盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆临床观察

目的观察盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的疗效。方法60例血管性痴呆患者随机分为治疗组与对照组,均在脑血管病常规药物治疗基础上,分别服用盐酸多奈哌齐、吡拉西坦12wk。应用简易智能状态量表(MMSE)、日常生活自理量表(ADL)及画钟测验,观察2组疗效及治疗后痴呆改善程度。结果与对照组治疗后比较,治疗组治疗后的MMSE、ADL、画钟测验均有明显改善(P依次<0.01、<0.05、<0.01)。治疗组有2例在服药3d内出现腹痛、头晕、恶心等轻度胆碱能兴奋性不良反应,继续用药症状消失。结论盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆疗效可靠,药物耐受性好,安全性高。

脑动静脉畸形栓塞治疗中正常灌注压突破的预防

①目的探讨脑动静脉畸形栓塞治疗中预防正常灌注压突破的方法。②方法对17例AVM患者进行血管内栓塞的治疗方法进行分析。③结果17例中未出现栓塞后脑出血及严重功能障碍患者。④结论预防正常灌注压突破应采取综合治疗措施。

早期小骨窗开颅手术治疗181例高血压大量脑出血

目的探讨早期小骨窗开颅治疗出血量较大的高血压脑出血的效果。方法对181例出血量较大的幕上高血压脑出血病人分为3组,分别采用早期小骨窗开颅、大骨窗开颅并减压和穿刺抽吸引流等不同手术方式治疗,并对效果进行分析。结果早期小骨窗开颅组死亡19例(30.6%),恢复良好7例,中度病残26例,重残9例,植物生存1例;大骨窗开颅并减压组病人死亡30例(50.0%)恢复良好2例,中度病残15例,重残13例。穿刺引流组病人死亡30例(50.8%)恢复良好2例,中度病残14例,重残13例。三组差别有统计学意义(χ2=6.489,P=0.039)。结论早期小骨窗开颅手术在治疗出血量较大的高血压脑出血中效果更好,能有效降低死亡率。

沉默NHE1抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力

钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange protein,NHE1)是调控细胞内酸碱平衡的膜蛋白。本研究旨在探究NHE1蛋白的表达对胶质母细胞瘤细胞迁移和侵袭影响。首先采用Matrigel-transwell侵袭实验比较胶质母细胞瘤U87和U251的侵袭能力,并分别分选出两细胞株强、弱亚群;采用反转录-实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测U87和U251细胞以及两细胞株强、弱亚群中NHE1 m RNA水平;然后采用靶向NHE1 m RNA的si RNA(si-NHE1)和si RNA阴性对照(si-NC)分别转染U87细胞,RT-q PCR法和蛋白质免疫印迹实验检测两组中NHE1 m RNA和蛋白水平;Transwell实验检测两组细胞的迁移和侵袭能力。结果显示U87细胞的侵袭能力强于U251细胞,NHE1 m RNA在U87细胞表达量是U251细胞中的50.08倍,NHE1 m RNA在两种细胞株的强侵袭性亚群中的表达量分别是弱侵袭性亚群的19.8倍和62.3倍,差异均具有统计学意义(p<0.05)。转染si-NHE1可有效降低U87细胞内NHE1的m RNA和蛋白水平。迁移实验中si-NHE1组和si-NC组细胞穿过8μm微孔滤膜数目分别是(188.33±16.04)和(138.00±9.54);侵袭实验中两组细胞穿过数目分别是(207.33±16.56)和(119.67±9.61),两实验数据差异均具有统计学意义(p<0.05)。以上研究表明,NHE1在胶质母细胞瘤中的表达呈异质性,其表达水平与胶质母细胞瘤细胞的侵袭能力能正相关。沉默NHE1可显著抑制胶质母细胞瘤细胞的迁移和侵袭能力。本研究为解析胶质母细胞瘤的侵袭性生长的特性和临床治疗胶质母细胞瘤提供了新的思路。

突变型Braf通过NHE1促进胶质母细胞瘤的侵袭

突变型Braf与多种恶性肿瘤的发生密切相关。为了研究Braf对NHE1活性的调控及对胶质瘤侵袭性的影响，本研究选用人神经胶质瘤母细胞系U251细胞，采用Matrigel-transwell方法区分侵袭能力不同的胶质瘤母细胞，通过BCECF荧光探针检测其胞内pH值，分析侵袭性不同的胶质瘤母细胞中NHE1活性的差异；并通过实时荧光定量PCR检测侵袭性不同的胶质瘤母细胞中Braf的表达水平。利用BCECF荧光探针实验和Matrigel-transwell方法检测Braf mRNA表达水平对细胞内NHE1活性及细胞侵袭能力的影响。结果表明：胶质母细胞的侵袭性受Braf表达水平的正向调控。Braf可能通过正向调控NHE1的活性，创造有利于胶质母细胞侵袭的微环境，促进细胞侵袭。

垂体腺瘤患者缺氧诱导因子-1α与线粒体相关基因的相关性及肿瘤侵袭和复发的影响因素研究

背景线粒体功能对于肿瘤细胞的发育至关重要,线粒体功能障碍会导致酶功能异常,从而增加缺氧诱导因子(HIF)-1ɑ的稳定性,使细胞能量代谢从氧化转为糖酵解。改变的能量代谢不仅可为肿瘤细胞提供腺嘌呤核苷三磷酸,还会产生必需的代谢中间体,以促进细胞增殖,增强其侵袭性和化学抗性。目的探讨垂体腺瘤患者HIF-1α与线粒体相关基因[溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)、线粒体内膜融合蛋白1(OPA1)及线粒体外膜转位酶20(TOMM20)]的相关性及肿瘤侵袭和复发的影响因素。方法选取2016—2018年在唐山市人民医院接受内镜经蝶手术治疗的84例垂体腺瘤患者作为研究对象,肿瘤侵袭性:无(Knosp分级Ⅰ~Ⅱ级)38例,有(Knosp分级Ⅲ~Ⅳ级)46例;随访27~69个月,复发22例(26.2%)。通过荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测患者的HIF-1α及LAMP1、OPA1、TOMM20 mRNA相对表达量。HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的mRNA相对表达量的相关性分析采用Pearson相关分析。采用多因素Logistic回归分析探讨垂体腺瘤患者肿瘤侵袭和复发的影响因素。结果 Pearson相关分析结果显示,垂体腺瘤患者HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的mRNA相对表达量均呈正相关(r值分别为0.814、0.600、0.771,P值均<0.001)。与无侵袭性垂体腺瘤患者相比,侵袭性垂体腺瘤患者的肿瘤体积较大,Ki-67增殖指数、海绵窦受压发生率、复发率、HIF-1αmRNA相对表达量较高(P <0.05)。与未复发的垂体腺瘤患者相比,复发的垂体腺瘤患者Ki-67增殖指数、侵袭性肿瘤者占比、海绵窦受压发生率、TOMM20 mRNA相对表达量较高(P <0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,肿瘤体积[OR=1.179,95%CI(1.070,1.300)]、海绵窦受压[OR=23.772,95%CI(5.477,103.175)]、HIF-1αmRNA相对表达量[OR=1.018,95%CI(1.003,1.033)]是垂体腺瘤患者肿瘤侵袭的独立影响因素(P <0.05);TOMM20mRNA相对表达量[OR=1.083,95%CI(1.034,1.133)]是垂体腺瘤患者肿瘤复发的独立影响因素(P <0.05)。结论垂体腺瘤患者HIF-1αmRNA相对表达量与LAMP1、OPA1及TOMM20的m RNA相对表达量均呈正相关,且HIF-1αmRNA相对表达量是垂体腺瘤患者肿瘤侵袭的独立影响因素,TOMM20 mRNA相对表达量是垂体腺瘤患者肿瘤复发的独立影响因素。

细胞周期蛋白cyclinE、cdk2、p21和p27在无功能垂体腺瘤中的表达及意义

目的分析无功能垂体腺瘤中细胞周期蛋白cyclinE、cdk2、p21和p27的表达及临床意义。方法回顾性分析2017年1月—2019年1月在我院接受内镜或显微镜下经鼻蝶手术无功能垂体腺瘤患者62例,将垂体瘤患者分为非侵袭组(n=34),侵袭组(n=28),比较二组无功能垂体瘤患者肿瘤组织中细胞周期蛋白cyclinE、cdk2、p21和p27的不同表达情况。结果侵袭组中cyclinE、cdk2表达明显高于非侵袭组和正常垂体,差异有统计学意义(P<0.01),侵袭组中p21、p27表达明显低于非侵袭组和正常垂体,差异有统计学意义(P<0.01)。结论cyclinE、cdk2在侵袭性或复发性无功能垂体腺瘤中的过表达以及p21和p27在二组垂体腺瘤中的低表达与其侵袭性和易复发性有关,可能在治疗无功能垂体腺瘤的过程中发挥作用。

低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化的机制研究

背景约35%的垂体腺瘤呈侵袭性生长,而上皮-间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭和复发密切相关。低氧会在多种肿瘤中诱导EMT,但其在垂体腺瘤中的作用尚不清楚。目的 探究低氧诱导大鼠垂体腺瘤GH3细胞增殖、侵袭和EMT的机制。方法 本实验时间为2020年9月至2021年6月。将GH3细胞分为常氧组〔不转染低氧诱导因子(HIF)-1α-siRNA,氧浓度为19.5%〕、低氧组(不转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为2.5%)、常氧+siRNA组(转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为19.5%)、低氧+siRNA组(转染HIF-1α-siRNA,氧浓度为2.5%)。比较各组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力,细胞侵袭能力,GH3细胞中HIF-1α、N-钙黏蛋白(N-Cad)、波形蛋白(Vim)mRNA及其蛋白表达水平。结果 低氧组干扰后24、48、72 h细胞增殖能力高于常氧组(P <0.05);常氧+siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力低于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组(P <0.05);低氧+siRNA组干扰后24 h细胞增殖能力高于常氧组,干扰后24、48、72 h细胞增殖能力低于低氧组、高于常氧+siRNA组(P<0.05)。常氧组、低氧组、常氧+siRNA组、低氧+siRNA组干扰后48、72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后24 h(P <0.05);常氧组、低氧组、常氧+siRNA组、低氧+siRNA组干扰后72 h细胞增殖能力分别高于本组干扰后48 h(P <0.05)。低氧组细胞侵袭能力高于常氧组(P <0.05);常氧+siRNA组细胞侵袭能力低于常氧组、低氧组(P <0.05);低氧+siRNA组细胞侵袭能力低于低氧组,高于常氧+siRNA组(P <0.05)。低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平高于常氧组(P <0.05);常氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、Vim mRNA表达水平低于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组(P <0.05);低氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim mRNA表达水平低于低氧组,HIF-1α、Vim mRNA表达水平高于常氧+siRNA组(P <0.05)。低氧组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平高于常氧组(P <0.05);常氧+siRNA组GH3细胞中HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于常氧组、低氧组(P <0.05);低氧+siRNA组GH3细胞中Vim蛋白表达水平高于常氧组,HIF-1α、N-Cad、Vim蛋白表达水平低于低氧组、高于常氧+siRNA组(P <0.05)。结论 低氧通过上调HIF-1α表达而促进GH3细胞增殖和细胞侵袭,低氧通过上调N-Cad、Vim表达而促进EMT的发生,而干扰HIF-1α表达可部分阻断这些作用。

基于细胞周期和代谢机制探讨垂体腺瘤的治疗策略

垂体腺瘤起源于垂体前叶,多为良性肿瘤,近年其发病率和患病率呈逐年增加趋势,约40%的手术治疗患者出现腺瘤切除不完全。除泌乳素腺瘤应用溴隐亭或卡麦角林治疗有效外,其他类型的垂体腺瘤药物治疗效果仍需进一步提高。了解垂体腺瘤的分子生物学特征可能会发现新的治疗方法。目前有氧糖酵解和线粒体功能障碍的具体分子机制尚未完全确定,但其是癌症发生发展的标志性事件。本文结合既往文献,基于细胞周期和代谢机制探讨垂体腺瘤的治疗策略,以期为垂体腺瘤临床诊治策略和肿瘤预后预测提供新的参考依据。

丝线在脑动静脉畸形栓塞治疗中的应用

目的探讨应用丝线、丝线与其它材料联合应用栓塞治疗脑动静脉畸形（AVM）的效果。方法24例脑AVM患者分为3组进行不同治疗。Ⅰ组（8例）对重要功能区，非终末型供血的脑AVM应用丝线栓塞减慢动-静脉循环时间，术后辅以γ刀立体定向放疗。Ⅱ组（7例）对适于手术切除的脑AVM应用丝线行术前栓塞。Ⅲ组（9例）对体积大，流速快的脑AVM应用丝线减慢血流速度。再以NBCA胶栓塞。结果3组病例中除一例出现大面积脑梗死外，余均取得较好的治疗效果。结论在某些特殊的情况下，作为非主流的脑AVM栓寒材料．丝鲅有冀独特的优点并废挥一定作用．

不同手术方式治疗重型颅脑损伤疗效对比研究

重型颅脑损伤是临床神经外科常见危重急症，是由暴力直接或间接作用于头颅导致的损伤。为探讨不同手术方式治疗重型颅脑损伤的疗效，本研究对124例患者临床资料进行对比分析和评价。

侵袭性功能性垂体腺瘤患者低氧诱导因子1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义

背景研究表明,垂体肿瘤患者低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达增加,且HIF-1α表达与肿瘤侵袭性密切相关,但具体调控机制尚需要进一步探讨。目的分析侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2020年9月唐山市人民医院神经外科门诊收入院并接受手术治疗的功能性垂体腺瘤患者58例,根据Hardy-Wilson分级和Knosp分类方法将其分为侵袭性组(n=28)和无侵袭性组(n=30)。比较两组患者临床资料,HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、表皮生长因子受体(EGFR)、CD31、Ki-67表达情况及免疫组化评分。结果侵袭性组患者有视野缺损、肿瘤体积≥6.92 cm^(3)、全切及次全切者所占比例及肿瘤复发率高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者中HIF-1α、VEGF-A、EGFR、CD31、Ki-67高表达者所占比例高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者HIF-1α、EGFR、VEGF-A、CD31、Ki-67免疫组化评分高于无侵袭性组(P<0.05)。结论侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α、VEGF-A、EGFR呈高表达,其机制可能为低氧环境下HIF-1α表达增加后上调VEGF-A、EGFR表达,从而促进血管生成,增加肿瘤侵袭性。

微小RNA-137调控细胞周期调节因子影响GH3细胞的生物活性

目的研究生长激素腺瘤中miR-137表达水平差异,探讨miR-137对GH3细胞生物活性的影响及细胞周期调节因子的变化。方法选取2014年1月—2019年3月期间收住院的生长激素腺瘤患者58例,按照Knosp分级分为侵袭组和非侵袭组。RT-PCR检测二组miR-137的表达水平,在GH3细胞中过表达miR-137,MTS法检测细胞增殖;流式细胞术检测凋亡和细胞周期;蛋白印迹实验检测CDK6、P21、P27的变化。结果RT-PCR试验显示侵袭性生长激素腺瘤的miR-137水平明显低于非侵袭性(P<0.01)。MTS试验显示miR-137抑制GH3细胞增殖,与对照组相比,24h细胞活性下降(14.8±1.7)%(P<0.05);48h下降(31.5±2.1)%(P<0.01);72h下降(42.1±2.8)%(P<0.001)。过表达24h后,miR-137组膜联蛋白V阳性细胞为(12.7±1.5)%,碘化丙啶阳性细胞为(7.2±1.4)%;对照组分别为(3.3±0.4)%和(2.1±0.5)%(P<0.01)。流式细胞术显示miR-137引起GH3细胞G1期细胞阻滞。蛋白印迹实验显示miR-137抑制CDK6表达,增加p21和p27的表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论侵袭性和非侵袭性生长激素腺瘤中miR-137的表达存在差异,miR-137抑制GH3细胞生物活性并且影响细胞周期调节因子CDK6、P21和P27的表达水平。