-132异常表达。在额叶皮质,miRNA-132可能通过抑制mRNA的翻译,致Mecp2表达降低而发挥作用;但在海马,miRNA-132与Mecp2表达趋势未呈现反向对应关系,miRNA-132调节并不依赖于Mecp2。

幼儿颅骨生长性骨折伤病关系鉴定1例

1 案例1.1 简要案情薛某,男,2016年2月出生,2016年8月6日因道路交通事故致头部受伤。经临床治疗痊愈,某司法鉴定中心以“开颅术后”评定为十级伤残。肇事方认为其临床治疗及损害后果与道路交通事故无关,为审理此案,人民法院委托对“薛某于2016 年8 月6 日发生的道路交通事故是否与此后在某儿童医院住院诊断的左侧枕骨生长性骨折之间存在因果关系”进行法医学鉴定。

甲基苯丙胺不同给药时程及天麻素的干预对建立大鼠条件性位置偏爱模型的影响

目的比较甲基苯丙胺不同给药时程对建立大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型的影响及天麻素对甲基苯丙胺CPP模型的干预作用。方法采用甲基苯丙胺10 mg/kg腹腔注射(ip) 10 d,确认动物产生CPP效应后,再分别注射7 d、14 d、28 d建立3组不同依赖时程的大鼠甲基苯丙胺依赖模型;采用天麻素10 mg/kg腹腔注射28 d进行干预,随后再进行CPP检测,测定天麻素给药对大鼠在伴药箱停留时间的影响。结果与对照组比较,甲基苯丙胺给药7 d、14 d、28 d 3组大鼠在伴药箱停留时间均明显延长(P<0.05);14 d组与7 d组、28 d组比较,差异有统计学意义(P<0.05),7 d组与28 d组比较,差异无统计学意义(P> 0.05);甲基苯丙胺+天麻素组与甲基苯丙胺组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且天麻素干预组在伴药箱停留时间明显缩短。结论用甲基苯丙胺10 mg/kg腹腔注射给药,7 d组、14 d组、28 d组均可诱导大鼠CPP效应的形成且给药14 d的大鼠CPP模型行为学改变较显著;天麻素干预具有缓解大鼠CPP效应的作用。

天麻素对甲基苯丙胺诱导的神经元毒性损害的保护作用

目的以褪黑素(melatonin,MT)为阳性对照,研究天麻素(gastrodin,GAS)对褪黑素(melatonin,MT)诱导的皮质神经元毒性损害的保护作用。方法(1)以不同浓度梯度MA(methamphetamine,MA)处理细胞24 h,检测细胞活力值,确定MA最佳给药浓度;再分别以不同浓度GAS、MT提前2 h干预并确定最佳干预浓度。(2)将细胞随机分为对照组、MA组、GAS+MA组和MT+MA组,每组细胞3个复孔,TUNEL法检测凋亡率。(3)免疫荧光检测Caspase-3的表达。结果(1)MA的最佳给药浓度为0.5 mmol·L^-1;MA处理后皮质神经元有胞体变小、突触变细,胞体空泡化等形态学变化;(2)GAS和MT的最佳干预浓度分别为25 mg·L^-1,10μmol·L^-1;(3)GAS预先干预可以降低MA引起的细胞凋亡,减弱Caspase3的表达,与MT的干预作用效果比较无明显差异。结论MA对皮质神经元有毒性损害作用,导致细胞凋亡;GAS干预可缓解MA介导的神经元毒性损害,缓解凋亡,其保护作用与MT相当。

天麻素干预甲基苯丙胺依赖大鼠星形胶质细胞、神经元变化及炎性因子IL-6、TNF-α的表达

目的探讨天麻素对甲基苯丙胺(MA)依赖大鼠神经毒性损伤的治疗作用及其机制.方法 48只健康雄性SD大鼠随机分为3组,每组16只.对照组(ip生理盐水,共8周);MA组(连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予生理盐水);天麻素组(连续4周每日1次ip给予MA 10 mg/kg;而后连续4周每日1次ip给予天麻素10 mg/kg).采用刻板行为评分检测大鼠行为学变化;采用免疫荧光技术检测大鼠额叶皮质胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核蛋白(NEUN)的表达;采用RT-PCR和Western蛋白印迹法检测白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达变化.结果 MA组与对照组比较,刻板行为评分显著升高(P<0.01),天麻素组与MA组比较,刻板行为评分显著降低(P<0.01).与对照组比较,MA组GFAP的表达增加,NEUN的表达减少;天麻素组与MA组比较,GFAP表达显著降低,NEUN表达增加.MA组与对照组比较,IL-6、TNF-α的表达均有不同程度增高,差异有统计学意义(P<0.01),天麻素组与MA组比较,IL-6、TNF-α的表达显著降低(P<0.01).结论甲基苯丙胺依赖所致大鼠神经功能损害可能与星形胶质细胞活化及IL-6、TNF-α等炎性因子的高表达有关;天麻素可通过降低星形胶质细胞活化和降低IL-6、TNF-α的表达改善甲基苯丙胺依赖所致神经功能损害.

171例自杀案件的法医学分析

目的自杀作为一个严重的公共安全问题,对社会稳定造成极大负面影响。本文分析昆明市某区自杀案件特征,为有关部门建立有效预防自杀机制和采取有效预防措施提供科学依据。方法通过收集昆明市某区2010年1月至2015年11月发生的确定为自杀死亡的案件171例,对自杀者基本情况、自杀原因、自杀方式等进行回顾性分析。结果昆明市某区近6 a自杀人数总体上呈S形图,呈微弱上升趋势,男女比例为1.40∶1;自杀原因依次为有精神疾病史及精神障碍表现者、生理疾病、家庭纠纷、情感纠纷和与他人纠纷;自杀方式依次为服毒、自缢、高坠、溺水、自刎或割腕;自杀时间主要分布于秋季(8～10月)和夏季(5～7月)。结论自杀人群以有精神疾病史及精神障碍表现人群居多,自杀方式多采用服毒。在建立预防自杀机制、制定干预自杀的有效措施时应该特别重视有精神疾病史及精神障碍表现人群和加强对毒药物的有效管理。

溴敌隆中毒损伤程度鉴定讨论

溴敌隆属于香豆素类化合物,是广泛使用的二代抗凝血杀鼠剂。由于其中毒潜伏期长,一般在4~6天后才出现临床症状,并且其不明原因不同部位、器官出血的症状不易与其它疾病相鉴别,故而临床上对溴敌隆曾发生过误诊。溴敌隆中毒的案件时有发生,但是相关报道并不多见。《人体损伤程度鉴定标准》中缺少针对溴敌隆中毒的具体条款,为此给法医学相关鉴定带来一定困难。本文就3人中毒的案例进行分析讨论,希望能为今后溴敌隆中毒的损伤程度具体评定提供一定的参考依据。