抗人VEGF单抗的研制及对肿瘤生长及转移的抑制作用

目的：为了确定人血管内皮细胞生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ） 在肿瘤生长及转移中的作用。方法：利用ＤＮＡ 重组技术表达人ＶＥＧＦ，以其为抗原免疫Ｂａｌｂｃ 小鼠，应用杂交瘤技术获得１４ 株稳定分泌抗ＶＥＧＦ单抗的杂交瘤细胞株。结果：ＥＬＩＳＡ 测定所分泌的单抗只与ＶＥＧＦ特异结合，与ＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＴＧＦα及ＴＮＦ 等均无交叉反应。以豚鼠皮肤血管通透性实验（Ｍｉｌｅｓ） 、鸡胚绒毛尿囊膜血管形成实验（ＣＡＭ） 及人脐带静脉血管内皮细胞增殖实验（ＨｕＶＥＣ） 鉴定单抗的中和活性，其中９ 株具有中和活性。在小鼠自发乳癌肺转移模型中进行的抑瘤试验显示，单抗Ｄ１１ 对乳癌原发瘤的抑制率达８３ ．４ ％ ，对肺转移的抑制率为７１９ ％ 。结论：具有中和活性的ＶＥＧＦ单抗能抑制肿瘤的生长和转移。

抗人VEGF的单克隆抗体对乳腺癌生长及转移的影响

目的用具有中和活性的抗人血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）单抗进行抑瘤动物实验，探讨ＶＥＧＦ在肿瘤生长及转移中的作用。方法采用杂交瘤技术制备抗ＶＥＧＦ的单抗，经亲和层析纯化单抗，在ＩＶＴ２ＭＡ－８９１津白ＩＩ小鼠自发乳腺癌伴肺转移动物模型中进行实验研究。结果Ｄ７、Ｅ５、Ｇ１、Ｃ５、Ｄ１１及Ｈ５６株单抗都能显著地抑制肿瘤的肺转移，对肺转移灶数的抑制率分别为４４％，４５％，６２％，７０％，７２％和７４％。对肺转移灶大小的抑制率为７９％～１００％。其中Ｄ７、Ｃ５、Ｇ１、Ｄ１１４株单抗也能明显地抑制原发瘤的生长。其抑制率分别为４１％，４６％，５３％和８３％。结论ＶＥＧＦ单抗能阻断肿瘤血管的形成，显著地抑制原发瘤的生长和转移，在肿瘤的治疗中显示出潜在的应用价值。