尿脂阿拉伯甘露聚糖检测在HIV阴性活动性结核病诊断中的应用及效果

目的探讨最新检测方法尿脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)检测(化学发光法)对HIV阴性活动性结核的诊断价值。方法连续性纳入2022年10月至2022年12月在北京胸科医院结核病科就诊的疑似结核病患者113例,其中,28例疑似但确诊为非结核病患者作为非TB组(对照组),85例确诊结核病患者作为TB组(病例组)。在治疗前收集尿液样本进行LAM抗原检测,并收集临床痰液进行抗酸染色涂片法、MGIT960痰培养法和GeneXpert法检测的实验室资料。以临床诊断为参考标准,评价4种方法对检测活动性结核病的诊断效能。结果以临床综合诊断为标准,痰Gene Xpert诊断结核病的灵敏度最高,并且诊断结果与临床诊断结果一致性最高(Kappa>0.4),其次为MGIT960培养;而尿LAM的灵敏度较低,漏诊率较高,并且临床诊断的一致性较低(Kappa<0.4),临床应用价值较低。以LAM检测为基础,与其他检测方法并联试验的诊断结果显示,LAM检测与痰Gene Xpert联合的敏感度最高,并且较单独使用有较大提升,而且诊断结果与临床结果有较高的一致性(Kappa>0.70),具有临床应用价值。结论单独使用AM检测诊断结核病的价值较低,但与痰Gene Xpert并联联合诊断,可提高诊断敏感度,并且诊断结果与临床结果有较高的一致性,具有临床应用价值。

肺结核患者淋巴细胞亚群检测结果与临床特征的相关性探讨

目的分析肺结核患者淋巴细胞亚群测定的结果，探讨其异常情况与患者临床特征的关系。方法选取2015年5月至2016年5月于首都医科大学附属北京胸科医院结核科住院的200例肺结核患者作为研究对象，收集其基本信息、入院期间的疾病状态，以及淋巴细胞亚群检测结果。分析研究对象淋巴细胞亚群变化情况与其临床特征的相关性。结果200例患者中CD4＋T细胞百分比正常者164例（82．0％）、升高者5例（2．5％）、降低者31例（15．5％）；对药物敏感患者中CD4＋T细胞百分比降低者的构成比[25％（19／76）]高于耐药结核病患者[9．7％（12／124）]（χ2=8．12，P=0．004）。CD8＋T细胞百分比正常者171例（85．5％）、升高者23例（11．5％）、降低者6例（3％）；年龄≥60岁的患者和无空洞的患者中CD8＋T细胞百分比升高者的构成比[21．4％（12／56）、22．2％（12／54）]分别高于年龄〈60岁者和并发空洞者[7．6％（11／144）、7．5％（11／146）]（χ2值分别为8．12和8．56，P值分别为0．004和0．003）。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）百分比正常者170例（85％）、升高者15例（7．5％）、降低者15例（7．5％）；对药物敏感患者中NK细胞百分比升高者的构成比[14．5％（11／76）]高于耐药结核病患者[3．2％（4／124）]（χ2=9．06，P=0．003）。B细胞百分比正常者159例（79．5％）、升高者8例（4％）、降低者33例（16．5％）；女性患者中B细胞百分比升高者的构成比[10．5％（6／57）]高于男性患者[1．4％（2／143）]（χ2=6．99，P=0．008）；男性患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于女性患者[10．4％（15／144）]（χ2=6．24，P=0．013）；无空洞患者B细胞百分比升高者的构成比[11．1％（6／54）]高于并发空洞者[1．4％（2／146）]（χ2=11．55,P=0．001）；年龄≥60岁患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于年龄（60岁者[10．4％（15／144）]（χ2=13．76，P=0．001）。结论肺结核患者对药物敏感可能与NK细胞和CD4＋T细胞百分比的升高或降低有关；患者无空洞可能与CD8＋T细胞和B细胞百分比的升高有关。

抗结核药物的应用与研发

随着耐药结核病的出现，抗结核新药的研发进入了一个新的阶段，既有一些抗生素如氟喹诺酮类和嗯唑烷酮类药物、又有老药新用如环丝氨酸和氯法齐明；还有一些处于不同临床试验阶段的一类新药，如硝基咪唑类、二芳基喹啉类、吡咯类、嗯唑烷酮类、乙二胺类等药物，其中较有开发前景的抗结核候选药物有贝达喹啉、德拉马尼、PA-824（硝基咪唑类化合物）和SQ109（乙二胺类化合物）等。这些药物的研发为提高耐药结核病的治愈率提供了重要保证。

肺结核患者淋巴细胞亚群检测结果与临床特征的相关性探讨

目的分析肺结核患者淋巴细胞哑群测定的结果，探讨其异常情况与患者临床特征的关系。方法选取2015年5月至2016年5月于首都医科大学附属北京胸科医院结核科住院的200例肺结核患者作为研究对象，收集其基本信息、人院期间的疾病状态，以及淋巴细胞亚群检测结果。分析研究对象淋巴细胞亚群变化情况与其临床特征的相天性。结果200例患者中CD4^＋T细胞百分比正常者164例（82．0％）、升高者5例（2．5％）、降低者31例（15．5％）；对药物敏感患者中CD4^＋T细胞百分比降低者的构成比[25％（19／76）]高于耐药结核病患者[9．7％（12／124）1（Х^2=8．12，P=0．004）。CD8^＋T细胞百分比正常者171例（85．5％）、升高者23例（11．5％）、降低者6例（3％）；年龄≥60岁的患者和无空洞的患者中CD8^＋T细胞百分比升高者的构成比[21．4％（12／56）、22．2％（12／54）]分别高于年龄〈60岁者和并发空洞者[7．6％（11／144）、7．5％（11／146）]（Х^2值分别为8．12和8．56，P值分别为O004和0．003）。自然杀伤细胞（natural killer cell，NK细胞）百分比正常者170例（85％）、升高者15例（7．5％）、降低者15例（7．5％）；对药物敏感患者中NK细胞百分比升高者的构成比[14．5％（11／76）]高于耐药结核病患者[3．2％（4／124）]（Х^2=9．06，P=0．003）。B细胞百分比正常者159例（79．5％）、升高者8例（4％）、降低者33例（16．5％）；女性患者中B细胞百分比升高者的构成比[105％（6／57）]高于男性患者[1．4％（2／143）]（Х^2=6．99，P=0．008）；男性患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于女性患者[10．4％（15／144）]（Х^2=6．24，P=0．013）；无空洞患者B细胞百分比升高者的构成比[11．1％（6／54）]高于并发空洞者[1．4％（2／146）]（Х^2=11．55，P=0．001）；年龄260岁患者中B细胞百分比降低者的构成比[32．1％（18／56）]高于年龄〈60岁者[10．4％（15／144）]（Х^2=13．76，P=0．001）。结论肺结核患者对药物敏感可能与NK细胞和CD4^＋T细胞百分比的升高或降低有关；患者无空洞可能与CD8^＋T细胞和B细胞百分比的升高有关。

抗结核药物的应用与研发

结核病（tuberculosis，TB）是一个古老的疾病，几千年来由于缺乏有效的抗结核治疗药物，在20世纪40年代以前是人类死亡的主要疾病。自从1943年链霉素发现以来，结核病治疗进入了化疗时代，结核病疫情得到有效控制。如今耐药问题逐渐成为结核病控制的主要问题，使全球结核病疫情变得十分严峻。

血清细胞因子TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ对预测抗结核治疗效果的价值

目的:探索肺结核患者血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、可溶性白细胞介素受体(sIL-2R)和γ-干扰素(IFN-γ)水平对抗结核治疗效果的预测价值。方法:采用前瞻性队列研究方法,参照入组标准纳入2017年12月至2019年6月首都医科大学附属北京胸科医院收治的67例新诊断活动性肺结核患者作为研究对象。使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者治疗前、抗结核治疗1~2个月和治疗6个月时外周血血清TNF-α、IL-4、sIL-2R和IFN-γ水平,对显著差异的指标进行受试者工作特征(ROC)曲线分析以确定其最佳临界值,并以此为界值预测肺结核的活动性和治疗进展。结果:治疗1~2个月的sIL-2R水平[14.1(11.2,19.1)pg/ml]、治疗6个月的TNF-α水平[686.6(226.9,1030.5)pg/ml]和治疗1~2个月的IFN-γ水平[357.0(273.4,431.0)pg/ml]均明显低于治疗前[分别为16.7(12.9,23.9)、848.3(345.2,1201.6)、490.0(303.6,607.9)pg/ml],差异均有统计学意义(χ^(2)=15.276,P=0.036;χ^(2)=33.421,P=0.002;χ^(2)=31.111,P=0.000)。ROC曲线分析显示:当血清TNF-α水平为845.2 pg/ml时,治疗有效性的曲线下最大面积(AUC)为0.594(P=0.013);当血清IFN-γ水平为393.3 pg/ml时,治疗有效性的AUC为0.651(P=0.017)。以最佳临界值为参照标准,发现治疗前血清IFN-γ和TNF-α水平高于其最佳临界值者(阳性者)分别为43例(64.2%)和34例(50.7%),明显高于治疗1~2个月的IFN-γ[14例(20.9%)]和治疗6个月的TNF-α阳性者[19例(28.4%)],差异均有统计学意义(χ^(2)=34.634,P=0.000;χ^(2)=53.181,P=0.013)。结论:血清TNF-α和IFN-γ水平作为监测抗结核治疗的生物标志物可能具有一定意义。

含白细胞介素2治疗方案或可促进初治药物敏感肺结核患者早期痰培养阴转

目的:评价白细胞介素-2(IL-2)治疗初治药物敏感肺结核的有效性和安全性。方法:采用前瞻性、随机、对照、多中心临床研究方法,自2017年12月至2019年6月,于我国15个省(市)的17个研究中心连续纳入确诊的初治药物敏感肺结核患者作为研究对象,最终纳入1264例。采用计算机生成的随机化序列进行分组,619例被分配到试验组,645例被分配到对照组。试验组中有560例完成方案治疗,对照组中有591例完成方案治疗。试验组采用含IL-2(在治疗疗程的第1个月采取每日5×105 U皮下注射)和异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的背景治疗方案;对照组仅采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗方案。对研究对象在6个月治疗过程中及治疗结束后的12个月内均进行包含痰菌培养和影像学评价的治疗有效性评估,以及包含药物不良反应的治疗安全性评估。结果:试验组治疗成功率为99.8%(559/560),对照组为99.3%(587/591),两组间差异无统计学意义(χ^(2)=1.650,P=0.125)。试验组有1例(0.2%)出现不良结局(死亡);对照组有4例(0.7%)出现不良结局,无死亡患者,两组间差异无统计学意义(χ^(2)=1.650,P=0.125)。治疗2个月时,试验组空洞闭合率为28.4%(60/211),明显高于对照组的18.5%(46/248),差异有统计学意义(χ^(2)=6.276,P=0.001);试验组痰培养阴转率为96.3%(539/560),明显高于对照组的93.2%(551/591),差异有统计学意义(χ^(2)=5.219,P=0.025)。治疗疗程结束时,试验组空洞闭合率为61.6%(130/211),对照组为57.3%(142/248),差异无统计学意义(χ^(2)=0.118,P=0.391)。在治疗结束后的12个月内,试验组有15例(2.7%)复发,对照组有19例(3.2%)复发,差异无统计学意义(χ^(2)=0.298,P=0.607)。除注射部位皮肤硬结外,两组之间的药物不良反应发生情况均无明显差异。试验组注射部位皮肤硬结发生率为14.8%(83/560)。试验组和对照组最常见的药物不良反应均为高尿酸血症[发生率分别为23.2%(130/560)和23.3%(138/591)]。结论:含IL-2方案辅助治疗初治药物敏感肺结核或可在治疗早期促进患者痰培养阴转和空洞闭合。

耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素

目的分析耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药情况及影响因素。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊并住院治疗的988例耐药肺结核患者作为研究对象。研究对象均经痰液标本分枝杆菌培养阳性,并经菌种鉴定为结核分枝杆菌,均进行了药物敏感性试验(简称"药敏试验"),证实对异烟肼、利福平、利福喷丁、利福布丁、乙胺丁醇、氯法齐明、阿米卡星、丙硫异烟胺、克拉霉素、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素等药物中任意一种或一种以上药物耐药。采用比例法药敏试验对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等进行耐药检测。分析不同特征研究对象对氟喹诺酮类药物的耐药情况,并采用多因素logistic回归模型分析耐药肺结核患者出现氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果988例研究对象中,对氟喹诺酮类药物耐药者有431例,耐药率为43.62%。氟喹诺酮类药物耐药者中年龄<18岁者占0.93%(4/431)、初治患者占17.86%(77/431)、北京地区居住者占14.62%(63/431),均明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[分别占3.05%(17/557)、36.98%(206/557)、31.42%(175/557)],差异均有统计学意义(χ^(2)值分别为6.154、43.453、37.508,P值均<0.05);利福平耐药者占94.66%(408/431),明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[84.38%(470/557)],差异有统计学意义(χ^(2)=25.968,P<0.01);有氟喹诺酮类药物用药史者占3.81%(15/431),与氟喹诺酮类药物敏感者相比[2.98%(15/557)],差异无统计学意义(χ^(2)=0.465,P=0.495)。多因素logistic回归分析显示,利福平耐药[OR(95%CI)=2.704(1.585~4.615)]、有氟喹诺酮类药物用药史[OR(95%CI)=2.661(1.210~5.854)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的危险因素;而初治[OR(95%CI)=0.402(0.283~0.571)]及居住在北京[OR(95%CI)=0.411(0.289~0.585)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的保护因素。结论耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药率较高;复治、利福平耐药、有氟喹诺酮类药物用药史和非北京地区居住患者发生氟喹诺酮类药物耐药的风险增高。

耐药肺结核患者氟喹诺酮类药物耐药情况及影响因素

目的分析耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药情况及影响因素。方法采用回顾性研究方法,选取2015年1月至2020年12月于首都医科大学附属北京胸科医院确诊并住院治疗的988例耐药肺结核患者作为研究对象。研究对象均经痰液标本分枝杆菌培养阳性,并经菌种鉴定为结核分枝杆菌,均进行了药物敏感性试验(简称“药敏试验”),证实对异烟肼、利福平、利福喷丁、利福布丁、乙胺丁醇、氯法齐明、阿米卡星、丙硫异烟胺、克拉霉素、卡那霉素、卷曲霉素、链霉素等药物中任意一种或一种以上药物耐药。采用比例法药敏试验对氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等进行耐药检测。分析不同特征研究对象对氟喹诺酮类药物的耐药情况,并采用多因素logistic回归模型分析耐药肺结核患者出现氟喹诺酮类药物耐药的影响因素。结果988例研究对象中,对氟喹诺酮类药物耐药者有431例,耐药率为43.62%。氟喹诺酮类药物耐药者中年龄<18岁者占0.93%(4/431)、初治患者占17.86%(77/431)、北京地区居住者占14.62%(63/431),均明显高于氟峰诺酮类药物敏感者[分别占3.05%(17/557)、36.98%(206/557)、31.42%(175/557)],差异均有统计学意义(X^(2)值分别为6.154、43.453、37.508,P值均<0.05);利福平耐药者占94.66%(408/431),明显高于氟喹诺酮类药物敏感者[84.38%(470/557)],差异有统计学意义(X^(2)=25.968,P<0.01);有氟喹诺酮类药物用药史者占3.81%(15/431),与氟喹诺酮类药物敏感者相比[2.98%(15/557)],差异无统计学意义(X^(2)=0.465,P-0.495)。多因素logistic回归分析显示,利福平耐药[OR(95%CI)=2.704(1.585-4.615)]、有氟喹诺酮类药物用药史[OR(95%CI)=2.661(1.210~5.854)]是耐药肺结核患者发生氟唾诺酮类药物耐药的危险因素;而初治[OR(95%CI)=0.402(0.283~0.571)]及居住在北京[OR(95%CI)=0.411(0.289~0.585)]是耐药肺结核患者发生氟喹诺酮类药物耐药的保护因素。结论耐药肺结核患者对氟喹诺酮类药物的耐药率较高;复治、利福平耐药、有氟喹诺酮类药物用药史和非北京地区居住惠者发生氟喹诺酮类药物耐药的风险增高。

高尿酸血症与心血管疾病的相关性研究

目的:探讨高尿酸血症与心血管疾病的相关性。方法:将41例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者、43例非冠心病患者分别定义为观察组、对照组,根据临床症状又将观察组患者划分为稳定型心绞痛组(n=14)和急性冠脉综合征组(n=27)。测定所有患者的血清尿酸,同时测定他们的体质量指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(IRI)等指标。结果:观察组患者的血清尿酸显著高于对照组,二者比较差异有非常显著的统计学意义(P<0.01)。急性冠脉综合征组患者的血清尿酸显著高于稳定型心绞痛组,二者比较差异有非常显著的统计学意义(P<0.01)。观察组患者的BMI、HbA1c、IRI显著高于对照组,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高尿酸血症与心血管疾病的关系密切。尿酸可以作为心血管疾病发生发展的独立危险因素,是反映心血管疾病严重程度的重要指标。

脂质代谢在阿尔茨海默病和血管性痴呆中的临床意义

目的:探讨脂质代谢对阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆(VD)的临床意义。方法:选取2010年6月至2012年6月我院收治的AD患者和VD患者各40例,分别作为AD组和VD组,同时选取健康受试者40例,作为对照组,分别以三组患者血浆中的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯(TG)的含量作临床观察指标,使用统计学软件进行统计学分析。结果:AD组和VD组患者血浆的TC、LDL及TG水平均明显高于对照组患者,P<0.05;AD组和VD组患者血浆的TC、LDL及TG水平无显著性差异,P>0.05。结论:脂质代谢异常是人体认知功能损害的一个危险因素,通过对患者的脂质代谢水平进行检测可有助于痴呆患者的早期诊断及治疗,具有临床研究价值。