恩曲他滨分散片的人体生物等效性试验研究

目的研究恩曲他滨分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法采用标准二阶段交叉设计（Two-peri-od Crossover Design）自身对照试验方法。血药浓度测定采用高效液相色谱法。结果单次口服200mg恩曲他滨分散片和恩曲他滨胶囊的t1/2分别为4.41±1.66h,4.25±1.75h,Tmax分别为0.77±0.2h、0.94±0.25h,Cmax分别为2345.82±680.61ng.mL-1、2290.47±722.08ng.mL-1,AUC（0~24h）分别为10330.91±3105.55ng.h.mL-1、9751.35±2622.75ng.h.mL-1。试验过程中未观察到药物不良反应发生。结论恩曲他滨分散片对Gilead Science公司生产的Emtriva（恩曲他滨胶囊）的相对生物利用度为105.4%,两种恩曲他滨制剂在人体内具有生物等效性。

小儿止泻膏对幼龄大鼠慢性腹泻的治疗作用及机制研究

目的采用幼龄大鼠慢性腹泻模型,评价小儿止泻膏的止泻作用,并探讨其作用机制。方法采用ig番泻叶制备幼龄大鼠慢性腹泻模型,给予蒙脱石散1.62 g/kg和小儿止泻膏低、中、高剂量(2.03、4.05、8.10 g/kg)进行治疗,给药1、3 d,分别测定稀便率、稀便级、腹泻指数;给药第4天,测定小肠含水量并取血,比色法测定血清中琥珀酸脱氢酶(SDH)、淀粉酶活力、D-木糖,酶联免疫法测定血清D-乳酸、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果给药1次,小儿止泻膏4.05、8.10 g/kg剂量组均可明显降低稀便率,8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数;给药3次,小儿止泻膏2.03、4.05、8.10 g/kg剂量组均能明显降低稀便率,4.05、8.10 g/kg剂量组明显降低腹泻指数,降低血清D-乳酸水平,8.10 g/kg剂量组能明显升高血清D-木糖水平。小儿止泻膏对SDH、淀粉酶活力及IL-1β、TNF-α水平均无明显影响。结论小儿止泻膏对幼龄大鼠慢性腹泻有明显的治疗作用,主要作用机制是改善肠道的吸收功能及通透性。

适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型的建立与应用

目的建立适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜(GBM)肾炎模型。方法采用家兔多点sc大鼠肾小球基底膜与弗氏佐剂乳化物的方法进行免疫,两周1次,共5次,制备抗血清;分次给大鼠iv抗血清,检测血清循环免疫复合物(CIC)水平、肾小球基底膜免疫荧光强度、肾脏及肾小球基底膜病变,确定适合治疗给药的抗血清效价、免疫剂量、方式及时间。以固肾2号为治疗药物,验证模型的可行性。结果使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫第6、8、10天,均能形成大鼠抗肾小球基底膜肾炎,免疫第6天,病变相对较轻,免疫第8天及第10天,病变基本稳定。验证实验结果显示,连续给药30 d,固肾2号显著降低模型大鼠24 h尿蛋白排出,减轻肾脏病变,对大鼠抗肾小球基底膜肾炎有明显治疗作用。结论使用效价为1∶4的兔抗大鼠GBM血清4 m L,分3 d 4次iv免疫,免疫后8 d,能形成适合治疗给药的大鼠抗肾小球基底膜肾炎模型。

米格列奈的合成

2-苄基琥珀酸(2)在乙酐作用下脱水得2-苄基琥珀酸酐(3),与顺式全氢化异吲哚(6)缩合后,用(R)--苯乙胺成盐拆分制得(2S)-2-苄基-4-氧代-4-(顺式全氢化异吲哚-2-基)丁酸(R)-苯乙胺盐(8),在碱性条件下与氯化钙成盐得到米格列奈,总收率约19%,光学纯度达99.8%。