灯盏细辛对NMDA所致大鼠视网膜神经元损伤的保护作用(英文)

目的:已有一些临床试验和基础研究显示灯盏细辛(GerigeronBreviscapus(vant)Hand-Maz2EBHM),对青光眼患者及动物模型有神经保护的作用,本研究探讨灯盏细辛是否对NMDA导致的大鼠RGCL神经元兴奋毒性有保护作用。方法:60只健康SD大鼠随机分为4组,其中6只为正常对照组(A组),其余54只随机分为3组,分别为B组(EBHM组),C组(生理盐水+NMDA组),D组(EBHM+NMDA组),每组各18只大鼠。C、D两组大鼠右眼玻璃体内注射NMDA10nmol/2μL制成视网膜损伤模型,左眼玻璃体内注射相同剂量PBS液作为自身对照。B组及D组均在NMDA注射前7d起按150mg/(kg·d)日剂量予60g/LEBHM腹腔内注射,C组予生理盐水0.5mL腹腔内注射。在NMDA处理后4,7,14d处死动物剥取视网膜作全层铺片行RGCL神经元计数分析。结果:正常对照组双眼RGCL神经元计数比较差异无显著性意义(P=0.200)。NMDA干预后4,7,14dEBHM组RGCL神经元计数,双眼与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。生理盐水+NMDA及EBHM+NMDA组实验眼在以上各时段RGCL神经元计数与正常组比较差异均有非常显著性意义(P<0.001),左眼与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。实验眼14d时RGCL神经元计数EBHM+NMDA组高于生理盐水+NMDA组,二者比较差异有显著性(P=0.044),但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论:单独使用EBHM对正常大鼠RGCL神经元计数无影响,EBHM可对NMDA所致大鼠RGCL神经毒性提供部分保护作用。

兴奋性氨基酸与青光眼

近年来随着对青光眼性视神经病变机制的深入研究,已证实兴奋性氨基酸与青光眼视网膜神经节细胞凋亡密切相关。21世纪青光眼的治疗模式正从传统的单纯降眼压向降眼压的同时从其他途径进一步加强神经保护转变,基础实验及部分临床研究证实干扰兴奋性氨基酸产生神经毒性的各环节均对神经元有保护作用,由此可以推测通过对兴奋性氨基酸的研究有望实现青光眼治疗史上的重大突破。

N-甲基-D-天门冬氨酸对大鼠视网膜损伤的形态学观察

目的 :研究N 甲基 D 天门冬氨酸 (NMDA)兴奋毒性对大鼠视网膜及视神经所致的形态学变化。方法 :32只大鼠随机均分为 4组 ,正常对照组 (A组 ) ,实验组 2 4只右眼注射NMDA 2 μl,依注射剂量 10nmol,2 0nmol,4 0nmol随机等分为B组、C组、D组 ,7d后处死大鼠摘除眼球。每组取 6只大鼠眼球作石蜡包埋 ,测量距视乳头边缘 1～ 1.5mm间的视网膜内丛状层厚度 ,用以评价NMDA对视网膜的神经毒性。各组其余 2只大鼠取视神经作半薄切片 ,光镜下观察是否有轴索退行性变 ,电镜观察同一眼视网膜神经元的超微结构改变。结果 :不同剂量NMDA干预后 7d视网膜内丛状层的厚度均明显降低 ,各组间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。视神经半薄切片光镜下可见轴索退行性变 ,其程度与NMDA浓度相关。在各浓度组切片均可见视网膜神经节细胞 (RGC)及双极细胞出现核固缩 ,染色质边聚等具有凋亡特征的改变。结论 :NMDA导致的视网膜内丛状层厚度变薄及视神经轴突变性程度与NMDA剂量相关。凋亡可能是NMDA介导的视网膜神经节细胞 (RGC)死亡的主要形式 ,NMDA损伤模型与青光眼性损伤有相似性。

灯盏细辛对NMDA所致的大鼠视网膜神经元损伤的保护作用

目的:探讨灯盏细辛(EBHM)是否对N-甲基-D天门冬氨酸(NMDA)导致的大鼠视网膜神经节细胞层(RGCL)神经元兴奋毒性损伤有保护作用。方法:60只健康SD大鼠随机分为4组,其中6只为正常对照组(A组),其余54只随机分为3组,分别为B组(EBHM组),C组(生理盐水加NMDA组),D组(EBHM加NMDA组),每组各18只大鼠。C、D两组大鼠右眼玻璃体内注射NMDA 10 nmol/2 μl制成视网膜损伤模型,左眼玻璃体内注射相同剂量PBS液作为自身对照。B组及D组均在NMDA注射前7d起按15 mg·100 g-1·d-1剂量予6％EBHM腹腔内注射,C组予生理盐水0.5 ml腹腔内注射。在NMDA处理后4,7和14 d处死动物剥取视网膜作全层铺片行RGCL神经元计数分析。结果:正常对照组双眼RGCL神经元计数比较差异无显著性意义(P=0.200)。NMDA干预后4、7 d和14 dEBHM组RGCL神经元计数,双眼与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。生理盐水加NMDA及EBHM加NMDA组实验眼在以上各时段RGCL神经元计数与正常比较差异均有非常显著性意义(P<0.001),左眼与正常对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。实验眼14 d时RGCL神经元计数EBHM加NMDA组高于生理盐水加NMDA组,两者比较差异有显著性(P=0.044),但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论:单独使用EBHM对正常大鼠RGCL神经元计数无影响。

紫外线照射对人晶状体上皮细胞内ALDH1蛋白表达的影响

目的:通过对紫外线(ultraviolet,UV)照射后人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,HLEC)ALDH1蛋白表达变化的观察,探讨UV诱导HLEC凋亡的可能机制。方法:以实验室培养的HLEC细胞株为研究模型,采用同一UV光源对HLEC进行照射。按UV照射时间将HLEC分为0,5,10,15及30 min组,用AO/EB染色法检测细胞凋亡,用免疫组织化学的方法观察ALDH1在各组的表达,用Western印迹对其蛋白含量进行测定。结果:ALDH1免疫组织化学染色阳性细胞率随着UV照射时间延长而降低(P<0.05),与HLEC凋亡率间呈负相关(r=–0.92,P<0.05);Western印迹灰度值随UV照射时间延长逐渐下降(P<0.05)。结论:HLEC内ALDH1含量随UV照射时间及剂量增加而下降,这可能与UV导致的HLEC凋亡相关。

派立明与贝特舒联合应用对降眼压的临床观察

目的评价1.00%派立明(AZOPT)与0.25%贝特舒点眼液每日两次点眼对原发性开角型青光眼、高眼压症及抗青光眼术后高眼压的降眼压效果及安全性。方法31例患者51只眼纳入为期2个月的前瞻性研究。在停用其他抗青光眼药物足够长的时间后测量基础值,用药后每2周复查一次共4次,同时观察眼局部及全身副作用。结果用药前眼压为23.85±1.80 mmHg,4次随访眼压下降均值6.55 mmHg(6.06～7.04),眼压下降率27.50%(26.62～28.59%)。少数病例出现烧灼感、视物模糊、口苦等症状,均为轻度能耐受,对视力、眼底无影响。结论派立明与贝特舒联合用药具有稳定的降眼压效果,具良好耐受性。

N-甲基-D-天门冬氨酸对大鼠视网膜神经节细胞层神经元的损伤作用

目的 探讨N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)对大鼠视网膜神经节细胞层(RGCL)神经元的毒性作用。方法 通过大鼠玻璃体内注入不同浓度的NMDA,观察注射前后不同时间视网膜神经节细胞层的神经元计数。结果 大鼠RGCL神经元计数随NMDA浓度增加及时间延长而逐渐减少。其中以大神经元对NMDA兴奋毒性最敏感。结论NMDA可导致RGCL神经元损伤,并显示以大神经元最先受损,即与青光眼性视神经损伤相似,此模型可应用于研究青光眼性视神经损伤机制。

糖尿病眼部并发症:种类多危害大

人的眼睛好像照相机,晶体好似照相机的镜头,视网膜相当于照相机的底片。无论是“镜头”还是“底片”出了问题,都不能照出清晰的像片,人的眼睛也一样。

0.2%brimonidine对开角型青光眼及高眼压症的临床疗效

目的 :评价 0 .2 %brimonidine滴眼对原发性开角型青光眼及高眼压症的降眼压效果及安全性。方法 :2 5例患者 4 1只眼纳入为期 6个月的前瞻性研究。在停用其他抗青光眼药物足够长的时间后测量基础值 ,予 0 .2 %bri monidine点眼每日两次 (8AM ,8PM) ,每月复查一次 ,测量低谷眼压 (用药 12h后眼压 )和高峰眼压 (用药 2h后眼压 )等 ,每 3个月复查视野一次。结果 :每次随访中 0 .2 %brimonidine均能显著降低患者低谷及高峰眼压 (P <0 .0 5 ) ;复查2 4h眼压波动每一时间眼压均较用药前显著降低 (P <0 .0 5 ) ;用药后 3月及 6月复查视野示药物对视功能无明显影响 (P >0 .0 5 )。观察期间未发现严重全身副作用。结论 :0 .2 %brimonidine对开角型青光眼及高眼压症具有稳定的降眼压效果 ,是一种具有良好耐受性 ,同时安全。

紫外线对人晶状体上皮细胞凋亡的诱导及Bcl-2,Bax基因的影响

目的:研究紫外线照射体外培养人晶状体上皮细胞(human lens epithelial cell,HLEC)对凋亡的诱导、凋亡调控基因(Bax,Bcl-2)表达的变化,探讨紫外线诱导HLEC凋亡的机制。方法:以实验室培养的HLEC细胞株为研究模型,采用同一紫外线光源对HLEC进行照射。按紫外线照射时间将HLEC分为0,5,10,15及30 min组。采用Annexin V+PI双染流式细胞计数对HLEC凋亡进行检测,用原位杂交的方法检测各组Bax,Bcl-2 mRNA的表达。结果:随紫外线照射时间的延长HLEC凋亡率增加,Bcl-2阳性细胞率逐渐降低;而Bax阳性细胞率逐渐增加。HLEC凋亡率与Bcl-2和Bax的比率呈负相关(r=-0.874,P<0.05)。结论:紫外线照射可诱导HLEC凋亡,Bax和Bcl-2可能参与了紫外线诱导的HLEC凋亡的基因调控过程。

非接触式角膜内皮镜测量正常角膜厚度的研究

目的:采用非接触式角膜内皮镜测量正常人的中央角膜厚度(Central corneal thickness,CCT),并探讨其相关影响因素。方法:采用KONAN非接触式角膜内皮镜测量173例(322只眼)正常眼的中央角膜厚度(CCT),得出正常值范围。同时测量距离角膜正中央3mm处的旁中心角膜厚度(12点、2点、10点、6点方位),并进行角膜内皮细胞检查。所有资料输入计算机后在Windows操作环境下使用SPSS10.0统计软件进行统计分析。结果:非接触式角膜内皮镜测得的正常眼CCT平均值为(554.78+32.61)μm,与性别、眼别无明显相关性,与年龄、角膜内皮细胞密度与平均细胞面积呈非线性相关。距离角膜正中央3mm处,12点方位角膜最厚,6点方位角膜较薄,但均厚于CCT。结论:非接触式角膜内皮镜能准确地测量中央角膜厚度,结果可靠。

青光眼患者视网膜神经节细胞凋亡机制的研究进展

青光眼的病理基础是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)以凋亡的形式选择性丢失。通过制作青光眼动物模型,越来越多的机制被发现参与启动凋亡信号通路,并最终导致程序性细胞死亡和RGC的丢失。我们将总结青光眼RGC凋亡的过程以及牵涉其凋亡的各种分子机制,为靶向RGC的青光眼神经保护治疗方法提供理论依据。

表皮生长因子受体抑制剂抑制大胶质细胞活化对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞丢失的影响

目的探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)抑制剂抑制大胶质细胞活化对实验性急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)丢失的影响。方法用健康成年SD大鼠18只,随机分为3组:空白对照组,不做任何处理;实验组采用前房灌注法制造急性高眼压模型,造模成功后,按6 mg·kg-1·d-1用量给予大鼠口服EGFR抑制剂AG1478;实验对照组造模成功后给予大鼠口服等量生理盐水。3组均于7 d处死大鼠,观察各组视网膜结构的变化及采用免疫组织化学法观察阳性节细胞的表达。结果通过免疫组化法发现,随着造模时间的延长,视网膜结构变得模糊不清,RGCs阳性染色细胞逐渐减少。空白对照组、实验组、实验对照组RGCs Thy-1阳性表达光密度值分别是:143.666 7±4.041 5、139.032 2±1.734 0和101.102 3±2.000 1。实验组和空白对照组相比,视网膜Thy-1阳性表达差异无统计学意义(P>0.05),实验对照组和空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),实验组与实验对照组视网膜Thy-1阳性表达,差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论 EGFR抑制剂通过抑制大胶质细胞的活化对实验性急性高眼压大鼠模型的RGCs有保护作用。

OCT3和HRT-Ⅱ检测视盘参数在青光眼早期诊断中的应用价值

目的应用OCT3和HRT-Ⅱ检测正常眼、可疑性开角型青光眼(suspected open-angle glaucoma,SOAG)和原发性开角型青光眼(primary open-angle glaucoma,POAG)患者的视盘结构参数,探讨OCT3和HRT-Ⅱ检测视盘参数的相关性及OCT3视盘分析在青光眼早期诊断中的价值。方法用OCT3和HRT-Ⅱ检测48例SOAG、55例POAG和年龄相匹配的43例正常人的视盘参数。从视盘参数中选择视盘面积、视杯面积、盘沿面积、视杯容积、盘沿容积、杯盘面积比进行分析。对两种仪器检测视盘参数的一致性及与视野平均缺损值的相关性做对比分析;建立青光眼ROC曲线图,根据ROC曲线下面积比较两种仪器诊断青光眼的能力。结果OCT3与HRT-Ⅱ检测正常人、SOAG和POAG三组间各视盘参数差异均有极显著性(P<0.01)。三组中任意两组间比较,两种仪器所测大部分视盘参数差异有显著性(P<0.05)。OCT3与HRT-Ⅱ检测视盘参数有较好的一致性(r=0.358～0.798),且与视野平均缺损值有较好的相关性。两种仪器诊断青光眼的最优参数均为盘沿面积和盘沿容积,且具有基本相等的ROC曲线下面积值。结论OCT3和HRT-Ⅱ检测视盘有较好的一致性,且与视神经损害状态密切相关,两种仪器均能检测到青光眼视盘参数改变。在青光眼组,OCT3和HRT-Ⅱ所测视盘参数与视野缺损都有一定程度的相关。OCT3与HRT-Ⅱ检测视盘参数在青光眼早期诊断中具有同等重要的价值。

UV对HLEC凋亡的诱导

目的研究不同剂量紫外线(UV)照射对体外培养人晶状体上皮细胞(HLEC)凋亡的诱导。方法以实验室培养的HLEC细胞株为研究模型,采用同一紫外线光源对HLEC进行照射。按UV照射时间将HLEC分为0 min、5 min、10 min、15 min及30 min组,对凋亡进行定性及定量检测,并分析UV照射剂量与凋亡率间的关系。结果定性检测证实UV照射后HLEC发生凋亡,AO-EB染色法及Annexin-V+PI双染流式细胞计数定量检测均显示UV照射时间的延长凋亡率增加。结论 UV照射可诱导HLEC凋亡,凋亡率在一定时间内与UV照射剂量和时间呈正相关。

开角型青光眼视盘周围脉络膜萎缩与视野缺损的相关性研究

目的:探讨原发性开角型青光眼(primaryopenangleglaucoma,POAG)和可疑开角型青光眼(suspectedopenangleglaucoma,SOAG)视盘周围脉络膜萎缩(peripapillarychoroidalatrophy,PPCA)的发生率及不同分区的面积大小与视野指数平均缺损(Meandefect,MD)之间的相关性。方法:对128只POAG和78只SOAG行静态视野检查及眼底视盘彩色照相,对有PPCA改变的视盘确定其α区和(或)β区,并测出不同分区的面积。结果:POAG组中,PPCA的α和β区的发生率分别为57.03%和39.84%,面积均数分别为(0.54±0.37)mm2和(1.68±1.06)mm2,MD为(8.31±3.66)dB;SOAG组中,α和β区的发生率分别为43.59%和26.92%,面积均数分别为(0.42±0.29)mm2和(1.15±0.67)mm2,MD则为(4.16±2.07)dB。在2组病例中,α区和β区面积值与MD之间均具有显著意义的正性相关(P<0.001)。结论:PPCA不同分区的面积值与MD之间具有显著相关性;β区的发展是辨认青光眼或青光眼性视神经损害是否进展的重要参数,有助于发现及预测青光眼病情的发展。

实验动物的眼压测量

青光眼是危害视功能,引起失明的重要原因之一。对青光眼病因、病理、预防、诊断、治疗的研究需要合适的青光眼动物模型。眼压是影响青光眼发生、发展、预后的重要因素,能准确测量实验动物的眼压对研究青光眼的发生机制、病理变化、治疗方法以及预后都有重大意义。本文就实验动物眼压测量的方法进行综述。

选择性激光小梁成形术的重复治疗

目的观察选择性激光小梁成形术(selective laser trabeculoplasty,SLT)的重复治疗对原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)患者的疗效。方法前瞻性、自身对照临床研究。对纳入的17例17眼初次行SLT(SLT1)后眼压上升超过目标眼压的POAG患者再次行SLT(SLT2)治疗;先后两次360°房角标准化SLT参数不变,两次SLT治疗前后抗青光眼药物保持不变,双眼均治疗患者只选取降眼压较多的眼纳入统计,治疗后1 h、1 d、7 d、1个月、3个月、6个月随访,疗效观察指标包括眼压、眼压降低值、眼压降低≥20%的患眼眼数及百分比。结果 SLT1和SLT2术后各时间点眼压均较基线眼压有明显下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05),术后1 d眼压下降最明显,术后1 h未见明显一过性高眼压,SLT1与SLT2术后各时间点的眼压差异均无统计学意义(均为P>0.05)。SLT1术后7 d^6个月眼压下降差值为4.3~5.1 mm Hg(1 k Pa=7.5 mm Hg),SLT2为2.6~3.9 mm Hg。随访6个月内,Kaplan-Meier生存分析显示SLT1和SLT2所有患者眼压降低≥20%的患者生存时间中位数均为3个月,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLT重复治疗对POAG患者有效,与初次SLT治疗一样,其疗效随时间推移而减退。

自噬在青光眼和视网膜退行性病变中的研究进展（英文）

自噬是细胞的管家程序,是细胞维持内环境稳定的必需途径。主要通过移除错误折叠的蛋白和损伤的细胞器来实现目的。自噬途径涉及到人体多种疾病,包括肿瘤、神经退行性疾病以及传染性疾病。神经退行性疾病与许多眼部疾病的病理机制密切相关,比如青光眼以及年龄相关性黄斑病变。此外,眼内细胞持续暴露于各种应激因子中,可导致自噬的发生,自噬通过回收利用代谢前体细胞,或者促进受损细胞的死亡来提高整体存活率。自噬与凋亡也被证实在不同的实验环境中存在协同和拮抗作用,而这一切与许多疾病的病理机制息息相关。本文对自噬的机制及调控进行了回顾,并总结了较新的有关青光眼中视网膜神经元自噬的理论以及运用自噬的治疗手段。

冠状动脉旁路移植术后应用IABP的护理体会

目的:探讨冠状动脉旁路移植术后应用主动脉内球囊反搏术(IABP)的护理体会。方法:对30例冠状动脉旁路移植术后应用了IABP的患者的临床表现进行回顾性分析,探讨其护理方法。结果:患者中4例患者死于心功能衰竭,余均康复出院。结论:充分做好患者护理工作,严密观察患者反应,严密检测生命体征变化,可有效提高患者术后康复效果。