产后抑郁症病因临床治疗及动物模型研究进展

产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是指产妇分娩后出现的一系列精神异常与行为障碍,其病因较为复杂。与其他生理阶段相比,产后的女性不论是激素、神经递质还是代谢水平都和其他时期不同,这就使PPD病因呈现出复杂性,与单纯的抑郁症有明显区别[1]。目前,药物与心理治疗是PPD主要的治疗手段。

细胞色素P4503A5 rs776746位点多态性与培唑帕尼代谢的相关性研究

目的探讨细胞色素P4503A5(CYP3A5)基因rs776746位点多态性与培唑帕尼片在健康受试者体内代谢的相关性。方法健康受试者分别于给药前采集血液样本2 mL用于基因多态检测,给药当天单次口服培唑帕尼片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用Sanger测序法对CYP3A5基因多态性进行检测,用LC-MS/MS法测定培唑帕尼片的血药浓度,用DAS2.0软件分析计算药代动力学相关参数。结果14例受试者CYP3A5 rs776746位点检测发现A/G基因型与G/G基因型各有7例;A/G基因型组的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(416417.26±144030.60)ng·mL^(-1)·h,(491965.13±169321.89)ng·mL^(-1)·h,(661.77±44.67)h^(2),(2655.55±1033.54)h^(2),(35.29±5.86)h,(0.45±0.18)mL·h^(-1);G/G基因型组AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)、VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2z)、CL_(z/F)分别为(620740.75±163696.52)ng·mL^(-1)·h,(828690.80±241510.66)ng·mL^(-1)·h,(717.14±48.31)h^(2),(5031.35±2161.47)h^(2),(48.13±10.84)h,(0.27±0.10)mL·h^(-1);与A/G基因型受试者相比,G/G基因型受试者的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)上升,且VRT_(0-t)、VRT_(0-∞)、t_(1/2Z)亦增加、CL_(z/F)显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A5基因多态性可能与培唑帕尼片在健康受试者的体内代谢相关。

环烯醚萜类化合物在阿霉素肾病大鼠肠道菌中的代谢差异研究

目的 以梓醇、京尼平苷、车叶草苷、龙胆苦苷和莫诺苷为代表化合物,考察环烯醚萜类化合物在阿霉素肾病大鼠肠道菌群的代谢产物及代谢途径。方法 通过构建阿霉素肾病模型,在厌氧条件下将5种环烯醚萜单体分别与离体大鼠肠道菌群孵育8,24 h,采用高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)对代谢产物进行定性分析。通过对照品对照、准确分子量、裂解方式等手段,分析推测这5种环烯醚萜在肠道菌的作用下均可发生I相代谢反应,包括水解、氧化、还原、甲基化反应。结果 孵育24 h后,京尼平苷和莫诺苷,其苷元水平相应较高;而梓醇、车叶草苷、龙胆苦苷的原型和苷元均相应较低。京尼平苷、车叶草苷、龙胆苦苷和莫诺苷均检测到含N代谢产物,其水平和孵育时间有关。在该体系中未发现Ⅱ相代谢产物。结论 该结果揭示了5种环烯醚萜类化合物在阿霉素肾病大鼠肠道菌中的代谢差异,为其体内研究及进一步开发提供了依据。

白花蛇舌草环烯醚萜的鉴定及基于网络药理学的抗肾纤维化作用的机制研究

白花蛇舌草环烯醚萜的鉴定及基于网络药理学对其抗肾纤维化作用的机制研究。运用液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(liquid chromatograpy-quadrupole/time of flight mass spectrometry,LC-Q/TOF-MS)技术对白花蛇舌草环烯醚萜类成分进行分析鉴定;通过DisGeNET和MalaCards数据库检索与肾脏纤维化相关靶点;利用SYBYL-X7.3软件进行分子对接,筛选出化合物作用的潜在靶点;通过构建化合物-靶点网络和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,探究环烯醚萜类成分治疗肾纤维化的作用机制。结果发现化合物-靶点网络包含10个化合物和111个相关靶点,关键靶点涉及二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1,DDAH1)、乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)、人源鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)及膜突蛋白(moesin,MSN)等。GO功能富集分析得到GO条目211个。KEGG通路富集分析筛选出20条信号通路,涉及Toll样受体信号通路(Toll-like receptor signaling pathway)、转化生长因子(transforming growth factor-beta,TGF-β)信号通路、肾细胞癌(renal cell carcinoma)信号通路和Janus激酶/信号转导与转录激活子(the Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions,Jak-STAT)信号通路等。本文初步探讨了白花蛇舌草环烯醚萜化合物治疗肾纤维化的分子机制,为后续实验研究及临床应用提供先导信息。