脑梗死患者他汀类药物与氯吡格雷动态抵抗的相关性

目的探讨在脑梗死患者中不同细胞色素P450(CYP)3A4代谢的他汀类药物对氯吡格雷动态抵抗发生的影响。方法选择150例脑梗死患者,筛选出非氯吡格雷抵抗(NCR)患者,然后随机分为阿托伐他汀组(阿托伐他汀20 mg·d-1+氯吡格雷75 mg·d-1,AC组)和瑞舒伐他汀组(瑞舒伐他汀10 mg·d-1+氯吡格雷75 mg·d-1,RC组)。NCR进一步分为动态氯吡格雷抵抗组(DCR组)与持续无氯吡格雷抵抗组(CNCR组)。采用比浊法测定所有患者服药前、服用氯吡格雷后2周的血小板聚集率(PAR),且NCR患者测定氯吡格雷加他汀治疗后1个月及3个月的PAR。结果AC组发生DCR为19例(33.9%),RC组6例(11.3%),两组差异有统计学意义(P<0.05);服用他汀类药物前,AC组与RC组PAR比较差异无统计学意义(P>0.05),但服用他汀类药物后两组不同时间段PAR比较差异有统计学意义(F=13.913,P<0.01);总胆固醇[OR=3.27,95%CI(1.56,6.84),P=0.002]、三酰甘油[OR=2.35,95%CI(1.21,4.57),P=0.012]、既往糖尿病史[OR=5.06,95%CI(1.13,22.67),P=0.034]为发生DCR的独立危险因素,且DCR组与CNCR组不同时间段PAR比较差异有统计学意义(F=116.680,P<0.01)。结论经CYP3A4代谢他汀类药物(阿托伐他汀)影响氯吡格雷的抗血小板功能,增加DCR的发生率,同时DCR的发生与总胆固醇、三酰甘油及既往糖尿病史有关。

脑梗死患者P2Y12与CYP2C19基因突变的临床学特征及其与氯吡格雷动态抵抗的相关性

目的本研究探讨P2Y12、CYP2C19基因突变的临床学特征、以及在脑梗死患者中P2Y12与CYP2C19基因突变与DCR发生的相关性。方法收集脑梗死患者121例,将患者分为CR组（clopidogrel resistance,CR）与NCR组（none CR,NCR）,NCR分为DCR组（dynamic CR,DCR）与CNCR组（continuous NCR,CNCR）,同时按是否携带P2Y12εC或CYP2C19εA,分为两组;按共存基因分为4组。分别测定所有患者服药前、给药后2 w的血小板聚集率（Platelet aggregation rate,PAR）,且NCR组的患者进一步测定3 m及6 m的PAR。结果 LDL-C（OR=3.581,95%CI 2.070-6.195,P〈0.0001）为P2Y12εC的临床学特征;甘油三脂（OR=2.812,95%CI 1.498-5.281,P=0.001）及糖化血红蛋白（OR=2.327,95%CI 1.231-4.398,P=0.009）为CYP2Y19εA的临床学特征。在CR或DCR组,携带CYP2Y19εA和共存P2Y12εC与CYP2Y19εA的发生率高于NCR或CNCR组（P〈0.05）。结论在脑梗死患者中,LDL-C是P2Y12εC的临床学特征,同样甘油三酯和糖化血红蛋白是CYP2C19εA的临床学特征,提示调节血脂代谢和控制糖尿病可能在预防DCR发生中具有积极作用。

比浊法血小板聚集试验的影响因素研究

目的在不同的实验条件下,观察影响比浊法血小板聚集试验的因素。方法选择30例健康对照组和204例病例组,观察不同的血小板计数及诱导剂浓度对糖尿病患者餐前与餐后、采血后的检测时间、诱导剂的种类互补等不同试验条件下的血小板聚集率。结果随着血小板计数的减少或增加,血小板聚集率相应的减少或增加;二磷酸腺苷(ADP)、胶原(COL)、花生四烯酸(AA)浓度增加,血小板最大聚集率增大,相应的阿司匹林抵抗(AR)或氯吡格雷抵抗(CR)的检出率增高;服用不同的抗血小板药物,糖尿病患者对以ADP、COL、AA为诱导剂测定的血小板聚集率,其影响不同;未空腹及检测时间超过3h重复性较差;服药2周后,COL、AA诱导的血小板聚集率下降不明的患者,随着时间的延长,6个月后易重新出现CR。结论血小板计数、诱导剂浓度、糖尿病疾病、空腹状态、检测时间与比浊法检测血小板聚集率相关,以ADP、COL、AA作诱导剂检测血小板聚集率较单一的ADP更全面、准确。

银杏二萜内酯葡胺注射液对脑梗死病人血小板聚集率的影响

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液对脑梗死病人血小板聚集率(PAR)的影响。方法选择197例脑梗死病人,其中阿司匹林组98例,氯吡格雷组99例,然后随机分为银杏二萜内酯葡胺+氯吡格雷组(A1组)、银杏二萜内酯葡胺+阿司匹林组(B1组)、丹红注射液+氯吡格雷组(A2组)、丹红注射液+阿司匹林组(B2组)。采用比浊法测定所有病人治疗前、治疗(14±3)d后PAR结果。结果A1组有2例(4.0%)发生氯吡格雷抵抗(CR),A2组有9例(18.4%)发生CR,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);B1组有2例(4.1%)发生阿司匹林抵抗(AR),B2组有8例(16.3%)发生AR,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,A1组与A2组比较及B1组与B2组比较,PAR差异均无统计学意义(P>0.05),但治疗后PAR比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论银杏二萜内酯葡胺注射液影响脑梗死病人的血小板聚集率,可降低抗血小板聚集药物抵抗的发生率。

缺血性脑卒中患者静脉溶栓后颅内出血转化的影响因素分析

目的:探讨缺血性脑卒中患者静脉溶栓后颅内出血转化的影响因素。方法:选择发病在4. 5 h内的急性缺血性脑卒中患者125例,先采用阿替普酶静脉溶栓,然后应用CT或MRI扫描仪判断出颅内出血组与非颅内出血组,并采用Logistic回归分析颅内出血转化的影响因素。结果:125例缺血性脑卒中患者中颅内出血者23例(18. 40%),非颅内出血者102例(81. 60%)。年龄(OR=2. 50,95%CI 1. 93～8. 46,P=0. 01)、基线血糖浓度(OR=4. 53,95%CI2. 06～15. 69,P=0. 00)、基线NIHSS评分(OR=3. 62,95%CI 1. 81～11. 25,P=0. 00)、发病至溶栓时间(OR=2. 67,95%CI 1. 94～10. 88,P=0. 01)、心房颤动(OR=1. 35,95%CI 1. 56～1. 01,P=0. 03)为发生颅内出血的独立危险因素。两组在90d良好预后方面比较,差异有显著统计学意义(P <0. 05)。结论:缺血性脑卒中患者静脉溶栓后颅内出血严重影响患者近期预后,颅内出血与年龄、基线血糖浓度、基线NIHSS评分、发病至溶栓时间、心房颤动有关。

氯吡格雷抵抗在脑梗死患者中的动态观察

目的探讨氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)在脑梗死患者中的动态变化;观察脑梗死组与高危组(脑梗死高危因素)CR发生率及血小板聚集率变化情况。方法收集健康对照组68例、高危组59例、脑梗死组121例,采用光比浊法分别测定入组(氯吡格雷75 mg/d)2周后的血小板聚集率;服药2周后,出现CR者换用或联合其他抗血小板药物治疗,并检测其2周后的血小板聚集率的变化;非CR的脑梗死患者维持常规治疗,观察3个月、6个月后血小板聚集率的变化。结果服药前,脑梗死组[(65.75±13.11)%]分别与健康对照组[(50.49±12.42)%]、高危组[(56.71±11.33)%]比较血小板聚集率,差异有显著性(t=4.534,P=0.000;t=7.829,P=0.000);服药2周后,高危组CR发生率为13.6%(8例),脑梗死组的发生率为29.75%(36例),且两组患者发生CR的患者中患糖尿病比例均较高(分别为50%和41.67%);换用或联合其他抗血小板药物治疗后,70%CR者的血小板聚集率下降>10%;服药3个月后脑梗死组未见新发CR;服药6个月后脑梗死组新发CR者15例(17.65%)。结论脑梗死组CR发生率较高,CR在脑梗死患者中可能存在时相动态变化。

雌激素对阿尔茨海默病大鼠学习记忆的影响

目的:探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法:选取雌性大鼠36只,随机分为假手术组、卵巢切除(OVX)组、OVX+苯甲酸雌二醇(EB)组,每组12只。首先采用海马注射Aβ1-42建立AD模型,然后通过Morris水迷宫观察大鼠的学习记忆能力,同时通过ELISA检测脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(Ch AT)的活性。结果:与OVX组比较,OVX+EB组逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05),原平台象限活动时间明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),穿越原平台次数明显增多,差异有统计学意义(P<0.05)。且提高大鼠脑组织SOD、Ch AT活性,降低MDA活性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雌激素可改善AD大鼠的学习记忆能力。

氯吡格雷抵抗的检测与防治进展

氯吡格雷是目前广泛应用的抗血小板药物,其对血小板的抑制具有个体差异性。近来氯吡格雷抵抗受到了越来越多的关注,它的检测方法有透光率集合度测定、血小板功能分析仪、全血流式细胞仪等。防治氦吡格雷抵抗的对策是多方面的,主要有避免药物相互作用、增加剂量或联合治疗等。

缺血性脑卒中患者颈动脉斑块稳定性的影响因素分析

目的探讨影响缺血性脑卒中患者颈动脉斑块稳定性的危险因素。方法 171例缺血性脑卒中患者,均经彩色超声诊断仪检查确定有颈动脉斑块。根据斑块的磁共振成像影像学特征将病人分为稳定性斑块组和不稳定性斑块组。采用Logistic回归分析颈动脉斑块稳定性的影响因素。结果 171例缺血性脑卒中患者中不稳定性斑块者119例（69.59%）,稳定性斑块者52例（30.41%）;不稳定性斑块组低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿酸及高敏C反应蛋白高于稳定性斑块组;载脂蛋白A1（OR=3.92,95%CI 2.11~7.25,P=0.000）、空腹血糖（OR=1.34,95%CI 1.06~1.69,P=0.014）、尿酸（OR=1.01,95%CI 1.00~1.01,P=0.001）、高敏C反应蛋白（OR=1.33,95%CI 1.09~1.62,P=0.005）为发生不稳定性斑块的独立危险因素。结论不稳定性斑块患者缺血性脑卒中发生率高,颈动脉斑块不稳定性与载脂蛋白A1、空腹血糖、尿酸、高敏C反应蛋白有关。

2型糖尿病患者游离脂肪酸水平与认知功能障碍的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者游离脂肪酸(FFA)水平与认知功能障碍的关系。方法选择183例患者,根据口服葡萄糖耐量试验结果分为T2DM组80例、葡萄糖耐量异常(IGT)组45例和葡萄糖耐量正常(NGT)组58例,行空腹游离脂肪酸(fFFA)、2h游离脂肪酸(2hFFA)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)测定。结果T2DM组患者fFFA、2hFFA高于NGT组和IGT组[(0.65±0.30)mmol/L vs(0.55±0.27)mmol/L和(0.43±0.19)mmol/L,P=0.001,(0.31±0.15)mmol/L vs(0.22±0.14)mmol/L和(0.11±0.13)mmol/L,P=0.000],MoCA评分低于NGT组和IGT组[(16.01±11.62)分vs(22.34±6.42)分和(27.21±2.83)分,P=0.000];fFFA、2hFFA与MoCA评分呈负相关(r=-0.891,-0.469,P<0.05)。结论 fFFA、2hFFA与胰岛素抵抗及糖尿病患者认知功能障碍存在一定的相关性。

缺血性卒中患者平均血小板体积水平与氯吡格雷抵抗的相关性分析

目的观察缺血性卒中患者的氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance,CR）与血小板平均体积（mean platelet volume,MPV）的关系。方法连续入组2013年3月-2014年1月期间在广州医科大学附属第三医院神经内科住院的缺血性卒中患者150例,所有患者均服用氯吡格雷75 mg/d,于用药前、用药物后10-14 d后应用比浊法测定血小板聚集率的变化,依据结果分为CR组和氯吡格雷敏感（clopidogel sensitivity,CS）组,对两组的一般资料、危险因素及MPV水平进行比较,同时采用多因素Logistic回归分析来确定MPV水平与CR的相关性。结果纳入的150例患者中,有44例（29.33%）发生CR,CS组106例。单因素分析中,CR组糖尿病、既往短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack,TIA）病史及总胆固醇水平等均高于CS组（P值分别为〈0.001、〈0.001和0.004）;CR组MPV水平高于CS组[（9.55±0.40）fl vs（9.28±0.35）fl,P〈0.001]。而在多因素Logistic回归分析中显示,MPV水平[比值比（odds ratio,OR）10.555,95%可信区间（confidence interval,CI）2.524-44.134,P=0.001]、总胆固醇（OR 1.561,95%CI 1.051-2.318,P=0.027）、既往TIA（OR 6.537,95%CI 2.475-17.262,P=0.000）、糖尿病（OR 7.632,95%CI 2.620-22.228,P=0.000）与CR相关。结论 MPV水平是CR发生的独立危险因素之一,作为CR的预测与筛查工具有一定的价值。

自我护理对帕金森病病人精神状况的影响

[目的]探讨自我护理对帕金森病人精神状况的改善效果。[方法]将121例帕金森病病人随机分为对照组(53例)与观察组(68例)。对照组实施一般常规护理,观察组实施自我护理。分别在入院时和入院1个月后采用相关精神量表对两组病人进行测评。[结果]两组病人入院时一般情况、抑郁状况、睡眠状况、焦虑状况和日常生活能力状况比较差异无统计学意义(P>0.05)。实施自我护理1个月后,观察组焦虑/躯体化、体重、认识障碍、日夜变化、迟缓、睡眠障碍、绝望感和汉密顿抑郁量表(HRSD)总分及睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)总分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);焦虑情绪和日常生活能力改善观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]对帕金森病病人实施自我护理,在减少相关药物使用的同时,有助于改善病人精神状况,从而提高生活质量。

探讨帕金森病患者精神障碍的护理

帕金森氏病（Parkinson’sdisease，PD）为中老年人常见的神经系统变性疾病，临床表现以静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势步态异常为主要特征。在中老年人群中发病率很高，近年来由于其PD的非运动症状non--motorsymptoms，NMS）很常见，包括精神异常，如：抑郁、焦虑、幻觉、淡漠、睡眠障碍等，从而PD的精神障碍是研究关注的焦点，也受到越来越多的重视。相关报道证明与正常人群或其他疾病的患者相比，PD合并精神障碍更为常见，严重影响患者的生活质量。本文就帕金森病患者精神障碍的护理阱钻及相关研究进褚新捌。

不同纳米材料作为基因载体的效率比较

目的比较不同靶向纳米材料作为基因载体的细胞毒性大小及其转染效率。方法以聚乙烯亚胺(PEI)为对照,化学合成髓鞘碱性蛋白68-86(MBP68-86)-多聚赖氨酸(PLL)-聚乙烯亚胺-聚乙二醇(PEG)接枝支化特异性配体乳铁蛋白(Lf)及PLL-PEI-PEG,并采用MTT法检测细胞毒性,倒置显微镜荧光观察法和流式细胞仪法检测转染效果。结果 MBP68-86-PLL-PEI-PEG-Lf细胞毒性比PLLPEI-PEG及PEI低,三组两两比较差异有统计学意义(P<0.05);MBP68-86-PLL-PEI-PEG-Lf/p AAVEGFP的转染效率为(41.8±0.9)%;PLL-PEI-PEG/pAAV-EGFP的转染效率为(28.4±1.1)%;PEI/p AAVEGFP为的转染效率(20.5±1.2)%,两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MBP68-86-PLL-PEIPEG-Lf和PLL-PEI-PEG可作为基因转染的传输载体,其中MBP68-86-PLL-PEI-PEG-Lf最好。

丙戊酸和托吡酯治疗癫癎患者长程视频脑电图分析比较

目的:分析比较口服丙戊酸(Valproate,VPA)和托吡酯(Topiramate,TPM)对癫癎患者长程视频脑电图的影响。方法:对152例单独应用丙戊酸和129例单独应用托吡酯至少两年无发作的癫癎患者脑电图进行分析和比较,所有患者进行至少2次24小时长程视频脑电图检查,期间间隔至少2年。结果:结果:丙戊酸钠组,136例患者癫癎发作波明显减少或消失,15例患者癫癎发作波无明显减少,1例患者癫癎发作波增加;托吡酯组,112例患者癫癎发作波明显减少或消失,16例患者癫癎发作波无明显减少,1例患者癫癎发作波增加。两组比较,差异无统计学意义。结论 :丙戊酸钠和托吡酯均可使症状性癫癎或原发性癫癎的临床发作得到控制,与脑电图的改变基本一致。

靶向纳米材料作为大鼠单个核细胞基因载体的研究

目的:探讨纳米材料聚乙二醇-聚乙烯亚胺(PEG-PEI)作为基因载体的可行性研究,研究其负载质粒DNA(p DNA)的能力,分析所形成纳米材料/p DNA复合物的特性,以及体外对细胞的毒性大小及其转染效率。方法:以PEI为对照,合成PEG-PEI,采用MTT法检测所形成纳米材料/DNA复合物对大鼠单个核细胞(PBMC)的细胞毒性,再采用倒置荧光显微镜及流式细胞仪检测转染效果。结果:N/P<10时,PEG-PEI和PEI的存活率分别为82.7%及81.3%(P﹥0.05);N/P=10时,PEG-PEI是81%,PEI为59%(P<0.05);N/P﹥10时,PEG-PEI的细胞存活率比PEI低(P<0.05)。N/P=10时,用倒置荧光显微镜观测PEG-PEI较PEI表达的绿色荧光多,荧光强度大(P<0.05);同时利用流式细胞仪检测PEG-PEI和PEI的转染效率,分别为28.9%和12.5%(P<0.05)。结论:纳米材料PEG-PEI具有强的负载能力,转染效率高,细胞毒性低的优点,为作为多发性硬化基因载体的可行性奠定了实践基础。

运动疗法对医院-家庭过渡期帕金森病患者的影响

目的:探讨运动疗法对医院-家庭过渡期帕金森病(PD)患者的影响。方法:将104例PD患者随机分为对照组53例和观察组51例,对照组出院前1 d给予常规出院宣教,观察组接受为期3个月的医院-家庭过渡期运动疗法,比较两组入院时、出院1个月及3个月后运动功能和生活质量。结果:干预后观察组运动功能和生活质量明显优于对照组(P<0.05)。结论:在医院-家庭过渡期对PD患者实施运动疗法,有助于改善患者的运动功能和生活质量。

延续护理对缺血性脑卒中患者的影响

目的探讨医院-家庭延续护理对缺血性脑卒中患者的影响。方法将139例缺血性脑卒中患者随机分为对照组(69例)和观察组(70例)。对照组出院前1天给予常规出院宣教,观察组接受为期12月的延续护理。分别在2组患者入院时、出院1、3、6、12个月后测评服药依从性、运动功能、生活质量指标。结果观察组服药依从性、运动功能、生活质量明显好于对照组,且观察组的再入院率明显低于对照组。结论采用从医院到家庭的延续护理管理模式可对缺血性脑卒中患者进行有效地管理。

参芪扶正注射液上调Wnt信号通路改善MDX鼠的病理及运动功能

目的:证明参芪扶正注射液可以通过上调Wnt/beta-catenin 信号通改善MDX 鼠的病理及运动功能。方法:体外通过参芪扶正注射液干预C2C12 细胞的成肌分化,体内通过参芪扶正注射液腹腔注射改善MDX 鼠的运动功能及病理。结果:①体外参芪扶正注射液可促进beta-catenin 在C2C12 细胞细胞浆到细胞核的转位,可促进C2C12 细胞肌管蛋白的表达。②参芪扶正注射液腹腔注射MDX 鼠后,小鼠HE 染色病理及运动功能均得到改善。结论:参芪扶正注射液可通过上调Wnt/beta-catenin 信号通路,改善MDX 鼠的病理和运动功能。

缺血性卒中患者氯吡格雷抵抗的危险因素：前瞻性病例系列研究

目的探讨缺血性卒中患者中氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）的危险因素。方法急性缺血性卒中患者服用氯吡格雷（75mg／a）10～14d后采用光比浊法测定血小板聚集率变化。根据血小板聚集率变化将病例分为CR组和氯吡格雷敏感（clopidogrel sensitivity，CS）组，比较两组的人口统计学和临床资料，并采用多变量logistic回归分析确定CR的独立危险因素。结果共纳入147例急性缺血性卒中患者，其中CR组42例（28．57％），CS组105例（71．43％）。CR组糖尿病（54．76％对11．43％；X^2=31．054，P=0．000）、既往短暂性脑缺血发作（transient ischemicattack，TIA）史（80．95％对26．67％；X^2=36．251，P=0．000）或经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）史（26．19％对3．81％；r=16．400，P=0．000）、服用钙通道阻滞药（calciumchannelblocker，CCB）（83．33％对54．29％；2／2=10．810，P=0．001）、血管紧张素转换酶抑制药（angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI）恤管紧张素受体阻滞药（angiotensin receptor blocker，ARB）（66．67％对42．86％；X^2=6．803，P=0．009）和质子泵抑制药（47．62％对14．29％；，=18．375，P=0．000）的患者比例以及血浆总胆固醇[（5．23±1．07）mmol／L对（4．60±1．11）mmol／L；t=3．121，P=0．002]、血糖浓度[（6．65±2．19）mmol／L对（5．43±1．15）mmol／L；t=3．442，P=0．001]和糖化血红蛋白水平[（6．40±1．42）％对（5．48±1．09）％；t=3．780，P=0．000]均显著高于CS组。多变量logistic回归分析显示，糖尿病[优势比（oddsratio，OR）13．711，95％可信区间（confidence interval，CI）1．667～112．784；P=0．015]、总胆固醇增高（OR2．828，95％CI1．574～5．080；P=0．001）、既往TIA史（OR16．627，95％CI4．691～58．934；P=0．000）以及长期服用CCB（OR4．147，95％CI 1．053～16．332；P=0．042）、ACEI／ARB（OR4．841，95％C11．539～15．231；P=0．007）为CR的独立危险因素。结论缺血性卒中患者的CR与多种因素有关，其中糖尿病、总胆固醇增高以及长期服用CCB和ACEI／ARB是CR的独立危险因素。