放射敏感的纳米调节剂重新编程肿瘤-免疫细胞通讯用于免疫治疗

目前,将肿瘤相关巨噬细胞从促肿瘤生长的M2表型调节为抑制肿瘤生长的M1表型已成为一种有前途的肿瘤免疫治疗策略,但仍然具有挑战性,而且以可控的方式实现显得尤为困难.在此,我们报道了一种用于可时空激活免疫反应的放射敏感型纳米调节剂(AuDAP).AuDAP可通过多价相互作用同时识别和结合M2巨噬细胞与肿瘤细胞.在低剂量医用X射线照射下,纳米调节剂可介导产生大量活性氧(ROS),激活NF-κB信号通路,使M2型巨噬细胞复极化为M1型,从而原位激活巨噬细胞的免疫功能.一系列体外和体内实验结果表明,纳米调节剂可以有效重塑肿瘤细胞和巨噬细胞之间的通讯,并特异性地激活抗肿瘤免疫治疗.通过长时间观察发现,治疗组小鼠的原位肿瘤被明显抑制且未观察到肺部转移瘤的形成.该纳米调节剂可作为一种有潜力的纳米药物用于精确的肿瘤治疗,并能为可控的免疫治疗提供新的见解.